Hladiny léků proti tuberkulóze (TBC) a hepatotoxicita
Měření hladin léčiv a jejich korelace s hepatotoxicitou během antituberkulotické léčby
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tuberkulóza (TBC) je hlavním zdravotním problémem v rozvojových i rozvinutých zemích, protože se znovu objevuje u imunosuprimovaných pacientů. Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 1993 prohlásila tuberkulózu za „globální nouzovou situaci“, kdy je infikována více než třetina světové populace. Globálně se ročně objeví 8,9 milionu nových případů tuberkulózy, z toho 1,8 milionu (20 %) se vyskytuje v Indii.
Krátkodobá chemoterapie obsahující isoniazid (INH), rifampicin (RMP) a pyrazinamid (PZA) se ukázala jako vysoce účinná v léčbě tuberkulózy. Jedním z jeho nežádoucích účinků je hepatotoxicita. Jde o nejčastější nežádoucí účinek vedoucí k přerušení léčby. Je spojena s mortalitou 6–12 %, pokud se s těmito léky pokračuje i po nástupu příznaků. Při kombinaci těchto léků se zvyšuje riziko hepatotoxicity.
Časový interval mezi zahájením podávání léků proti TBC a výskytem hepatotoxicity se pohybuje od 3 do 135 dnů. Ve většině případů je hepatitida evidentní do tří měsíců od zahájení antituberkulózní léčby (ATT).
Patogeneze lékem indukované hepatotoxicity (DIH) není u většiny léků proti TBC včetně rifampicinu stále zcela jasná. Hypersenzitivita je definitivní možností, že hepatitida vyvolaná rifampicinem se vyskytuje jako součást systémové alergické reakce a v důsledku nekonjugované hyperbilirubinemie v důsledku kompetice s bilirubinem o vychytávání plazmatickou membránou hepatocytů. DIH způsobená rifampicinem se vyskytuje dříve ve srovnání s isoniazidem. Zatímco toxicita související s dávkou může existovat, přímá korelace mezi hladinami léčiva v séru a hepatotoxicitou nebyla dobře popsána. Klinický význam terapeutického monitorování sérových koncentrací rifampicinu při léčbě DIH se tedy stále zkoumá.
Tato studie byla provedena za účelem pozorování sérových hladin rifampicinu, isoniazidu a pyrazinamidu u pacientů na ATT a pro jejich retrospektivní srovnání mezi pacienty, u kterých se vyvinula hepatitida vyvolaná léky, vs.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of medical Sciences
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Subjekty: Studovanou populaci budou tvořit pacienti s diagnózou tuberkulózy CatI/CatIII navštěvující ambulantní oddělení All India Institute of Medical Sciences, New Delhi.
Případy – pacienti, u kterých se rozvine DIH při pravidelné léčbě léky proti TBC Kontroly – pacienti stejného věku, pohlaví, u kterých se nevyvine DIH při pravidelné léčbě léky proti TBC
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, u kterých lékař diagnostikoval tuberkulózu CatI/CatIII
- Věk: 16-65 let
- Pacient s normální výchozí funkcí jater (AST/ALT1 < 50/50, sérový bilirubin < 1,5 mg/dl)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti užívající jakýkoli jiný lék, o kterém je známo, že je metabolizován játry cytochromem P450 3A4 nebo P-glykoproteinem
- Pacienti s diagnózou akutní virové hepatitidy A, B, C nebo E nebo nosiče HBV a HCV
- Známí HIV pozitivní pacienti
- Přítomnost chronického onemocnění jater nebo renální insuficience
- Současné podávání jiných potenciálně hepatotoxických léků (methotrexát, fenytoin, valproát)
- Chronickí alkoholici, kteří konzumují > 48 g alkoholu/den po dobu alespoň jednoho roku
- Těhotná žena
- Subjekty, které se nechtějí zúčastnit
- Známí pacienti s malabsorpcí nebo abúzem drog
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
2
Případy – pacienti, u kterých se rozvine DIH při pravidelné léčbě léky proti TBC. Kontroly – pacienti, u kterých se nevyvine DIH při pravidelné léčbě léky proti TBC. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení plazmatických hladin isoniazidu, rifampicinu, pyrazinamidu mezi případy a kontrolami
Časové okno: 20 měsíců
|
20 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení plazmatických hladin všech významných metabolitů mezi případy a kontrolami
Časové okno: 20 měsíců
|
20 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .