Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cisplatin och paklitaxel med eller utan Everolimus vid behandling av patienter med stadium II eller stadium III bröstcancer

5 maj 2015 uppdaterad av: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En fas II neo-adjuvant studie av cisplatin, paklitaxel med eller utan RAD001 hos patienter med trippelnegativ lokalt avancerad bröstcancer.

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som cisplatin och paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Everolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge kemoterapi tillsammans med everolimus före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Det är ännu inte känt om cisplatin och paklitaxel är effektivare när de ges tillsammans med eller utan everolimus vid behandling av patienter med bröstcancer.

SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl cisplatin och paklitaxel fungerar när de ges tillsammans med eller utan everolimus vid behandling av patienter med stadium II eller stadium III bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma det patologiska fullständiga svaret hos patienter med trippelnegativ, stadium II eller III bröstcancer behandlade med neoadjuvant cisplatin och paklitaxel med eller utan everolimus.

Sekundär

  • För att fastställa säkerhetsprofilen för dessa behandlingsregimer.
  • Att utvärdera tumörsvar på dessa behandlingsregimer mätt med ultraljud före definitiv operation.
  • För att utvärdera graden av bröstkonserveringskirurgi efter behandling med dessa kurer.
  • För att bestämma behandlingsmedierade förändringar i cellcykelposition, proliferation och apoptos samt status, nivåer och fosforyleringstillstånd för S6K, p53, p73 och p63 och välja p53-familjens målgener före och efter initiering av paklitaxel.
  • För att isolera RNA och generera mikroarray-dataset från biopsimaterial före och efter behandling för att identifiera en gensignatur för förbehandling som kommer att förutsäga respons.
  • Att isolera RNA och generera mikroarray-dataset från biopsimaterial före och efter behandling för att identifiera en förändring i gensignatur efter den första behandlingen som kommer att förutsäga respons.
  • För att isolera RNA och generera mikroarray-dataset från biopsimaterial före och efter behandling för att avgöra om tidigare etablerade p63- och p73-gensignaturer förutsäger svar på behandling.
  • Att isolera RNA och generera mikroarray-datauppsättningar från biopsimaterial före och efter behandling för att avgöra om en förändring kommer att observeras i p63- och p73-gensignaturer mellan biopsier före och efter behandling.
  • Att isolera RNA och generera mikroarraydataset från biopsimaterial före och efter behandling för att avgöra om trippelnegativa bröstcancer kan grupperas i olika subtyper på basis av genuttryck, givet storleken på mikroarraydatauppsättningen som kommer att genereras från denna kliniska prövning och tidigare kliniska prövningar (> 100 tumörer).
  • Att isolera RNA och generera mikroarray-dataset från biopsimaterial före och efter behandling för att avgöra om p63- och p73-gensignaturer kan underklassificera trippelnegativa bröstcancer.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt initial lymfkörtelstatus (positiv vs negativ involvering) och tumörgrad (låg eller mellanliggande vs hög). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Patienterna får cisplatin IV under 1 timme och oral everolimus en gång i veckan i veckorna 1-12 och paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan i veckorna 4-12 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Arm II: Patienterna får cisplatin IV under 1 timme och oralt placebo en gång i veckan under veckorna 1-12 och paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan i veckorna 4-12 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Cirka 3-6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienter partiell eller total mastektomi med lymfkörtelutvärdering. Patienter kan sedan få ytterligare kemoterapi eller strålbehandling.

Patienter genomgår ultraljudsvägledda kärnbiopsier vid baslinjen och under veckorna 1, 4 och 12 för analys av proliferation, apoptos och aktivitetsmarkörer via IHC eller western blotting och RNA-mikroarrayer.

Patienterna följs upp inom 3 veckor efter operationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

145

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37208
        • MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22098
        • University of Virginia Health Sciences Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Urvalskriterier

- Maximalt antal patienter kommer att omfatta två tredjedelar av patienterna i arm 1 och en tredjedel av patienterna för arm 2 (totalt 145 patienter). Uppskattad tid för intjänande med ~ 3 patienter/månad skulle vara ~ 3,5 år.

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ge informerat skriftligt samtycke.
  • Patienten måste vara ≥ 18 år.
  • ECOG prestandastatus 0-1.
  • Kliniskt stadium II eller stadium III trippelnegativt (ER och/eller PR ingen färgning eller svag färgning i mindre än eller lika med 10 % celler genom immunhistokemi [IHC] och HER2-negativ av Herceptest [0, 1+] eller FISH) invasiv bröstkarcinom, bekräftat genom histologisk analys.

  • Patienter som har mätbar* kvarvarande tumör på den primära platsen

    *Mätbar sjukdom: vilken massa som helst som kan mätas reproducerbart genom fysisk undersökning, mammografi och/eller ultraljud och som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som 10 mm (1 cm), antingen i bröstet eller axillära lymfkörtlar.

  • Tillgängliga kärnbiopsier från diagnostillfället. Färsk vävnad måste kunna erhållas vid baslinjen eller färsk vävnadsbiopsi innan behandlingen påbörjas.
  • Patienter som kommer att genomgå kirurgisk behandling med antingen segmentell resektion eller total mastektomi.
  • Patienterna måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion. Alla prov måste erhållas mindre än 4 veckor från studiestart. Detta inkluderar:
  • ANC >/=1500/mm3
  • Trombocytantal >/=100 000/mm3
  • Kreatinin </=1,5X övre normalgränsen

  • Bilirubin, SGOT, SGPT </=1,5X övre normala gränser*

    * för patienter med Gilberts syndrom kommer direkt bilirubin att mätas istället för totalt bilirubin.

  • Patienten ska inte ha haft någon tidigare kemoterapi för primär bröstcancer.
  • Patienter med en tidigare historia av kontralateral bröstcancer är berättigade om de inte har några tecken på återfall av sin initiala primära bröstcancer under de senaste 5 åren.
  • Kan svälja och behålla oral medicin.
  • Fyra dagar före biopsiingrepp måste patienter vara av med mediciner som kan öka risken för blödning (dvs. ASA, NSAID, Coumadin, heparinprodukter)
  • Potentiella försökspersoner måste genomföra alla screeningbedömningar enligt beskrivningen i protokollet.
  • Den premenopausala patienten i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest och samtyckt till att använda preventivmetoder medan han deltog i studien. Obs: Kvinnor i fertil ålder och deras manliga motsvarigheter bör använda en barriärpreventivmetod under och i 3 månader efter protokollbehandling.

Kriterier för otillåtlighet

Exklusions kriterier:

  • Lokalt återkommande bröstcancer.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Bevis på fjärrmetastaserande sjukdom (dvs. lunga, lever, ben, hjärna, etc.)
  • Användning av CYP3A4-modifierare (bilaga A)
  • Allvarlig medicinsk sjukdom som enligt den behandlande läkarens bedömning utsätter patienten för hög risk för operationsdödlighet.
  • Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm.
  • Historik om annan malignitet. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlade in situ karcinom är berättigade.
  • Historik med hepatit B eller hepatit C. Om patienten bedöms löpa risk för att ha exponerats för viral B- eller C-hepatit (dvs. illegal intravenös droganvändning, blodtransfusion före 1990, kroppspiercing, tatueringar etc.), bör lämpliga tester utföras (dvs. Hepatit B-ytantigenantikropp och hepatit C-antikropp)
  • Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika.
  • Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
  • Symtomatisk neuropati (≥ grad 2).
  • Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller någon annan biologisk terapi) annan än de som anges i protokollet.
  • Samtidig behandling med ett prövningsmedel.
  • Använde ett prövningsläkemedel inom 15 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av randomiserad behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cisplatin och paklitaxel + RAD001
Cisplatin 25 mg/m2 IV varje vecka + RAD001 5 mg PO dagligen i 1 vecka följt av Cisplatin 25 mg/m2 IV + Paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka + RAD001 5 mg PO dagligen i 11 veckor
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Läkemedel: everolimus
Ges oralt
Procedur: Drag av venöst blod
Venöst blod (2-3 matskedar) kommer att tas för könscellers DNA-analys för att komplettera de korrelativa studierna i tumörvävnaden. Blod kan tas när som helst före, under eller efter avslutad studiebehandling
Aktiv komparator: Cisplatin och paklitaxel + placebo
Cisplatin 25 mg/m2 IV varje vecka + placebo PO dagligen i 1 vecka följt av Cisplatin 25 mg/m2 IV + Paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka + placebo PO dagligen i 11 veckor
Övrig: placebo
Ges oralt
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Procedur: Drag av venöst blod
Venöst blod (2-3 matskedar) kommer att tas för könscellers DNA-analys för att komplettera de korrelativa studierna i tumörvävnaden. Blod kan tas när som helst före, under eller efter avslutad studiebehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med patologiskt fullständigt svar
Tidsram: vid operationstillfället, vecka 15-18
Patologiskt fullständigt svar definieras som ingen kvarvarande tumör vid histopatologisk analys av både bröst- och armhålans innehåll.
vid operationstillfället, vecka 15-18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som genomgick bröstkonserveringskirurgi
Tidsram: vid operationstillfället, vecka 15-18
Definieras som patienter som inte genomgick fullständigt avlägsnande av ett cancerbröst (mastektomi).
vid operationstillfället, vecka 15-18
Klinisk tumörrespons på neoadjuvant terapi mätt med ultraljud omedelbart före operation
Tidsram: Efter behandling vecka 12-15
Enligt RECIST-kriterier v. 1.0: mätbara lesioner: fullständig respons (CR) försvinnande av mållesioner, partiell respons (PR) > 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner, progressiv sjukdom (PD) > 20 % ökning av summan av LD av målskador eller uppkomst av nya lesioner, stabil sjukdom (SD) varken tillräcklig minskning eller ökning av summan av minsta summa av LD av målskador
Efter behandling vecka 12-15
Antal patienter med varje sämsta toxicitetssvar
Tidsram: vecka 12
Tabeller representerar antalet patienter med sin sämsta grad av toxicitet vid var och en av fem grader (grad 1, minst allvarlig till grad 5, svårast) enligt NCI Common Toxicity Criteria. Alla deltagare har inte nödvändigtvis en biverkning, så alla kommer inte att räknas med i toxiciteter av sämsta grad. Likaså kan en deltagare potentiellt ha mer än en händelse i olika grad 1-5, vilket står för skillnaden i antal analyserade patienter och totalt antal i tabellerna för sämsta toxicitet.
vecka 12

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Terapimedierade förändringar i cellcykelposition, proliferation och apoptos samt status, nivåer och fosforyleringstillstånd för p53, p73 och p63 och välj p53 familjemålsgener
Tidsram: Före behandling, dag 3-5 i vecka 1 och vecka 12
För att bestämma relevansen av vägmodulering i trippelnegativa bröstcancercellnätverk
Före behandling, dag 3-5 i vecka 1 och vecka 12
Förmågan hos p63- och p73-gensignaturer att förutsäga patientrespons
Tidsram: Före behandling, dag 3-5 i vecka 1 och vecka 12
Att bestämma nivåerna av P63 och p73 för att korrelera dessa nivåer med patientens svar på behandlingen för att hjälpa till att definiera en biomarkörsignatur associerad med p63/p73-beroende i trippelnegativa bröstcancer
Före behandling, dag 3-5 i vecka 1 och vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

2 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VICC BRE 0904
  • P30CA068485 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • VU-VICC-BRE-0904
  • IRB# 090291

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera