Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cisplatin og paklitaksel med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med stadium II eller stadium III brystkreft

5. mai 2015 oppdatert av: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En fase II neo-adjuvant studie av cisplatin, paklitaksel med eller uten RAD001 hos pasienter med trippelnegativ lokalt avansert brystkreft.

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Everolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi kjemoterapi sammen med everolimus før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Det er ennå ikke kjent om cisplatin og paklitaksel er mer effektive når de gis sammen med eller uten everolimus ved behandling av pasienter med brystkreft.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II studien studerer hvor godt cisplatin og paklitaksel virker når det gis sammen med eller uten everolimus i behandling av pasienter med stadium II eller stadium III brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme den patologiske fullstendige responsen hos pasienter med trippel-negativ, stadium II eller III brystkreft behandlet med neoadjuvant cisplatin og paklitaksel med eller uten everolimus.

Sekundær

  • For å bestemme sikkerhetsprofilen til disse behandlingsregimene.
  • For å evaluere tumorrespons på disse behandlingsregimene som målt ved ultralyd før definitiv kirurgi.
  • For å evaluere frekvensen av brystbevaringskirurgi etter behandling med disse regimene.
  • For å bestemme behandlingsmedierte endringer i cellesyklusposisjon, proliferasjon og apoptose samt status, nivåer og fosforyleringstilstand for S6K, p53, p73 og p63 og velge p53-familiemålgener før og etter initiering av paklitaksel.
  • For å isolere RNA og generere mikroarray-datasett fra biopsimateriale før og etter behandling for å identifisere en gensignatur før behandling som vil forutsi respons.
  • For å isolere RNA og generere mikroarray-datasett fra biopsimateriale før og etter behandling for å identifisere en endring i gensignatur etter den første behandlingen som vil forutsi respons.
  • For å isolere RNA og generere mikroarray-datasett fra biopsimateriale før og etter behandling for å bestemme om tidligere etablerte p63- og p73-gensignaturer forutsier respons på behandling.
  • For å isolere RNA og generere mikroarray-datasett fra biopsimateriale før og etter behandling for å bestemme om en endring vil bli observert i p63- og p73-gensignaturer mellom biopsier før og etter behandling.
  • For å isolere RNA og generere mikroarray-datasett fra biopsimateriale før og etter behandling for å bestemme om trippel-negative brystkreft kan grupperes i forskjellige undertyper på grunnlag av genuttrykk, gitt størrelsen på mikroarray-datasettet som vil bli generert fra denne kliniske studien og tidligere kliniske studier (> 100 svulster).
  • For å isolere RNA og generere mikroarray-datasett fra biopsimateriale før og etter behandling for å bestemme om p63- og p73-gensignaturer kan underklassifisere trippel-negative brystkreft.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til initial lymfeknutestatus (positiv vs negativ involvering) og tumorgrad (lav eller middels vs høy). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får cisplatin IV over 1 time og oral everolimus én gang ukentlig i uke 1-12 og paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig i uke 4-12 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Arm II: Pasienter får cisplatin IV over 1 time og oral placebo én gang ukentlig i uke 1-12 og paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig i uke 4-12 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Omtrent 3-6 uker etter fullført neoadjuvant terapi gjennomgår pasientene delvis eller total mastektomi med lymfeknutevurdering. Pasienter kan da få ytterligere kjemoterapi eller strålebehandling.

Pasienter gjennomgår ultralydveiledet kjernebiopsier ved baseline og i uke 1, 4 og 12 for analyse av proliferasjons-, apoptose- og aktivitetsmarkører via IHC eller western blotting og RNA-mikroarrayer.

Pasientene følges opp innen 3 uker etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
        • MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22098
        • University of Virginia Health Sciences Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier

-Maksimalt antall pasienter vil omfatte to tredjedeler av pasientene i arm 1 og en tredjedel av pasientene for arm 2 (totalt 145 pasienter). Estimert tid for opptjening med ~ 3 pasienter/måned vil være ~ 3,5 år.

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må gi informert skriftlig samtykke.
  • Pasienten må være ≥ 18 år.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Klinisk stadium II eller stadium III trippelnegativ (ER og/eller PR ingen farging eller svak farging i mindre enn eller lik 10 % celler ved immunhistokjemi [IHC] og HER2-negativ av Herceptest [0, 1+] eller FISH) invasiv brystkarsinom, bekreftet ved histologisk analyse.

  • Pasienter som har målbar* gjenværende tumor på det primære stedet

    *Målbar sykdom: enhver masse som kan måles reproduserbart ved fysisk undersøkelse, mammografi og/eller ultralyd og som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som 10 mm (1 cm), enten i brystet eller aksillære lymfeknuter.

  • Tilgjengelige kjernebiopsier fra diagnosetidspunktet. Ferskt vev må være tilgjengelig ved baseline eller frisk vevsbiopsi før behandlingsstart.
  • Pasienter som skal gjennomgå kirurgisk behandling med enten segmentell reseksjon eller total mastektomi.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle prøver må innhentes mindre enn 4 uker fra studiestart. Dette inkluderer:
  • ANC >/=1500/mm3
  • Blodplateantall >/=100 000/mm3
  • Kreatinin </=1,5X øvre normalgrense

  • Bilirubin, SGOT, SGPT </=1,5X øvre grenser for normalen*

    * for pasienter med Gilberts syndrom vil direkte bilirubin bli målt i stedet for total bilirubin.

  • Pasienten skal ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi for primær brystkreft.
  • Pasienter med en tidligere historie med kontralateral brystkreft er kvalifisert hvis de ikke har noen bevis for tilbakefall av sin første primære brystkreft i løpet av de siste 5 årene.
  • Kan svelge og beholde orale medisiner.
  • Fire dager før biopsiprosedyrer må pasienter være av med medisiner som kan øke risikoen for blødning (dvs. ASA, NSAID, Coumadin, heparinprodukter)
  • Potensielle forsøkspersoner må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
  • Den fertile pasienten før overgangsalder må ha hatt en negativ graviditetstest og samtykket i å bruke prevensjonsmetoder mens han deltok i studien. Merk: Kvinner i fertil alder og deres mannlige kolleger bør bruke en barrieremetode for prevensjon under og i 3 måneder etter protokollbehandling.

