Sisplatiini ja paklitakseli everolimuusin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II tai III rintasyöpä
tiistai 5. toukokuuta 2015 päivittänyt: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Vaiheen II neoadjuvanttitutkimus sisplatiinista, paklitakselista RAD001:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen paikallisesti edennyt rintasyöpä.
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Everolimuusi saattaa pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapian antaminen yhdessä everolimuusin kanssa ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää. Vielä ei tiedetä, ovatko sisplatiini ja paklitakseli tehokkaampia, kun niitä annetaan yhdessä everolimuusin kanssa tai ilman sitä rintasyöpäpotilaiden hoidossa.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa faasin II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin sisplatiini ja paklitakseli toimivat yhdessä everolimuusin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II tai III rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Patologisen täydellisen vasteen määrittämiseksi potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen, vaiheen II tai III rintasyöpä ja joita hoidetaan neoadjuvanttisisplatiinilla ja paklitakselilla everolimuusin kanssa tai ilman.
Toissijainen
- Näiden hoito-ohjelmien turvallisuusprofiilin määrittämiseksi.
- Arvioida kasvaimen vaste näihin hoito-ohjelmiin mitattuna ultraäänellä ennen lopullista leikkausta.
- Rintojen säilyttämisleikkauksen nopeuden arvioiminen näillä hoito-ohjelmilla hoidon jälkeen.
- Määrittää hoitovälitteiset muutokset solusyklin sijainnissa, proliferaatiossa ja apoptoosissa sekä S6K:n, p53:n, p73:n ja p63:n tilassa, tasoissa ja fosforylaatiotilassa ja valita p53-perheen kohdegeenit ennen ja jälkeen paklitakselin aloittamisen.
- RNA:n eristämiseen ja mikrosirutietosarjojen luomiseen esi- ja jälkikäsittelybiopsiamateriaalista, jotta voidaan tunnistaa esikäsittelyä edeltävä geenitunniste, joka ennustaa vasteen.
- RNA:n eristämiseen ja mikrosirutietosarjojen luomiseen biopsiamateriaalista ennen ja jälkeen käsittelyä, jotta voidaan tunnistaa muutos geenin allekirjoituksessa ensimmäisen hoidon jälkeen, mikä ennustaa vasteen.
- RNA:n eristämiseen ja mikrosirutietosarjojen luomiseen ennen käsittelyä ja sen jälkeistä biopsiamateriaalia sen määrittämiseksi, ennustavatko aiemmin määritetyt p63- ja p73-geenien allekirjoitukset hoitovastetta.
- RNA:n eristämiseen ja mikrosirutietosarjojen tuottamiseen esi- ja jälkikäsittelybiopsiamateriaalista sen määrittämiseksi, havaitaanko muutoksia p63- ja p73-geenien allekirjoituksissa hoitoa edeltävien ja jälkeisten biopsioiden välillä.
- Eristää RNA ja tuottaa microarray-tietosarjoja ennen ja jälkeen hoitoa koepalamateriaalista sen määrittämiseksi, voidaanko kolminegagatiiviset rintasyövät ryhmitellä eri alatyyppeihin geenin ilmentymisen perusteella, kun otetaan huomioon luotavan microarray-tietojoukon koko tästä kliinisestä tutkimuksesta ja aiemmista kliinisistä tutkimuksista (> 100 kasvainta).
- RNA:n eristämiseen ja mikrosirutietosarjojen luomiseen ennen hoitoa ja sen jälkeistä biopsiamateriaalia sen määrittämiseksi, voivatko p63- ja p73-geenien allekirjoitukset luokitella kolminkertaisesti negatiiviset rintasyövät.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan imusolmukkeiden alkuperäisen tilan (positiivinen vs. negatiivinen osallistuminen) ja kasvaimen asteen (matala tai keskitaso vs. korkea) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Haara I: Potilaat saavat sisplatiini IV:tä 1 tunnin ajan ja everolimuusia suun kautta kerran viikossa viikoilla 1-12 ja paklitakselia IV tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 4-12, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Käsiryhmä II: Potilaat saavat sisplatiini IV:tä 1 tunnin ajan ja oraalista lumelääkettä kerran viikossa viikoilla 1-12 ja paklitakselia IV tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 4-12, jos tauti ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Noin 3-6 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen potilaille tehdään osittainen tai täydellinen mastektomia ja imusolmukkeiden arviointi. Potilaat voivat sitten saada lisää kemoterapiaa tai sädehoitoa.
Potilaille tehdään ultraääniohjatut ydinbiopsiat lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 4 ja 12 proliferaation, apoptoosin ja reitin aktiivisuusmarkkerien analysoimiseksi IHC- tai Western blot - ja RNA-mikrosirujen avulla.
Potilaita seurataan 3 viikon kuluessa leikkauksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
145
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39213
- University of Mississippi Medical Center Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Hershey Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22098
- University of Virginia Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Kelpoisuusehdot
- Potilaiden enimmäismäärään kuuluu kaksi kolmasosaa haaran 1 potilaista ja kolmasosa haaran 2 potilaista (yhteensä 145 potilasta). Arvioitu kertymisaika ~ 3 potilaalla/kk olisi ~ 3,5 vuotta.
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
- Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Kliinisen vaiheen II tai vaiheen III kolmoisnegatiivinen (ER ja/tai PR ei värjäytynyttä tai heikko värjäytyminen alle 10 %:ssa soluista immunohistokemian [IHC] mukaan ja HER2-negatiivinen Herceptestin [0, 1+] tai FISH:n mukaan) invasiivinen rintasyöpä, vahvistettu histologisella analyysillä.
Potilaat, joilla on mitattavissa* jäljellä oleva kasvain ensisijaisessa paikassa
* Mitattavissa oleva sairaus: mikä tahansa massa, joka voidaan mitata toistettavasti fyysisellä tutkimuksella, mammografialla ja/tai ultraäänellä ja joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija) 10 mm (1 cm) joko rinnassa tai kainaloimusolmukkeet.
- Käytettävissä olevat ydinbiopsiat diagnoosin tekemisestä. Tuoretta kudosta on oltava saatavilla lähtötilanteessa tai tuorekudosbiopsia ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, joille tehdään kirurginen hoito joko segmenttiresektiolla tai täydellisellä mastektomialla.
- Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki testit on suoritettava alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:
- ANC >/=1500/mm3
- Verihiutalemäärä >/=100 000/mm3
- Kreatiniini </=1,5X normaalin ylärajat
Bilirubiini, SGOT, SGPT </=1,5X normaalin ylärajat*
* Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille mitataan suora bilirubiini kokonaisbilirubiinin sijaan.
- Potilaalla ei välttämättä ole ollut aiempaa kemoterapiaa primaariseen rintasyöpään.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kontralateraalinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole todisteita alkuperäisen primaarisen rintasyövän uusiutumisesta viimeisen viiden vuoden aikana.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
- Neljä päivää ennen biopsiatoimenpiteitä potilaiden tulee olla ottamatta lääkkeitä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä (esim. ASA, tulehduskipulääkkeet, coumadin, hepariinituotteet)
- Mahdollisten koehenkilöiden on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla.
- Premenopausaalisella, hedelmällisessä iässä olevalla potilaalla on täytynyt olla negatiivinen raskaustesti ja hän on suostunut käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistuessaan. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän miespuolisten kollegoidensa tulee käyttää estoehkäisymenetelmää protokollahoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
Kelpoisuuskriteerit
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallisesti toistuva rintasyöpä.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä (esim. keuhkot, maksa, luut, aivot jne.)
- CYP3A4-muuntajien käyttö (liite A)
- Vakava lääketieteellinen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan asettaa potilaalle suuren leikkauskuolleisuuden riskin.
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomat, ovat kelpoisia.
- Aiempi hepatiitti B tai hepatiitti C. Jos potilaan katsotaan olevan vaarassa altistua B- tai C-virushepatiitille (ts. laiton suonensisäinen huumeiden käyttö, verensiirto ennen vuotta 1990, lävistykset, tatuoinnit jne.), on suoritettava asianmukaiset testit (esim. Hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aine ja hepatiitti C -vasta-aine)
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
- Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
- Oireinen neuropatia (≥ aste 2).
- Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito tai mikä tahansa muu biologinen hoito) muut kuin protokollassa määritellyt.
- Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella.
- Käytti tutkimuslääkettä 15 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä satunnaistetun hoidon annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sisplatiini ja paklitakseli + RAD001
Sisplatiini 25 mg/m2 IV viikoittain + RAD001 5 mg PO päivittäin 1 viikon ajan, jonka jälkeen sisplatiini 25 mg/m2 IV + paklitakseli 80 mg/m2 IV viikoittain + RAD001 5 mg PO päivittäin 11 viikon ajan
|
Koska IV
Koska IV
Annettu suullisesti
Laskimoverta (2-3 ruokalusikallista) otetaan ituradan DNA-analyysiä varten kasvainkudoksen korrelatiivisten tutkimusten täydentämiseksi.
Veri voidaan ottaa milloin tahansa ennen tutkimushoitoa, sen aikana tai sen jälkeen
|
|
Active Comparator: Sisplatiini ja paklitakseli + lumelääke
Sisplatiini 25 mg/m2 IV viikoittain + lumelääke PO päivittäin 1 viikon ajan, jonka jälkeen sisplatiini 25 mg/m2 IV + Paclitaxel 80 mg/m2 IV viikoittain + lumelääke PO päivittäin 11 viikon ajan
|
Annettu suullisesti
Koska IV
Koska IV
Laskimoverta (2-3 ruokalusikallista) otetaan ituradan DNA-analyysiä varten kasvainkudoksen korrelatiivisten tutkimusten täydentämiseksi.
Veri voidaan ottaa milloin tahansa ennen tutkimushoitoa, sen aikana tai sen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: leikkauksen yhteydessä, viikolla 15-18
|
Patologinen täydellinen vaste määritellään jäännöskasvaimen puuttumiseksi sekä rintojen että kainalosisällön histopatologisessa analyysissä.
|
leikkauksen yhteydessä, viikolla 15-18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joille tehtiin rintojen suojeluleikkaus
Aikaikkuna: leikkaushetkellä, viikolla 15-18
|
Määritelty potilaiksi, joille ei ole poistettu syöpärintaa kokonaan (mastektomia).
|
leikkaushetkellä, viikolla 15-18
|
|
Kliininen kasvainvaste neoadjuvanttihoitoon ultraäänellä mitattuna välittömästi ennen leikkausta
Aikaikkuna: Hoidon jälkeen viikolla 12-15
|
RECIST-kriteerien v. 1.0 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdeleesioiden LD:n pienimmän summan summassa
|
Hoidon jälkeen viikolla 12-15
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on pahimman luokan toksisuusvaste
Aikaikkuna: viikko 12
|
Taulukot esittävät niiden potilaiden lukumäärän, joilla on pahin toksisuusaste jokaisella viidestä asteikosta (aste 1, vähiten vakavasta luokkaan 5, vakavin) NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti.
Kaikilla osallistujilla ei välttämättä ole haittatapahtumaa, joten kaikkia ei oteta huomioon pahimman luokan toksisuuksissa.
Samoin yhdellä osallistujalla voi mahdollisesti olla useampi kuin yksi tapahtuma eri luokissa 1-5, mikä selittää eron analysoitujen potilaiden lukumäärässä ja kokonaismäärässä pahimman asteen toksisuustaulukoissa.
|
viikko 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovälitteiset muutokset solusyklin sijainnissa, proliferaatiossa ja apoptoosissa sekä p53:n, p73:n ja p63:n ja valikoitujen p53-perheen kohdegeenien tilassa, tasoissa ja fosforylaatiotilassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa viikon 1 päivänä 3-5 ja viikolla 12
|
Reitin modulaation merkityksen määrittäminen kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyöpäsoluverkotuksessa
|
Ennen hoitoa viikon 1 päivänä 3-5 ja viikolla 12
|
|
P63- ja p73-geenien allekirjoitusten kyky ennustaa potilaan vastetta
Aikaikkuna: Ennen hoitoa viikon 1 päivänä 3-5 ja viikolla 12
|
P63- ja p73-tasojen määrittäminen näiden tasojen korreloimiseksi potilaan hoitovasteeseen, jotta voidaan määrittää biomarkkeri, joka liittyy p63/p73-riippuvuuteen kolminkertaisesti negatiivisissa rintasyövissä
|
Ennen hoitoa viikon 1 päivänä 3-5 ja viikolla 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 7. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC BRE 0904
- P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- VU-VICC-BRE-0904
- IRB# 090291
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .