ステージ II またはステージ III の乳がん患者の治療におけるエベロリムスの有無にかかわらずシスプラチンとパクリタキセル
2015年5月5日 更新者：Ingrid Mayer, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
トリプルネガティブの局所進行乳がん患者を対象とした、RAD001の有無にかかわらずシスプラチン、パクリタキセルの第II相ネオアジュバント研究。
理論的根拠: シスプラチンやパクリタキセルなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 エベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 手術前にエベロリムスと併用した化学療法を行うと、腫瘍が小さくなり、切除する必要がある正常組織の量が減る可能性があります。 乳がん患者の治療において、シスプラチンとパクリタキセルがエベロリムスと一緒に投与された場合と、エベロリムスと一緒に投与されなかった場合のどちらがより効果的であるかはまだ不明です。
目的: このランダム化第 II 相試験では、ステージ II またはステージ III の乳がん患者の治療において、エベロリムスと併用または併用せずにシスプラチンとパクリタキセルを投与した場合に、どの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- エベロリムスの有無にかかわらず、ネオアジュバントのシスプラチンおよびパクリタキセルで治療されたトリプルネガティブのステージ II または III 乳がん患者における病理学的完全寛解を判定する。
二次
- これらの治療計画の安全性プロファイルを決定するため。
- 根治的手術の前に、超音波によって測定されるこれらの治療計画に対する腫瘍の反応を評価する。
- これらのレジメンによる治療後の乳房温存手術の割合を評価する。
- パクリタキセルの開始前後で、細胞周期の位置、増殖、アポトーシスの治療媒介変化、および S6K、p53、p73、および p63 の状態、レベル、リン酸化状態を決定し、p53 ファミリー標的遺伝子を選択します。
- RNAを単離し、治療前後の生検材料からマイクロアレイデータセットを生成して、反応を予測する治療前の遺伝子シグネチャを特定する。
- RNAを単離し、治療前および治療後の生検材料からマイクロアレイデータセットを生成して、反応を予測する最初の治療後の遺伝子シグネチャの変化を特定する。
- RNAを単離し、治療前および治療後の生検材料からマイクロアレイデータセットを生成し、以前に確立されたp63およびp73遺伝子サインが治療に対する反応を予測するかどうかを判断します。
- RNAを単離し、治療前後の生検材料からマイクロアレイデータセットを生成して、治療前と治療後の生検の間でp63およびp73遺伝子シグネチャーに変化が観察されるかどうかを判定します。
- RNAを単離し、治療前および治療後の生検材料からマイクロアレイ データセットを生成し、生成されるマイクロアレイ データ セットのサイズを考慮して、遺伝子発現に基づいてトリプルネガティブ乳がんを異なるサブタイプに分類できるかどうかを判断します。この臨床試験と以前の臨床試験（腫瘍数 100 個以上）からのデータ。
- RNAを単離し、治療前および治療後の生検材料からマイクロアレイデータセットを生成して、p63およびp73遺伝子サインがトリプルネガティブ乳がんを下位分類できるかどうかを決定します。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、初期のリンパ節状態（転移陽性対陰性）および腫瘍悪性度（低度または中間度対高度）に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- I群：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は1～12週目に1時間かけてシスプラチンIV投与を受け、週1回経口エベロリムスを投与され、4～12週目に週1回1時間かけてパクリタキセルIV投与される。
- 第 II 群：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は 1 ～ 12 週目に週 1 回 1 時間かけてシスプラチン IV を投与され、第 4 ～ 12 週目に週 1 回 1 時間かけてパクリタキセル IV が投与されます。
術前補助療法の完了から約 3 ～ 6 週間後、患者はリンパ節評価を伴う部分的または全乳房切除術を受けます。 その後、患者は追加の化学療法または放射線療法を受ける場合があります。
患者は、ベースライン時と1、4、12週目に超音波ガイド下のコア生検を受け、IHCまたはウェスタンブロットおよびRNAマイクロアレイによる増殖、アポトーシス、経路活性マーカーの分析を行います。
患者は手術後3週間以内に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
145
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39213
- University of Mississippi Medical Center Research Institute
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Hershey Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37208
- MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22098
- University of Virginia Health Sciences Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
適格基準
-最大患者数には、アーム 1 の患者の 3 分の 2、アーム 2 の患者の 3 分の 1 が含まれます (合計 145 人の患者)。 月に 3 人の患者がいる場合の推定期間は、約 3.5 年になります。
包含基準:
- 患者は書面による同意を提供しなければなりません。
- 患者は18歳以上である必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- 臨床ステージ II またはステージ III トリプルネガティブ (ER および/または PR は、免疫組織化学 [IHC] により染色されないか、10% 以下の細胞で弱い染色があり、ハーセプテスト [0, 1+] または FISH により HER2 陰性) 浸潤性組織学的分析によって確認された乳癌。
原発部位に測定可能な*残存腫瘍がある患者
*測定可能な疾患: 身体検査、マンモグラフィー、および/または超音波によって再現可能に測定でき、乳房内で少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) が 10 mm (1 cm) として正確に測定できるあらゆる腫瘤。または腋窩リンパ節。
- 診断時から利用可能なコア生検。 新鮮な組織は、ベースラインまたは治療開始前の新鮮な組織生検で入手可能でなければなりません。
- 部分切除術または乳房全摘術のいずれかの外科的治療を受ける患者。
- 患者は適切な血液、肝臓、腎臓の機能を持っていなければなりません。 すべてのテストは、研究開始から 4 週間以内に取得する必要があります。 これも：
- ANC >/=1500/mm3
- 血小板数 >/=100,000/mm3
- クレアチニン </=1.5X 正常の上限
ビリルビン、SGOT、SGPT </=1.5X 正常値の上限*
* ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンが測定されます。
- 患者は原発性乳がんに対する化学療法を受けていない必要があります。
- 対側乳がんの既往歴のある患者は、過去 5 年以内に最初の原発乳がんの再発の証拠がない場合に適格です。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- 生検処置の 4 日前には、患者は出血のリスクを高める可能性のある薬剤を服用していなければなりません（例: ASA、NSAIDS、クマジン、ヘパリン製品）
- 潜在的な被験者は、プロトコルに概要が記載されているすべてのスクリーニング評価を完了する必要があります。
- 妊娠の可能性のある閉経前の患者は、妊娠検査結果が陰性であり、研究参加中に避妊方法を使用することに同意していた必要があります。 注: 妊娠の可能性のある女性とその男性は、プロトコール療法中およびプロトコール療法後の 3 か月間、バリア避妊法を使用する必要があります。
不適格基準
除外基準:
- 局所再発乳がん。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 遠隔転移性疾患の証拠（すなわち、 肺、肝臓、骨、脳など）
- CYP3A4 修飾子の使用 (付録 A)
- 治療医師の判断により、患者が手術による死亡のリスクが高いと判断された重篤な医学的疾患。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除。
- 他の悪性腫瘍の病歴。 5年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が適格である。
- B 型肝炎または C 型肝炎の病歴。患者がウイルス性 B 型または C 型肝炎にさらされたリスクがあると判断された場合（つまり、ウイルス性肝炎）。 違法な IV 薬物の使用、1990 年以前の輸血、ボディピアス、タトゥーなど）、適切な検査を実施する必要があります（すなわち、 B型肝炎表面抗原抗体、C型肝炎抗体）
- 非経口抗生物質を必要とする活動性または制御不能な感染症。
- 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる精神疾患。
- 症候性神経障害（グレード 2 以上）。
- プロトコールに指定されているもの以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、またはその他の生物学的療法）。
- 治験薬との同時治療。
- -ランダム化治療の最初の投与に先立って、15日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を使用した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シスプラチンおよびパクリタキセル + RAD001
シスプラチン 25 mg/m2 IV 毎週 + RAD001 5 mg PO 毎日 1 週間、その後シスプラチン 25 mg/m2 IV + パクリタキセル 80 mg/m2 IV 毎週 + RAD001 5 mg PO 毎日 11 週間
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与えられた IV
与えられた IV
経口投与
腫瘍組織における相関研究を補完するために、生殖系列 DNA 分析のために静脈血 (大さじ 2 ～ 3 杯) が採取されます。
採血は治験治療前、治験中、治験終了後にいつでも行うことができます。
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アクティブコンパレータ：シスプラチンとパクリタキセル + プラセボ
シスプラチン 25 mg/m2 IV 毎週 + プラセボ PO を 1 週間毎日投与し、その後シスプラチン 25 mg/m2 IV + パクリタキセル 80 mg/m2 を毎週 IV + プラセボ PO を毎日 11 週間投与
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経口投与
与えられた IV
与えられた IV
腫瘍組織における相関研究を補完するために、生殖系列 DNA 分析のために静脈血 (大さじ 2 ～ 3 杯) が採取されます。
採血は治験治療前、治験中、治験終了後にいつでも行うことができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解を示した患者の数
時間枠：手術時、15～18週目
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病理学的完全寛解は、乳房内容物と腋窩内容物の両方の病理組織学的分析において腫瘍が残存しないこととして定義される。
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手術時、15～18週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房温存手術を受けた患者数
時間枠：手術時、15～18週目
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癌性乳房の完全な切除（乳房切除術）を受けなかった患者として定義されます。
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手術時、15～18週目
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手術直前に超音波で測定した術前補助療法に対する臨床腫瘍の反応
時間枠：治療後 12 ～ 15 週目
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RECIST 基準 v. 1.0 による: 測定可能な病変: 標的病変の完全奏効 (CR) 消失、部分奏効 (PR) > 標的病変の最長直径 (LD) の合計の 30% 減少、進行性疾患 (PD) > 20標的病変の LD の合計の % 増加または新しい病変の出現、安定疾患 (SD) 標的病変の LD の最小合計の合計が十分に減少または増加していない
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治療後 12 ～ 15 週目
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各最悪グレードの毒性反応を示した患者の数
時間枠：12週目
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表は、NCI 共通毒性基準に従って 5 つのグレード (最も重度のグレード 1 から最も重度のグレード 5) のそれぞれで最悪の毒性を示す患者の数を表しています。
すべての参加者が必ずしも有害事象を経験するわけではないため、すべての参加者が最悪グレードの毒性に該当するとは限りません。
同様に、1 人の参加者がさまざまなグレード 1 ～ 5 で複数のイベントを起こす可能性があり、これが分析される患者数と最悪グレードの毒性表の総数の差を説明します。
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12週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細胞周期の位置、増殖、アポトーシス、p53、p73、p63 の状態、レベル、リン酸化状態、および選択された p53 ファミリー標的遺伝子の治療媒介変化
時間枠：治療前、第 1 週の 3 ～ 5 日目、および第 12 週
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トリプルネガティブ乳がん細胞ネットワークにおける経路調節の関連性を判断する
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治療前、第 1 週の 3 ～ 5 日目、および第 12 週
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患者の反応を予測するための p63 および p73 遺伝子シグネチャーの能力
時間枠：治療前、第 1 週の 3 ～ 5 日目、および第 12 週
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P63 および p73 のレベルを測定して、これらのレベルを治療に対する患者の反応と相関させ、トリプルネガティブ乳がんにおける p63/p73 依存性に関連するバイオマーカーの特徴を定義するのに役立ちます。
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治療前、第 1 週の 3 ～ 5 日目、および第 12 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ingrid Mayer, M.D.、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月1日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月5日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VICC BRE 0904
- P30CA068485 (米国 NIH グラント/契約)
- VU-VICC-BRE-0904
- IRB# 090291
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