Geneesmiddelen tegen tuberculose (tbc) en hepatotoxiciteit

Tuberculose (tbc) is een groot gezondheidsprobleem in zowel de ontwikkelingslanden als de ontwikkelde landen vanwege de heropleving ervan bij patiënten met immunosuppressie. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) verklaarde in 1993 tuberculose tot een 'wereldwijde noodsituatie' waarbij meer dan een derde van de wereldbevolking besmet was. Wereldwijd komen jaarlijks 8,9 miljoen nieuwe gevallen van tuberculose voor, waarvan 1,8 miljoen (20%) in India.

Kortdurende chemotherapie met isoniazide (INH), rifampicine (RMP) en pyrazinamide (PZA) is zeer effectief gebleken bij de behandeling van tuberculose. Een van de nadelige effecten is hepatotoxiciteit. Het is de meest voorkomende bijwerking die leidt tot onderbreking van de therapie. Het wordt geassocieerd met een mortaliteit van 6-12% als deze medicijnen worden voortgezet, zelfs na het begin van de symptomen. Het risico op hepatotoxiciteit is verhoogd wanneer deze geneesmiddelen worden gecombineerd.

Het tijdsinterval tussen de start van anti-tbc-medicijnen en het optreden van hepatotoxiciteit varieert van 3 tot 135 dagen. In de meeste gevallen is hepatitis zichtbaar binnen drie maanden na de start van de antituberculosebehandeling (ATT).

De pathogenese van door geneesmiddelen geïnduceerde hepatotoxiciteit (DIH) is nog steeds niet helemaal duidelijk voor de meeste geneesmiddelen tegen tuberculose, waaronder rifampicine. Overgevoeligheid is een duidelijke mogelijkheid Rifampicine-geïnduceerde hepatitis is verondersteld op te treden als een onderdeel van een systemische allergische reactie en als gevolg van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie als gevolg van competitie met bilirubine voor opname door hepatocytplasmamembraan. DIH veroorzaakt door rifampicine treedt eerder op in vergelijking met isoniazide. Hoewel er een dosisgerelateerde toxiciteit kan bestaan, is een directe correlatie tussen serumgeneesmiddelspiegels en hepatotoxiciteit niet goed gerapporteerd. De klinische relevantie van therapeutische monitoring van serumrifampicineconcentraties bij het beheersen van DIH wordt dus nog steeds onderzocht.

Huidige studie uitgevoerd om serumrifampicine-, isoniazide- en pyrazinamidespiegels te observeren bij patiënten op ATT en om het retrospectief te vergelijken tussen patiënten die door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis ontwikkelen en degenen die dat niet doen.