Cisplatine et paclitaxel avec ou sans évérolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III

Critère d'éligibilité

-Le nombre maximum de patients comprendra les deux tiers des patients du bras 1 et un tiers des patients du bras 2 (total de 145 patients). Le temps estimé pour le recrutement avec ~ 3 patients/mois serait de ~ 3,5 ans.

Critère d'intégration:

• Les patients doivent fournir un consentement écrit éclairé.
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Stade clinique II ou stade III triple négatif (ER et/ou PR pas de coloration ou faible coloration dans moins de ou égal à 10 % de cellules par immunohistochimie [IHC] et HER2 négatif par Herceptest [0, 1+] ou FISH) invasif carcinome mammaire confirmé par analyse histologique.

• Patients qui ont une tumeur résiduelle mesurable* au niveau du site primaire

  *Maladie mesurable : toute masse qui peut être mesurée de manière reproductible par un examen physique, une mammographie et/ou une échographie et qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme 10 mm (1 cm), soit dans le sein ou ganglions lymphatiques axillaires.

• Biopsies au trocart disponibles au moment du diagnostic. Des tissus frais doivent être disponibles au départ ou une biopsie de tissus frais avant le début du traitement.
• Patients qui subiront un traitement chirurgical avec résection segmentaire ou mastectomie totale.
• Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate. Tous les tests doivent être obtenus moins de 4 semaines après l'entrée à l'étude. Ceci comprend:
• NAN >/=1500/mm3
• Numération plaquettaire >/=100 000/mm3
• Créatinine </=1.5X limites supérieures de la normale

• Bilirubine, SGOT, SGPT </=1.5X limites supérieures de la normale*

  * pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe sera mesurée au lieu de la bilirubine totale.

• La patiente ne doit avoir subi aucune chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein primitif.
• Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein controlatéral sont éligibles si elles ne présentent aucun signe de récidive de leur cancer du sein primitif initial au cours des 5 dernières années.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Quatre jours avant les procédures de biopsie, les patients ne doivent plus prendre de médicaments susceptibles d'augmenter le risque de saignement (c.-à-d. AAS, AINS, Coumadin, produits à base d'héparine)
• Les sujets potentiels doivent effectuer toutes les évaluations de dépistage comme indiqué dans le protocole.
• La patiente pré-ménopausée en âge de procréer doit avoir eu un test de grossesse négatif et accepté d'utiliser des méthodes de contraception lors de sa participation à l'étude. Remarque : Les femmes en âge de procréer et leurs homologues masculins doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant et pendant les 3 mois suivant le protocole de traitement.

Critères d'inéligibilité

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein localement récurrent.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Preuve de maladie métastatique à distance (c.-à-d. poumon, foie, os, cerveau, etc.)
• Utilisation de modificateurs du CYP3A4 (annexe A)
• Maladie médicale grave qui, de l'avis du médecin traitant, expose le patient à un risque élevé de mortalité opératoire.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes. Les sujets sans maladie depuis 5 ans, ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinomes in situ traités avec succès sont éligibles.
• Antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C. Si le patient est jugé à risque d'avoir été exposé à l'hépatite virale B ou C (c.-à-d. consommation de drogues intraveineuses illicites, transfusion sanguine avant 1990, perçage corporel, tatouages, etc.), des tests appropriés doivent être effectués (c.-à-d. anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B et anticorps contre l'hépatite C)
• Infection active ou non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux.
• Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
• Neuropathie symptomatique (≥ grade 2).
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie ou toute autre thérapie biologique) autre que ceux spécifiés dans le protocole.
• Traitement concomitant avec un agent expérimental.
• A utilisé un médicament expérimental dans les 15 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose de traitement randomisé.