Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cisplatina a paklitaxel s nebo bez everolimu při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia II nebo stadia III

5. května 2015 aktualizováno: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Neoadjuvantní studie fáze II cisplatiny, paklitaxelu s nebo bez RAD001 u pacientek s trojitě negativním lokálně pokročilým karcinomem prsu.

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Everolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání chemoterapie spolu s everolimem před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Dosud není známo, zda jsou cisplatina a paklitaxel při léčbě pacientek s rakovinou prsu účinnější, jsou-li podávány společně s everolimem nebo bez něj.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře působí cisplatina a paklitaxel, když jsou podávány společně s everolimem nebo bez něj při léčbě pacientek s karcinomem prsu stadia II nebo stadia III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit patologickou kompletní odpověď u pacientek s triple-negativním karcinomem prsu stadia II nebo III léčených neoadjuvantní cisplatinou a paklitaxelem s everolimem nebo bez everolimu.

Sekundární

  • Stanovit bezpečnostní profil těchto léčebných režimů.
  • Vyhodnotit odpověď nádoru na tyto léčebné režimy měřenou ultrazvukem před definitivní operací.
  • Vyhodnotit míru operace zachování prsu po léčbě těmito režimy.
  • Stanovit léčbou zprostředkované změny v poloze buněčného cyklu, proliferaci a apoptóze, stejně jako stav, hladiny a fosforylační stav S6K, p53, p73 a p63 a vybrat cílové geny rodiny p53 před a po zahájení paclitaxelu.
  • Izolovat RNA a generovat mikročipové datové soubory z bioptického materiálu před a po léčbě k identifikaci genového podpisu před léčbou, který bude předpovídat odpověď.
  • Izolovat RNA a generovat mikročipové datové soubory z bioptického materiálu před a po léčbě za účelem identifikace změny genového podpisu po prvním ošetření, která bude předpovídat odpověď.
  • Izolovat RNA a generovat mikročipové datové soubory z bioptického materiálu před a po léčbě, aby se určilo, zda dříve zjištěné genové signatury p63 a p73 předpovídají odpověď na léčbu.
  • Izolovat RNA a generovat soubory dat z mikročipů z biopsie před a po léčbě, aby se určilo, zda bude pozorována změna v signaturách genů p63 a p73 mezi biopsiemi před a po léčbě.
  • Izolovat RNA a generovat datové soubory microarray z bioptického materiálu před a po léčbě, aby se určilo, zda lze trojitě negativní karcinomy prsu seskupit do různých podtypů na základě genové exprese, vzhledem k velikosti souboru dat microarray, který bude generován z této klinické studie a předchozích klinických studií (> 100 nádorů).
  • Izolovat RNA a generovat datové soubory mikročipů z bioptického materiálu před a po léčbě, aby se určilo, zda genové podpisy p63 a p73 mohou podklasifikovat trojitě negativní rakoviny prsu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle počátečního stavu lymfatických uzlin (pozitivní vs. negativní postižení) a stupně tumoru (nízký nebo střední vs vysoký). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny a perorální everolimus jednou týdně v týdnech 1-12 a paklitaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 4-12 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II: Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny a perorální placebo jednou týdně v týdnech 1-12 a paklitaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 4-12 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Přibližně 3-6 týdnů po dokončení neoadjuvantní terapie pacienti podstoupí částečnou nebo totální mastektomii s hodnocením lymfatických uzlin. Pacienti pak mohou dostat další chemoterapii nebo radioterapii.

Pacienti podstupují ultrazvukem řízené základní biopsie na začátku a v týdnech 1, 4 a 12 za účelem analýzy proliferace, apoptózy a markerů aktivity dráhy prostřednictvím IHC nebo western blottingu a mikročipů RNA.