Kriterier for manglende valgbarhet

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt tilbakevendende brystkreft.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Bevis på fjernmetastatisk sykdom (dvs. lunge, lever, bein, hjerne, etc.)
  • Bruk av CYP3A4-modifikatorer (vedlegg A)
  • Alvorlig medisinsk sykdom som etter den behandlende legens vurdering setter pasienten i høy risiko for operasjonsdødelighet.
  • Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm.
  • Historie om annen malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinomer er kvalifisert.
  • Anamnese med hepatitt B eller hepatitt C. Hvis pasienten vurderes å ha en risiko for å ha vært utsatt for viral B- eller C-hepatitt (dvs. ulovlig intravenøs narkotikabruk, blodoverføring før 1990, kroppspiercing, tatoveringer osv.), bør passende tester utføres (dvs. Hepatitt B overflate antigen antistoff og hepatitt C antistoff)
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika.
  • Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
  • Symptomatisk nevropati (≥ grad 2).
  • Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller annen biologisk terapi) enn de som er spesifisert i protokollen.
  • Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel.
  • Brukte et undersøkelsesmiddel innen 15 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av randomisert behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cisplatin og Paclitaxel + RAD001
Cisplatin 25 mg/m2 IV ukentlig + RAD001 5 mg PO daglig i 1 uke etterfulgt av Cisplatin 25 mg/m2 IV + Paclitaxel 80 mg/m2 IV ukentlig + RAD001 5 mg PO daglig i 11 uker
Legemiddel: paklitaksel
Gitt IV
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Legemiddel: everolimus
Gis muntlig
Fremgangsmåte: Uttak av venøst ​​blod
Venøst ​​blod (2-3 ss) vil bli tatt for kimlinje-DNA-analyse for å komplementere de korrelative studiene i tumorvevet. Blod kan tas når som helst før, under eller etter fullført studiebehandling
Aktiv komparator: Cisplatin og Paclitaxel + Placebo
Cisplatin 25 mg/m2 IV ukentlig + placebo PO daglig i 1 uke etterfulgt av Cisplatin 25 mg/m2 IV + Paclitaxel 80 mg/m2 IV ukentlig + placebo PO daglig i 11 uker
Annen: placebo
Gis muntlig
Legemiddel: paklitaksel
Gitt IV
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Fremgangsmåte: Uttak av venøst ​​blod
Venøst ​​blod (2-3 ss) vil bli tatt for kimlinje-DNA-analyse for å komplementere de korrelative studiene i tumorvevet. Blod kan tas når som helst før, under eller etter fullført studiebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med patologisk fullstendig respons
Tidsramme: på operasjonstidspunktet, uke 15-18
Patologisk fullstendig respons er definert som ingen gjenværende tumor ved histopatologisk analyse av både bryst- og aksillært innhold.
på operasjonstidspunktet, uke 15-18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som gjennomgikk brystbevaringskirurgi
Tidsramme: ved operasjonstidspunktet, uke 15-18
Definert som pasienter som ikke gjennomgikk fullstendig fjerning av et kreftbryst (mastektomi).
ved operasjonstidspunktet, uke 15-18
Klinisk tumorrespons på neoadjuvant terapi målt ved ultralyd rett før operasjon
Tidsramme: Etter behandling uke 12-15
I henhold til RECIST-kriterier v. 1.0: målbare lesjoner: fullstendig respons (CR) forsvinning av mållesjoner, partiell respons (PR) > 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, progressiv sykdom (PD) > 20 % økning i summen av LD av mållesjoner eller utseende av nye lesjoner, stabil sykdom (SD) verken tilstrekkelig reduksjon eller økning av summen av minste sum av LD av mållesjoner
Etter behandling uke 12-15
Antall pasienter med hver dårligste toksisitetsrespons
Tidsramme: uke 12
Tabeller viser antall pasienter med dårligst toksisitet i hver av fem grader (grad 1, minst alvorlig til grad 5, mest alvorlig) etter NCI Common Toxicity Criteria. Ikke alle deltakere har nødvendigvis en uønsket hendelse, og derfor vil ikke alle bli regnet for toksisiteter av verste grad. På samme måte kan én deltaker potensielt ha mer enn én hendelse i ulike grad 1-5, noe som står for forskjellen i antall analyserte pasienter og totalt antall i toksisitetstabellene med dårligst karakter.
uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Terapimedierte endringer i cellesyklusposisjon, proliferasjon og apoptose samt status, nivåer og fosforyleringstilstand for p53, p73 og p63 og utvalgte p53-familiemålgener
Tidsramme: Før behandling, på dag 3-5 i uke 1, og i uke 12
For å bestemme relevansen av banemodulasjon i trippelnegativ brystkreftcellenettverk
Før behandling, på dag 3-5 i uke 1, og i uke 12
Evne til p63 og p73 gensignaturer for å forutsi pasientrespons
Tidsramme: Før behandling, på dag 3-5 i uke 1, og i uke 12
For å bestemme nivåene av P63 og p73 for å korrelere disse nivåene med pasientrespons på behandling for å hjelpe med å definere en biomarkørsignatur assosiert med p63/p73-avhengighet i trippelnegative brystkreftformer
Før behandling, på dag 3-5 i uke 1, og i uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VICC BRE 0904
  • P30CA068485 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • VU-VICC-BRE-0904
  • IRB# 090291

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere