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Cisplatino e paclitaxel con o senza everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II o III

5 maggio 2015 aggiornato da: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Uno studio neo-adiuvante di fase II su cisplatino, paclitaxel con o senza RAD001 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato triplo negativo.

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il cisplatino e il paclitaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Everolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Somministrare la chemioterapia insieme a everolimus prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso. Non è ancora noto se il cisplatino e il paclitaxel siano più efficaci se somministrati insieme o senza everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando l'efficacia del cisplatino e del paclitaxel quando somministrati insieme o senza everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II o III.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la risposta patologica completa in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, stadio II o III trattati con cisplatino neoadiuvante e paclitaxel con o senza everolimus.

Secondario

  • Per determinare il profilo di sicurezza di questi regimi di trattamento.
  • Valutare la risposta del tumore a questi regimi di trattamento misurata mediante ultrasuoni prima dell'intervento chirurgico definitivo.
  • Per valutare il tasso di chirurgia conservativa del seno dopo il trattamento con questi regimi.
  • Per determinare i cambiamenti mediati dal trattamento nella posizione del ciclo cellulare, nella proliferazione e nell'apoptosi, nonché nello stato, nei livelli e nello stato di fosforilazione di S6K, p53, p73 e p63 e selezionare i geni bersaglio della famiglia p53 prima e dopo l'inizio del paclitaxel.
  • Isolare l'RNA e generare set di dati di microarray da materiale bioptico pre e post trattamento per identificare una firma genica pretrattamento che predirà la risposta.
  • Isolare l'RNA e generare set di dati di microarray da materiale bioptico pre e post trattamento per identificare un cambiamento nella firma genica dopo il primo trattamento che predirà la risposta.
  • Isolare l'RNA e generare set di dati di microarray da materiale bioptico pre e post trattamento per determinare se le firme geniche p63 e p73 precedentemente stabilite predicono la risposta al trattamento.
  • Isolare l'RNA e generare set di dati di microarray da materiale bioptico pre e post trattamento per determinare se si osserverà un cambiamento nelle firme geniche p63 e p73 tra le biopsie pre e post trattamento.
  • Isolare l'RNA e generare set di dati di microarray da materiale bioptico pre e post-trattamento per determinare se i tumori al seno triplo negativi possono essere raggruppati in diversi sottotipi sulla base dell'espressione genica, data la dimensione del set di dati di microarray che verrà generato da questo studio clinico e da studi clinici precedenti (> 100 tumori).
  • Isolare l'RNA e generare set di dati di microarray da materiale bioptico pre e post trattamento per determinare se le firme geniche p63 e p73 possono sottoclassificare i tumori al seno triplo negativi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base allo stato linfonodale iniziale (interessamento positivo vs negativo) e al grado del tumore (basso o intermedio vs alto). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono cisplatino IV per 1 ora e everolimus orale una volta alla settimana nelle settimane 1-12 e paclitaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 4-12 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Braccio II: i pazienti ricevono cisplatino IV per 1 ora e placebo orale una volta alla settimana nelle settimane 1-12 e paclitaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 4-12 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Circa 3-6 settimane dopo il completamento della terapia neoadiuvante, i pazienti vengono sottoposti a mastectomia parziale o totale con valutazione dei linfonodi. I pazienti possono quindi ricevere ulteriore chemioterapia o radioterapia.

I pazienti vengono sottoposti a biopsie del nucleo guidate da ultrasuoni al basale e nelle settimane 1, 4 e 12 per l'analisi dei marcatori di proliferazione, apoptosi e attività del percorso tramite IHC o western blotting e microarray di RNA.

I pazienti vengono seguiti entro 3 settimane dall'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37208
        • MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22098
        • University of Virginia Health Sciences Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di ammissibilità

-Il numero massimo di pazienti includerà due terzi dei pazienti nel braccio 1 e un terzo dei pazienti nel braccio 2 (totale di 145 pazienti). Il tempo stimato per l'arruolamento con ~ 3 pazienti/mese sarebbe di ~ 3,5 anni.

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono fornire un consenso scritto informato.
  • Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  • Stadio clinico II o stadio III triplo negativo (ER e/o PR nessuna colorazione o colorazione debole in meno o uguale al 10% di cellule mediante immunoistochimica [IHC] e HER2-negativo mediante Herceptest [0, 1+] o FISH) invasivo carcinoma mammario, confermato dall'analisi istologica.

  • Pazienti con tumore residuo misurabile* nel sito primario

    *Malattia misurabile: qualsiasi massa che può essere misurata in modo riproducibile mediante esame fisico, mammografia e/o ecografia e può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) pari a 10 mm (1 cm), sia nel seno o linfonodi ascellari.

  • Biopsie del nucleo disponibili dal momento della diagnosi. Il tessuto fresco deve essere ottenuto al basale o mediante biopsia del tessuto fresco prima dell'inizio del trattamento.
  • Pazienti che saranno sottoposti a trattamento chirurgico con resezione segmentale o mastectomia totale.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale. Tutti i test devono essere ottenuti a meno di 4 settimane dall'ingresso nello studio. Ciò comprende:
  • ANC >/=1500/mm3
  • Conta piastrinica >/=100.000/mm3
  • Creatinina </=1,5X limiti superiori della normalità

  • Bilirubina, SGOT, SGPT </=1.5X limiti superiori del normale*

    * per i pazienti con sindrome di Gilbert, verrà misurata la bilirubina diretta invece della bilirubina totale.

  • Il paziente non deve aver avuto alcuna chemioterapia precedente per carcinoma mammario primario.
  • I pazienti con una precedente storia di carcinoma mammario controlaterale sono idonei se non hanno evidenza di recidiva del carcinoma mammario primario iniziale negli ultimi 5 anni.
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  • Quattro giorni prima delle procedure di biopsia i pazienti devono sospendere i farmaci che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento (ad es. ASA, FANS, Coumadin, prodotti a base di eparina)
  • I potenziali soggetti devono completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo.
  • La paziente in pre-menopausa in età fertile deve aver avuto un test di gravidanza negativo e aver accettato di utilizzare metodi di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio. Nota: le donne in età fertile e i loro colleghi maschi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante e per i 3 mesi successivi alla terapia del protocollo.

Criteri di inammissibilità

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario localmente ricorrente.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Evidenza di malattia metastatica a distanza (es. polmone, fegato, ossa, cervello, ecc.)
  • Uso dei modificatori del CYP3A4 (Appendice A)
  • Malattia medica grave che a giudizio del medico curante pone il paziente ad alto rischio di mortalità operatoria.
  • Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue.
  • Storia di altre neoplasie. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinomi in situ trattati con successo.
  • Storia di epatite B o epatite C. Se il paziente è giudicato a rischio per aver avuto esposizione all'epatite virale B o C (es. uso illecito di droghe endovenose, trasfusioni di sangue prima del 1990, piercing, tatuaggi, ecc.), devono essere eseguiti test appropriati (ad es. Anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo dell'epatite C)
  • Infezione attiva o incontrollata che richiede antibiotici parenterali.
  • Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
  • Neuropatia sintomatica (≥ grado 2).
  • Terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale o qualsiasi altra terapia biologica) diversa da quelle specificate nel protocollo.
  • Trattamento concomitante con un agente sperimentale.
  • - Utilizzato un farmaco sperimentale entro 15 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose della terapia randomizzata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cisplatino e Paclitaxel + RAD001
Cisplatino 25 mg/m2 EV settimanalmente + RAD001 5 mg PO al giorno per 1 settimana seguito da cisplatino 25 mg/m2 EV + Paclitaxel 80 mg/m2 EV settimanalmente + RAD001 5 mg PO al giorno per 11 settimane
Droga: paclitaxel
Dato IV
Droga: cisplatino
Dato IV
Droga: everolimus
Dato oralmente
Procedura: Prelievo di sangue venoso
Il sangue venoso (2-3 cucchiai) verrà prelevato per l'analisi del DNA germinale per integrare gli studi correlati nel tessuto tumorale. Il sangue può essere prelevato in qualsiasi momento prima, durante o dopo il completamento del trattamento in studio
Comparatore attivo: Cisplatino e Paclitaxel + Placebo
Cisplatino 25 mg/m2 EV settimanalmente + placebo PO al giorno per 1 settimana seguito da cisplatino 25 mg/m2 EV + Paclitaxel 80 mg/m2 EV settimanalmente + placebo PO al giorno per 11 settimane
Altro: placebo
Dato oralmente
Droga: paclitaxel
Dato IV
Droga: cisplatino
Dato IV
Procedura: Prelievo di sangue venoso
Il sangue venoso (2-3 cucchiai) verrà prelevato per l'analisi del DNA germinale per integrare gli studi correlati nel tessuto tumorale. Il sangue può essere prelevato in qualsiasi momento prima, durante o dopo il completamento del trattamento in studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta patologica completa
Lasso di tempo: al momento dell'intervento, settimana 15-18
La risposta patologica completa è definita come assenza di tumore residuo all'analisi istopatologica del contenuto sia mammario che ascellare.
al momento dell'intervento, settimana 15-18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti sottoposte a chirurgia conservativa del seno
Lasso di tempo: al momento dell'intervento, settimana 15-18
Definiti come pazienti che non sono stati sottoposti a rimozione completa di un seno canceroso (mastectomia).
al momento dell'intervento, settimana 15-18
Risposta clinica del tumore alla terapia neoadiuvante misurata mediante ultrasuoni immediatamente prima dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Dopo il trattamento, settimana 12-15
Secondo i criteri RECIST v. 1.0: lesioni misurabili: risposta completa (CR) scomparsa delle lesioni bersaglio, risposta parziale (PR) > 30% diminuzione della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, malattia progressiva (PD) > 20 % aumento della somma della LD delle lesioni bersaglio o comparsa di nuove lesioni, malattia stabile (SD) né diminuzione né aumento sufficienti della somma della somma minima della LD delle lesioni bersaglio
Dopo il trattamento, settimana 12-15
Numero di pazienti con ciascuna risposta di tossicità di grado peggiore
Lasso di tempo: settimana 12
Le tabelle rappresentano il numero di pazienti con la loro tossicità di grado peggiore in ciascuno dei cinque gradi (grado 1, da meno grave a grado 5, più grave) in base ai criteri comuni di tossicità dell'NCI. Non tutti i partecipanti hanno necessariamente un evento avverso, quindi non tutti saranno contabilizzati nelle tossicità di grado peggiore. Allo stesso modo, un partecipante può potenzialmente avere più di un evento in vari gradi 1-5 che rappresenta la differenza nel numero di pazienti analizzati e il numero totale nelle tabelle di tossicità di grado peggiore.
settimana 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti mediati dalla terapia nella posizione del ciclo cellulare, proliferazione e apoptosi, nonché stato, livelli e stato di fosforilazione di p53, p73 e p63 e selezionati geni target della famiglia p53
Lasso di tempo: Prima del trattamento, nei giorni 3-5 della settimana 1 e alla settimana 12
Per determinare la rilevanza della modulazione del percorso nella rete di cellule di carcinoma mammario triplo negativo
Prima del trattamento, nei giorni 3-5 della settimana 1 e alla settimana 12
Capacità delle firme geniche p63 e p73 di predire la risposta del paziente
Lasso di tempo: Prima del trattamento, nei giorni 3-5 della settimana 1 e alla settimana 12
Determinare i livelli di P63 e p73 al fine di correlare questi livelli con la risposta del paziente al trattamento per aiutare a definire una firma del biomarcatore associata alla dipendenza di p63/p73 nei tumori al seno triplo negativi
Prima del trattamento, nei giorni 3-5 della settimana 1 e alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

2 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VICC BRE 0904
  • P30CA068485 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • VU-VICC-BRE-0904
  • IRB# 090291

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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