Pacienti jsou sledováni do 3 týdnů po operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37208
        • MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22098
        • University of Virginia Health Sciences Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria způsobilosti

-Maximální počet pacientů bude zahrnovat dvě třetiny pacientů v rameni 1 a jednu třetinu pacientů v rameni 2 (celkem 145 pacientů). Odhadovaná doba přírůstku s ~ 3 pacienty/měsíc by byla ~ 3,5 roku.

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí poskytnout informovaný písemný souhlas.
  • Pacientovi musí být ≥ 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Klinické stadium II nebo stadium III trojitě negativní (ER a/nebo PR žádné barvení nebo slabé barvení u méně než nebo rovných 10 % buněk imunohistochemicky [IHC] a HER2-negativní pomocí Herceptest [0, 1+] nebo FISH) invazivní karcinom prsu, potvrzený histologickým rozborem.

  • Pacienti, kteří mají měřitelný* reziduální nádor v primárním místě

    *Měřitelné onemocnění: jakákoliv hmota, kterou lze reprodukovatelně změřit fyzikálním vyšetřením, mamografem a/nebo ultrazvukem a lze ji přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se zaznamená) jako 10 mm (1 cm), buď v prsu nebo axilárních lymfatických uzlin.

  • Dostupné základní biopsie od doby diagnózy. Čerstvá tkáň musí být k dispozici na začátku nebo na biopsii čerstvé tkáně před zahájením léčby.
  • Pacienti, kteří podstoupí chirurgickou léčbu buď segmentální resekcí nebo totální mastektomií.
  • Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce. Všechny testy musí být získány méně než 4 týdny od vstupu do studie. To zahrnuje:
  • ANC >/=1500/mm3
  • Počet krevních destiček >/=100 000/mm3
  • Kreatinin </=1,5X horní hranice normálu

  • Bilirubin, SGOT, SGPT </=1,5X horní hranice normálu*

    * u pacientů s Gilbertovým syndromem bude měřen přímý bilirubin místo celkového bilirubinu.

  • Pacientka nesmí mít žádnou předchozí chemoterapii pro primární karcinom prsu.
  • Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou vhodné, pokud nemají žádné známky recidivy původního primárního karcinomu prsu během posledních 5 let.
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  • Čtyři dny před biopsií nesmí pacienti užívat léky, které by mohly zvýšit riziko krvácení (tj. ASA, NSAID, Coumadin, heparinové produkty)
  • Potenciální subjekty musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.
  • Pacientka ve fertilním věku před menopauzou musela mít negativní těhotenský test a souhlasila s používáním antikoncepčních metod během účasti ve studii. Poznámka: Ženy ve fertilním věku a jejich mužské protějšky by měli během protokolární terapie a 3 měsíce po ní používat bariérovou metodu antikoncepce.

Kritéria nezpůsobilosti

Kritéria vyloučení:

  • Lokálně recidivující rakovina prsu.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (tj. plíce, játra, kosti, mozek atd.)
  • Použití modifikátorů CYP3A4 (příloha A)
  • Závažné onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta vysokému riziku operační mortality.
  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva.
  • Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomy jsou způsobilé.
  • Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pokud je pacient posouzen jako ohrožený tím, že byl vystaven virové hepatitidě B nebo C (tj. nezákonné nitrožilní užívání drog, krevní transfuze před rokem 1990, piercing, tetování atd.), měly by být provedeny příslušné testy (tj. protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B a protilátka proti hepatitidě C)
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika.
  • Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
  • Symptomatická neuropatie (≥ stupeň 2).
  • Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba nebo jakákoli jiná biologická léčba) jiná než ta, která je uvedena v protokolu.
  • Souběžná léčba zkoumanou látkou.
  • Použil hodnocený lék během 15 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou randomizované terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cisplatina a paklitaxel + RAD001
Cisplatina 25 mg/m2 IV týdně + RAD001 5 mg PO denně po dobu 1 týdne následovaná cisplatinou 25 mg/m2 IV + Paklitaxel 80 mg/m2 IV týdně + RAD001 5 mg PO denně po dobu 11 týdnů
Lék: paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Lék: cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: everolimus
Podáno ústně
Postup: Odběr žilní krve
Venózní krev (2-3 polévkové lžíce) bude odebrána pro analýzu zárodečné DNA pro doplnění korelačních studií v nádorové tkáni. Krev lze odebrat kdykoli před, během nebo po dokončení studijní léčby
Aktivní komparátor: Cisplatina a paklitaxel + placebo
Cisplatina 25 mg/m2 IV týdně + placebo PO denně po dobu 1 týdne následované cisplatinou 25 mg/m2 IV + Paklitaxel 80 mg/m2 IV týdně + placebo PO denně po dobu 11 týdnů
Jiný: placebo
Podáno ústně
Lék: paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Lék: cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Postup: Odběr žilní krve
Venózní krev (2-3 polévkové lžíce) bude odebrána pro analýzu zárodečné DNA pro doplnění korelačních studií v nádorové tkáni. Krev lze odebrat kdykoli před, během nebo po dokončení studijní léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s patologickou kompletní odpovědí
Časové okno: v době operace, týden 15-18
Patologická kompletní odpověď je definována jako žádný reziduální tumor při histopatologické analýze obsahu prsu a axily.
v době operace, týden 15-18

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientek, které podstoupily operaci pro zachování prsu
Časové okno: v době operace, 15.-18.týden
Definováno jako pacientky, které nepodstoupily úplné odstranění rakovinného prsu (mastektomie).
v době operace, 15.-18.týden
Klinická odpověď nádoru na neoadjuvantní terapii měřená ultrazvukem bezprostředně před operací
Časové okno: Po ošetření, týden 12-15
Podle kritérií RECIST v. 1.0: měřitelné léze: úplná odpověď (CR) vymizení cílových lézí, částečná odpověď (PR) > 30 % snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, progresivní onemocnění (PD) > 20 % zvýšení součtu LD cílových lézí nebo výskyt nových lézí, stabilní onemocnění (SD) ani dostatečné snížení ani zvýšení součtu nejmenšího součtu LD cílových lézí
Po ošetření, týden 12-15
Počet pacientů s každou reakcí na toxicitu nejhoršího stupně
Časové okno: týden 12
Tabulky představují počet pacientů s toxicitou nejhoršího stupně v každém z pěti stupňů (stupeň 1, nejméně závažný až stupeň 5, nejzávažnější) podle Common Toxicity Criteria NCI. Ne všichni účastníci nutně mají nežádoucí příhodu, takže ne všichni budou zahrnuti do toxicity nejhoršího stupně. Podobně může mít jeden účastník potenciálně více než jednu příhodu v různých stupních 1-5, což odpovídá rozdílu v počtu analyzovaných pacientů a celkovém počtu v tabulkách toxicity nejhoršího stupně.
týden 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Terapií zprostředkované změny v poloze, proliferaci a apoptóze buněčného cyklu, jakož i ve stavu, hladinách a stavu fosforylace p53, p73 a p63 a vybraných cílových genů rodiny p53
Časové okno: Před léčbou, v den 3-5 1. týdne a ve 12. týdnu
Stanovit relevanci modulace dráhy v trojité negativní síti buněk rakoviny prsu
Před léčbou, v den 3-5 1. týdne a ve 12. týdnu
Schopnost genových signatur p63 a p73 předvídat odpověď pacienta
Časové okno: Před léčbou, v den 3-5 1. týdne a ve 12. týdnu
Stanovit hladiny P63 a p73 s cílem korelovat tyto hladiny s odpovědí pacienta na léčbu, což pomůže definovat biomarkerový podpis spojený se závislostí na p63/p73 u trojnásobně negativních karcinomů prsu
Před léčbou, v den 3-5 1. týdne a ve 12. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VICC BRE 0904
  • P30CA068485 (Grant/smlouva NIH USA)
  • VU-VICC-BRE-0904
  • IRB# 090291

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit