Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cisplatyna i paklitaksel z ewerolimusem lub bez ewerolimusu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium II lub III

5 maja 2015 zaktualizowane przez: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Badanie neoadjuwantowe fazy II cisplatyny, paklitakselu z RAD001 lub bez niego u pacjentów z potrójnie ujemnym miejscowo zaawansowanym rakiem piersi.

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Everolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Podanie chemioterapii razem z ewerolimusem przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Nie wiadomo jeszcze, czy cisplatyna i paklitaksel są bardziej skuteczne, gdy są podawane razem z ewerolimusem lub bez ewerolimusu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności cisplatyny i paklitakselu, gdy są podawane razem z ewerolimusem lub bez ewerolimusu, w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium II lub III.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie całkowitej odpowiedzi patologicznej u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium II lub III leczonych neoadiuwantowo cisplatyną i paklitakselem z ewerolimusem lub bez ewerolimusu.

Wtórny

  • Określenie profilu bezpieczeństwa tych schematów leczenia.
  • Ocena odpowiedzi guza na te schematy leczenia mierzona ultrasonograficznie przed ostateczną operacją.
  • Ocena częstości operacji oszczędzających pierś po leczeniu tymi schematami.
  • Określenie zmian pozycji cyklu komórkowego, proliferacji i apoptozy, w których pośredniczy leczenie, jak również stanu, poziomów i stanu fosforylacji S6K, p53, p73 i p63 oraz wybranie docelowych genów z rodziny p53 przed i po rozpoczęciu podawania paklitakselu.
  • Wyizolowanie RNA i wygenerowanie zestawów danych z mikromacierzy z materiału biopsyjnego wykonanego przed i po zabiegu w celu zidentyfikowania sygnatury genowej sprzed leczenia, która będzie przewidywać odpowiedź.
  • Wyizolowanie RNA i wygenerowanie zestawów danych z mikromacierzy z materiału biopsyjnego przed i po leczeniu w celu zidentyfikowania zmiany w sygnaturze genowej po pierwszym leczeniu, która pozwoli przewidzieć odpowiedź.
  • Izolowanie RNA i generowanie zestawów danych mikromacierzy z materiału biopsyjnego przed i po leczeniu w celu określenia, czy wcześniej ustalone sygnatury genów p63 i p73 przewidują odpowiedź na leczenie.
  • Wyizolowanie RNA i wygenerowanie zestawów danych z mikromacierzy z materiału biopsyjnego wykonanego przed i po zabiegu w celu określenia, czy będzie obserwowana zmiana w sygnaturach genów p63 i p73 między biopsjami wykonanymi przed i po leczeniu.
  • Wyizolowanie RNA i wygenerowanie zestawów danych z mikromacierzy z materiału biopsyjnego przed i po leczeniu w celu określenia, czy potrójnie ujemne raki piersi można podzielić na różne podtypy na podstawie ekspresji genów, biorąc pod uwagę rozmiar zestawu danych z mikromacierzy, który zostanie wygenerowany z tego badania klinicznego i poprzednich badań klinicznych (> 100 guzów).
  • Wyizolowanie RNA i wygenerowanie zestawów danych z mikromacierzy z materiału biopsyjnego przed i po leczeniu w celu określenia, czy sygnatury genów p63 i p73 mogą klasyfikować potrójnie ujemne raki piersi.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według początkowego stanu węzłów chłonnych (zajęcie dodatnie lub ujemne) oraz stopnia zaawansowania nowotworu (niski lub pośredni vs wysoki). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 1 godzinę i ewerolimus doustnie raz w tygodniu w tygodniach 1-12 i paklitaksel dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 4-12 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 1 godzinę i doustne placebo raz w tygodniu w tygodniach 1-12 i paklitaksel dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 4-12 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po około 3-6 tygodniach od zakończenia leczenia neoadjuwantowego pacjentki poddawane są częściowej lub całkowitej mastektomii z oceną węzłów chłonnych. Pacjenci mogą wtedy otrzymać dodatkową chemioterapię lub radioterapię.

Pacjenci poddawani są biopsji gruboigłowej pod kontrolą USG na początku badania oraz w tygodniach 1, 4 i 12 w celu analizy markerów aktywności proliferacji, apoptozy i szlaków za pomocą IHC lub Western blotting i mikromacierzy RNA.

Pacjenci są obserwowani przez 3 tygodnie po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37208
        • MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22098
        • University of Virginia Health Sciences Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria kwalifikacji

-Maksymalna liczba pacjentów będzie obejmowała dwie trzecie pacjentów w ramieniu 1 i jedną trzecią pacjentów w ramieniu 2 (łącznie 145 pacjentów). Szacowany czas naliczania przy ok. 3 pacjentach/miesiąc wyniósłby ok. 3,5 roku.

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wyrazić świadomą pisemną zgodę.
  • Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.
  • Stadium kliniczne II lub III potrójnie ujemne (ER i/lub PR brak barwienia lub słabe barwienie w mniej niż lub równym 10% komórek metodą immunohistochemiczną [IHC] i HER2-ujemne metodą Herceptest [0, 1+] lub FISH) inwazyjne rak sutka, potwierdzony analizą histologiczną.

  • Pacjenci z mierzalnym* resztkowym guzem w miejscu pierwotnym

    *Choroba mierzalna: każda masa, którą można w sposób powtarzalny zmierzyć za pomocą badania fizykalnego, mammografii i/lub ultrasonografii i która może być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako 10 mm (1 cm), albo w piersi lub pachowych węzłów chłonnych.

  • Dostępne biopsje rdzeniowe od momentu rozpoznania. Świeża tkanka musi być możliwa do uzyskania w punkcie wyjściowym lub w biopsji świeżej tkanki przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjenci, którzy będą poddani leczeniu chirurgicznemu z resekcją segmentową lub całkowitą mastektomią.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową. Wszystkie testy należy wykonać w okresie krótszym niż 4 tygodnie od rozpoczęcia badania. To zawiera:
  • ANC >/=1500/mm3
  • Liczba płytek krwi >/=100 000/mm3
  • Kreatynina </=1,5X górne granice normy

  • Bilirubina, SGOT, SGPT </=1,5X górne granice normy*

    * u pacjentów z zespołem Gilberta zamiast bilirubiny całkowitej będzie mierzona bilirubina bezpośrednia.

  • Pacjentka nie mogła być wcześniej poddawana chemioterapii z powodu pierwotnego raka piersi.
  • Pacjentki z wywiadem raka drugiej piersi kwalifikują się, jeśli nie mają dowodów nawrotu pierwotnego raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • Cztery dni przed zabiegami biopsji pacjenci muszą odstawić leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia (tj. ASA, NLPZ, kumadyna, produkty heparyny)
  • Potencjalni uczestnicy muszą przejść wszystkie oceny przesiewowe zgodnie z protokołem.
  • Pacjentka przed menopauzą w wieku rozrodczym musiała mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu. Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym i ich męscy odpowiednicy powinni stosować mechaniczną metodę antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii protokołem.

Kryteria wykluczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Miejscowo nawracający rak piersi.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Dowody na obecność odległych przerzutów (tj. płuca, wątroba, kości, mózg itp.)
  • Stosowanie modyfikatorów CYP3A4 (Załącznik A)
  • Poważna choroba medyczna, która w ocenie lekarza prowadzącego naraża pacjenta na wysokie ryzyko zgonu operacyjnego.
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
  • Historia innych nowotworów złośliwych. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonymi rakami in situ.
  • WZW typu B lub C w wywiadzie. Jeśli uzna się, że pacjent jest narażony na kontakt z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (tj. nielegalnego zażywania narkotyków dożylnie, transfuzji krwi przed 1990 r., przekłuwania ciała, tatuaży itp.), należy przeprowadzić odpowiednie badania (tj. przeciwciało przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C)
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków.
  • Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
  • Objawowa neuropatia (≥ stopnia 2).
  • Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia lub jakakolwiek inna terapia biologiczna) inna niż określona w protokole.
  • Równoczesne leczenie z badanym środkiem.
  • Zastosowano badany lek w ciągu 15 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę randomizowanej terapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cisplatyna i paklitaksel + RAD001
Cisplatyna 25 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu + RAD001 5 mg doustnie dziennie przez 1 tydzień, a następnie cisplatyna 25 mg/m2 dożylnie + paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu + RAD001 5 mg doustnie codziennie przez 11 tygodni
Lek: paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Lek: cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Lek: ewerolimus
Podany doustnie
Procedura: Pobranie krwi żylnej
Krew żylna (2-3 łyżki stołowe) zostanie pobrana do analizy DNA linii zarodkowej w celu uzupełnienia badań korelacyjnych w tkance nowotworowej. Krew można pobrać w dowolnym momencie przed, w trakcie lub po zakończeniu badanego leczenia
Aktywny komparator: Cisplatyna i paklitaksel + placebo
Cisplatyna 25 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu + placebo doustnie codziennie przez 1 tydzień, a następnie cisplatyna 25 mg/m2 dożylnie + paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu + placebo doustnie codziennie przez 11 tygodni
Inny: placebo
Podany doustnie
Lek: paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Lek: cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Procedura: Pobranie krwi żylnej
Krew żylna (2-3 łyżki stołowe) zostanie pobrana do analizy DNA linii zarodkowej w celu uzupełnienia badań korelacyjnych w tkance nowotworowej. Krew można pobrać w dowolnym momencie przed, w trakcie lub po zakończeniu badanego leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: w czasie operacji, tydzień 15-18
Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak pozostałości guza w analizie histopatologicznej zarówno piersi, jak i zawartości pach.
w czasie operacji, tydzień 15-18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentek poddanych operacji oszczędzającej pierś
Ramy czasowe: w czasie operacji, tydzień 15-18
Zdefiniowane jako pacjentki, które nie zostały poddane całkowitemu usunięciu nowotworowej piersi (mastektomii).
w czasie operacji, tydzień 15-18
Kliniczna odpowiedź guza na leczenie neoadiuwantowe mierzona za pomocą ultradźwięków bezpośrednio przed operacją
Ramy czasowe: Po leczeniu, tydzień 12-15
Według kryteriów RECIST v. 1.0: mierzalne zmiany: całkowita odpowiedź (CR) zanik docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR) > 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, progresja choroby (PD) > 20 % wzrostu sumy LD zmian docelowych lub pojawienia się nowych zmian, choroba stabilna (SD) ani wystarczający spadek, ani wzrost sumy najmniejszej sumy LD zmian docelowych
Po leczeniu, tydzień 12-15
Liczba pacjentów z każdą odpowiedzią na toksyczność najgorszego stopnia
Ramy czasowe: tydzień 12
Tabele przedstawiają liczbę pacjentów z najgorszym stopniem toksyczności w każdym z pięciu stopni (stopień 1, najmniej dotkliwy do stopnia 5, najcięższy) według wspólnych kryteriów toksyczności NCI. Nie wszyscy uczestnicy muszą koniecznie mieć zdarzenie niepożądane, dlatego też nie wszyscy będą mieli do czynienia z toksycznością najgorszego stopnia. Podobnie, jeden uczestnik może potencjalnie mieć więcej niż jedno zdarzenie w różnych stopniach 1-5, co odpowiada za różnicę w liczbie analizowanych pacjentów i całkowitą liczbę w tabelach toksyczności najgorszego stopnia.
tydzień 12

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zależne od terapii zmiany pozycji cyklu komórkowego, proliferacji i apoptozy, a także status, poziomy i stan fosforylacji p53, p73 i p63 oraz wybrane geny docelowe rodziny p53
Ramy czasowe: Przed leczeniem, w dniach 3-5 tygodnia 1. i w 12. tygodniu
Aby określić znaczenie modulacji szlaku w potrójnie negatywnych sieciach komórkowych raka piersi
Przed leczeniem, w dniach 3-5 tygodnia 1. i w 12. tygodniu
Zdolność sygnatur genów p63 i p73 do przewidywania odpowiedzi pacjenta
Ramy czasowe: Przed leczeniem, w dniach 3-5 tygodnia 1. i w 12. tygodniu
Określenie poziomów P63 i p73 w celu skorelowania tych poziomów z odpowiedzią pacjenta na leczenie w celu określenia sygnatury biomarkera związanej z zależnością p63/p73 w potrójnie negatywnych rakach piersi
Przed leczeniem, w dniach 3-5 tygodnia 1. i w 12. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VICC BRE 0904
  • P30CA068485 (Grant/umowa NIH USA)
  • VU-VICC-BRE-0904
  • IRB# 090291

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj