Cisplatin og Paclitaxel med eller uden Everolimus til behandling af patienter med trin II eller trin III brystkræft

Berettigelseskriterier

-Maksimalt antal patienter vil omfatte to tredjedele af patienterne i arm 1 og en tredjedel af patienterne for arm 2 (i alt 145 patienter). Estimeret tid for optjening med ~ 3 patienter/måned ville være ~ 3,5 år.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give informeret skriftligt samtykke.
• Patienten skal være ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Klinisk stadium II eller stadium III tripel-negativ (ER og/eller PR ingen farvning eller svag farvning i mindre end eller lig med 10 % celler ved immunhistokemi [IHC] og HER2-negativ af Herceptest [0, 1+] eller FISH) invasiv brystkarcinom, bekræftet ved histologisk analyse.

• Patienter, der har målbar* resterende tumor på det primære sted

  *Målbar sygdom: enhver masse, der kan måles reproducerbart ved fysisk undersøgelse, mammografi og/eller ultralyd og kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 10 mm (1 cm), enten i brystet eller aksillære lymfeknuder.

• Tilgængelige kernebiopsier fra diagnosetidspunktet. Frisk væv skal kunne opnås ved baseline eller frisk vævsbiopsi før behandlingsstart.
• Patienter, der skal gennemgå kirurgisk behandling med enten segmenteret resektion eller total mastektomi.
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion. Alle prøver skal opnås mindre end 4 uger fra studiestart. Dette omfatter:
• ANC >/=1500/mm3
• Blodpladetal >/=100.000/mm3
• Kreatinin </=1,5X øvre normalgrænser

• Bilirubin, SGOT, SGPT </=1,5X øvre grænser for normalen*

  * for patienter med Gilberts syndrom vil direkte bilirubin blive målt i stedet for total bilirubin.

• Patienten må ikke have haft nogen tidligere kemoterapi for primær brystkræft.
• Patienter med en tidligere historie med kontralateral brystkræft er berettiget, hvis de ikke har tegn på tilbagefald af deres oprindelige primære brystkræft inden for de sidste 5 år.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Fire dage før biopsiprocedurer skal patienter have fri for medicin, der kan øge risikoen for blødning (dvs. ASA, NSAID, Coumadin, heparinprodukter)
• Potentielle forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
• Den præmenopausale patient i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest og accepteret at bruge præventionsmetoder, mens han deltog i undersøgelsen. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige modparter bør anvende en barrierepræventionsmetode under og i 3 måneder efter protokolbehandling.

Udelukkelseskriterier

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt tilbagevendende brystkræft.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Bevis på fjernmetastatisk sygdom (dvs. lunge, lever, knogle, hjerne osv.)
• Brug af CYP3A4-modifikatorer (bilag A)
• Alvorlig medicinsk sygdom, der efter den behandlende læges vurdering giver patienten høj risiko for operationsdødelighed.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen.
• Historie om anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinomer er kvalificerede.
• Anamnese med hepatitis B eller hepatitis C. Hvis patienten vurderes at være i risiko for at have været udsat for viral B- eller C-hepatitis (dvs. ulovlig intravenøs stofbrug, blodtransfusion før 1990, kropspiercing, tatoveringer osv.), bør der udføres passende test (dvs. Hepatitis B overflade antigen antistof og hepatitis C antistof)
• Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
• Symptomatisk neuropati (≥ grad 2).
• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller enhver anden biologisk terapi) end dem, der er specificeret i protokollen.
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel.
• Brugte et forsøgslægemiddel inden for 15 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis randomiseret behandling.