Livelli di farmaci anti-tubercolosi (TB) ed epatotossicità
Misurazione dei livelli di farmaci e loro correlazione con l'epatotossicità durante il trattamento antitubercolare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La tubercolosi (TBC) è un grave problema di salute sia nei paesi in via di sviluppo che in quelli sviluppati a causa della sua recrudescenza nei pazienti immunosoppressi. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nel 1993 ha dichiarato la tubercolosi una "emergenza globale" con più di un terzo della popolazione mondiale infetta. Ogni anno si verificano globalmente 8,9 milioni di nuovi casi di tubercolosi, di cui 1,8 milioni (20%) si verificano in India.
La chemioterapia a breve termine contenente isoniazide (INH), rifampicina (RMP) e pirazinamide (PZA) si è dimostrata altamente efficace nel trattamento della tubercolosi. Uno dei suoi effetti negativi è l'epatotossicità. È l'effetto indesiderato più comune che porta all'interruzione della terapia. È associato a mortalità del 6-12% se questi farmaci vengono continuati anche dopo l'insorgenza dei sintomi. Il rischio di epatotossicità aumenta quando questi farmaci sono combinati.
L'intervallo di tempo tra l'inizio dei farmaci antitubercolari e la comparsa dell'epatotossicità varia da 3 a 135 giorni. Nella maggior parte dei casi l'epatite è evidente entro tre mesi dall'inizio del trattamento antitubercolare (ATT).
La patogenesi dell'epatotossicità indotta da farmaci (DIH) non è ancora del tutto chiara per la maggior parte dei farmaci antitubercolari, inclusa la rifampicina. L'ipersensibilità è una possibilità concreta È stato postulato che l'epatite indotta da rifampicina si verifichi come parte di una reazione allergica sistemica e, a causa di iperbilirubinemia non coniugata, come risultato della competizione con la bilirubina per l'assorbimento da parte della membrana plasmatica degli epatociti. Il DIH causato dalla rifampicina si verifica prima rispetto all'isoniazide. Sebbene possa esistere una tossicità correlata alla dose, non è stata ben segnalata una correlazione diretta tra i livelli sierici del farmaco e l'epatotossicità. Pertanto, la rilevanza clinica del monitoraggio terapeutico delle concentrazioni sieriche di rifampicina nella gestione del DIH è ancora in fase di studio.
Presente studio fatto per osservare il livello sierico di rifampicina, isoniazide, pirazinamide nei pazienti in ATT e per confrontarlo retrospettivamente tra i pazienti che sviluppano epatite indotta da farmaci rispetto a quelli che non lo fanno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Soggetti: I pazienti con diagnosi di tubercolosi CatI/CatIII che frequentano il reparto ambulatoriale dell'All India Institute of Medical Sciences, Nuova Delhi, formeranno la popolazione dello studio.
Casi - quei pazienti che sviluppano DIH durante il trattamento regolare con farmaci anti-TB Controlli - pazienti di età e sesso abbinati che non sviluppano DIH durante il trattamento regolare con farmaci anti-TB
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di tubercolosi CatI/CatIII da parte di un medico
- Età: 16-65 anni
- Paziente con funzionalità epatica normale al basale (AST/ALT1 < 50/50, bilirubina sierica < 1,5 mg/dl)
Criteri di esclusione:
- Pazienti che ricevono qualsiasi altro farmaco noto per essere metabolizzato dal fegato dal citocromo P450 3A4 o dalla glicoproteina P
- Pazienti con diagnosi di epatite virale acuta A, B, C o E o portatori di HBV e HCV
- Pazienti sieropositivi noti
- Presenza di malattia epatica cronica o insufficienza renale
- Somministrazione concomitante di altri potenziali farmaci epatotossici (metotrexato, fenitoina, valproato)
- Alcolisti cronici che consumano > 48 g di alcol/giorno per almeno un anno
- Donne incinte
- Soggetti non disposti a partecipare
- Pazienti noti con malassorbimento o abuso di droghe
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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2
Casi - quei pazienti che sviluppano DIH durante il trattamento regolare con farmaci anti-TBC. Controlli: pazienti che non sviluppano DIH durante il trattamento regolare con farmaci anti-TBC. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei livelli plasmatici di isoniazide, rifampicina, pirazinamide tra casi e controlli
Lasso di tempo: 20 mesi
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20 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei livelli plasmatici di qualsiasi metabolita significativo tra casi e controlli
Lasso di tempo: 20 mesi
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20 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
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