Cisplatin és Paclitaxel everolimusszal vagy anélkül a II. vagy III. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

Jogosultsági kritériumok

-A betegek maximális száma magában foglalja az 1. karon a betegek kétharmadát és a 2. karon a betegek egyharmadát (összesen 145 beteg). A felhalmozás becsült ideje ~ 3 beteg/hó esetén ~ 3,5 év.

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek tájékoztatáson alapuló írásbeli beleegyezését kell adniuk.
• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Klinikai II. vagy III. stádiumú hármas negatív (ER és/vagy PR nem festődik vagy gyenge festődés a sejtek legfeljebb 10%-ában immunhisztokémiával [IHC] és HER2-negatív Herceptest [0, 1+] vagy FISH szerint) invazív emlőkarcinóma, amelyet szövettani elemzés igazol.

• Olyan betegek, akiknél mérhető* maradék daganat van az elsődleges helyen

  *Mérhető betegség: minden olyan tömeg, amely fizikális vizsgálattal, mammográfiával és/vagy ultrahanggal reprodukálhatóan mérhető, és legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető, 10 mm (1 cm), akár a mellben. vagy hónaljnyirokcsomók.

• Rendelkezésre álló magbiopsziák a diagnózis időpontjától. Friss szövetet kell beszerezni a kiinduláskor vagy friss szövetbiopsziát a kezelés megkezdése előtt.
• Betegek, akiknél műtéti kezelésen esnek át akár szegmentális reszekcióval, akár teljes mastectomiával.
• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük. Minden tesztet a vizsgálatba való belépéstől számított 4 hétnél rövidebb időn belül meg kell szerezni. Ebbe beletartozik:
• ANC >/=1500/mm3
• Thrombocytaszám >/=100 000/mm3
• Kreatinin </=1,5X a normál érték felső határai

• Bilirubin, SGOT, SGPT </=1,5X normál felső határ*

  * Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin helyett a direkt bilirubint mérik.

• A páciensnek nem kellett korábban kemoterápiában részesülnie az elsődleges emlőrák miatt.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kontralaterális emlőrák szerepel, akkor jogosultak arra, hogy az elmúlt 5 évben nincs bizonyítékuk a kezdeti elsődleges emlőrák kiújulására.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• A biopsziás eljárások előtt négy nappal a betegeknek nem kell szedniük olyan gyógyszereket, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát (pl. ASA, NSAID-ok, Coumadin, heparin termékek)
• A potenciális alanyoknak el kell végezniük az összes szűrési értékelést a jegyzőkönyvben leírtak szerint.
• A fogamzóképes korú, menopauza előtti betegnek negatív terhességi tesztet kellett végeznie, és a vizsgálatban való részvétel során bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába. Megjegyzés: A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfi társaiknak gátolt fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a protokollos terápia során és azt követően 3 hónapig.

Alkalmazhatatlansági kritériumok

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan visszatérő emlőrák.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Távoli áttétes betegség bizonyítéka (pl. tüdő, máj, csont, agy stb.)
• CYP3A4 módosítók használata (A. függelék)
• Súlyos egészségügyi megbetegedés, amely a kezelőorvos megítélése szerint a beteget a műtéti halálozás magas kockázatának teszi ki.
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében. Azok az alanyok, akik 5 éve betegségmentesek, vagy akiknek a kórtörténetében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak.
• Hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében. Ha a betegről úgy ítélik meg, hogy fennáll annak a veszélye, hogy vírusos B vagy C hepatitisnek volt kitéve (pl. tiltott IV kábítószer-használat, 1990 előtti vérátömlesztés, testpiercing, tetoválás stb.), megfelelő vizsgálatot kell végezni (pl. Hepatitis B felületi antigén antitest és Hepatitis C antitest)
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel.
• Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
• Tüneti neuropátia (≥ 2. fokozat).
• A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia vagy bármely más biológiai terápia).
• Egyidejű kezelés vizsgáló szerrel.
• A randomizált terápia első adagját megelőző 15 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vizsgálati gyógyszert használt.