Cisplatino y paclitaxel con o sin everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio II o estadio III

Criterio de elegibilidad

-El número máximo de pacientes incluirá dos tercios de los pacientes del Grupo 1 y un tercio de los pacientes del Grupo 2 (un total de 145 pacientes). El tiempo estimado de acumulación con ~ 3 pacientes/mes sería de ~ 3,5 años.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Estadio clínico II o estadio III triple negativo (ER y/o PR sin tinción o tinción débil en menos o igual al 10 % de células por inmunohistoquímica [IHC] y HER2 negativo por Herceptest [0, 1+] o FISH) invasivo carcinoma mamario, confirmado por análisis histológico.

• Pacientes que tienen tumor residual medible* en el sitio primario

  *Enfermedad medible: cualquier masa que pueda medirse de forma reproducible mediante un examen físico, una mamografía y/o una ecografía y que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como 10 mm (1 cm), ya sea en la mama o ganglios linfáticos axilares.

• Biopsias centrales disponibles desde el momento del diagnóstico. El tejido fresco debe poder obtenerse al inicio o mediante una biopsia de tejido fresco antes de iniciar el tratamiento.
• Pacientes que van a ser sometidas a tratamiento quirúrgico ya sea con resección segmentaria o mastectomía total.
• Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada. Todas las pruebas deben obtenerse en menos de 4 semanas desde el ingreso al estudio. Esto incluye:
• RAN >/=1500/mm3
• Recuento de plaquetas >/=100.000/mm3
• Creatinina </=1.5X límites superiores de la normalidad

• Bilirrubina, SGOT, SGPT </=1.5X límites superiores de lo normal*

  * para pacientes con síndrome de Gilbert, se medirá la bilirrubina directa en lugar de la bilirrubina total.

• La paciente no debe haber recibido quimioterapia previa por cáncer de mama primario.
• Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama contralateral son elegibles si no tienen evidencia de recurrencia de su cáncer de mama primario inicial en los últimos 5 años.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Cuatro días antes de los procedimientos de biopsia, los pacientes deben estar sin medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado (es decir, AAS, AINE, Coumadin, productos de heparina)
• Los sujetos potenciales deben completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo.
• La paciente premenopáusica en edad fértil debe haber tenido una prueba de embarazo negativa y haber aceptado usar métodos anticonceptivos mientras participaba en el estudio. Nota: Las mujeres en edad fértil y sus contrapartes masculinas deben usar un método anticonceptivo de barrera durante y durante los 3 meses posteriores a la terapia del protocolo.

Criterios de inelegibilidad

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama localmente recurrente.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Evidencia de enfermedad metastásica a distancia (es decir, pulmón, hígado, hueso, cerebro, etc.)
• Uso de modificadores de CYP3A4 (Apéndice A)
• Enfermedad médica grave que, a juicio del médico tratante, coloca al paciente en alto riesgo de mortalidad operatoria.
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado.
• Historia de otra malignidad. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinomas in situ tratados con éxito.
• Antecedentes de hepatitis B o hepatitis C. Si se considera que el paciente está en riesgo de haber estado expuesto a la hepatitis viral B o C (es decir, uso de drogas ilícitas por vía intravenosa, transfusión de sangre antes de 1990, perforaciones en el cuerpo, tatuajes, etc.), se deben realizar las pruebas adecuadas (es decir, Anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpo contra la hepatitis C)
• Infección activa o no controlada que requiere antibióticos parenterales.
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Neuropatía sintomática (≥ grado 2).
• Terapia anticancerígena concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal o cualquier otra terapia biológica) distinta a las especificadas en el protocolo.
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación.
• Usó un fármaco en investigación dentro de los 15 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de la terapia aleatoria.