Cisplatine en paclitaxel met of zonder everolimus bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium II of stadium III

Geschiktheidscriteria

- Het maximale aantal patiënten omvat tweederde van de patiënten in arm 1 en een derde van de patiënten in arm 2 (totaal 145 patiënten). Geschatte tijd voor opbouw met ~ 3 patiënten/maand zou ~ 3,5 jaar zijn.

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming geven.
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Klinisch stadium II of stadium III triple-negatief (ER en/of PR geen kleuring of zwakke kleuring in minder dan of gelijk aan 10% cellen door immunohistochemie [IHC] en HER2-negatief door Herceptest [0, 1+] of FISH) invasief borstcarcinoom, bevestigd door histologische analyse.

• Patiënten met een meetbare* resttumor op de primaire locatie

  *Meetbare ziekte: elke massa die reproduceerbaar kan worden gemeten door lichamelijk onderzoek, mammografie en/of echografie en die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als 10 mm (1 cm), hetzij in de borst of oksellymfeklieren.

• Beschikbare kernbiopten vanaf het moment van diagnose. Vers weefsel moet beschikbaar zijn bij baseline of biopsie van vers weefsel voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënten die een chirurgische behandeling zullen ondergaan met segmentale resectie of totale borstamputatie.
• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben. Alle tests moeten minder dan 4 weken na aanvang van de studie worden behaald. Dit bevat:
• ANC >/=1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes >/=100.000/mm3
• Creatinine </=1,5X bovengrenzen van normaal

• Bilirubine, SGOT, SGPT </=1,5X bovengrenzen van normaal*

  * bij patiënten met het syndroom van Gilbert wordt direct bilirubine gemeten in plaats van totaal bilirubine.

• De patiënt mag geen eerdere chemotherapie voor primaire borstkanker hebben gehad.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van contralaterale borstkanker komen in aanmerking als ze geen bewijs hebben van een recidief van hun initiële primaire borstkanker in de afgelopen 5 jaar.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Vier dagen voorafgaand aan biopsieprocedures moeten patiënten geen medicijnen gebruiken die het risico op bloedingen kunnen verhogen (d.w.z. ASA, NSAID's, Coumadin, heparineproducten)
• Potentiële proefpersonen moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals uiteengezet in het protocol.
• De premenopauzale patiënt die zwanger kan worden, moet een negatieve zwangerschapstest hebben gehad en ermee hebben ingestemd anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek. Opmerking: Vrouwen die zwanger kunnen worden en hun mannelijke tegenhangers moeten een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de protocoltherapie.

Ongeschiktheidscriteria

Uitsluitingscriteria:

• Lokaal terugkerende borstkanker.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Bewijs van metastatische ziekte op afstand (d.w.z. longen, lever, botten, hersenen, enz.)
• Gebruik van CYP3A4-modificatoren (bijlage A)
• Ernstige medische aandoening waarbij de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts een hoog risico op operatieve mortaliteit loopt.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm.
• Geschiedenis van andere maligniteit. Personen die 5 jaar ziektevrij zijn, of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandelde in situ carcinomen komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C. Als wordt geoordeeld dat de patiënt risico loopt op blootstelling aan virale B- of C-hepatitis (d.w.z. ongeoorloofd IV-drugsgebruik, bloedtransfusie vóór 1990, piercings, tatoeages, enz.), dienen passende tests te worden uitgevoerd (d.w.z. Hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam en Hepatitis C-antilichaam)
• Actieve of ongecontroleerde infectie die parenterale antibiotica vereist.
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Symptomatische neuropathie (≥ graad 2).
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormoontherapie of enige andere biologische therapie) anders dan die vermeld in het protocol.
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel.
• Een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 15 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van gerandomiseerde therapie.