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Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Everolimus bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium II oder III

5. Mai 2015 aktualisiert von: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Eine neoadjuvante Phase-II-Studie mit Cisplatin, Paclitaxel mit oder ohne RAD001 bei Patienten mit dreifach negativem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs.

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Cisplatin und Paclitaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Everolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. Die Gabe einer Chemotherapie zusammen mit Everolimus vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, die entfernt werden muss, verringern. Es ist noch nicht bekannt, ob Cisplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen wirksamer sind, wenn sie zusammen mit oder ohne Everolimus verabreicht werden.

ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Cisplatin und Paclitaxel wirken, wenn sie zusammen mit oder ohne Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium II oder III verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Zur Bestimmung des pathologischen Komplettansprechens bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium II oder III, die mit neoadjuvantem Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Everolimus behandelt wurden.

Sekundär

  • Um das Sicherheitsprofil dieser Behandlungsschemata zu bestimmen.
  • Bewertung der Tumorreaktion auf diese Behandlungsschemata, gemessen mittels Ultraschall vor der endgültigen Operation.
  • Um die Rate brusterhaltender Operationen nach der Behandlung mit diesen Therapien zu bewerten.
  • Um behandlungsbedingte Veränderungen der Zellzyklusposition, Proliferation und Apoptose sowie des Status, der Spiegel und des Phosphorylierungszustands von S6K, p53, p73 und p63 zu bestimmen und Zielgene der p53-Familie vor und nach Beginn der Paclitaxel-Behandlung auszuwählen.
  • Isolierung von RNA und Generierung von Microarray-Datensätzen aus Biopsiematerial vor und nach der Behandlung, um eine Gensignatur vor der Behandlung zu identifizieren, die die Reaktion vorhersagt.
  • Isolierung von RNA und Generierung von Microarray-Datensätzen aus Biopsiematerial vor und nach der Behandlung, um eine Änderung der Gensignatur nach der ersten Behandlung zu identifizieren, die das Ansprechen vorhersagen kann.
  • Isolierung von RNA und Generierung von Microarray-Datensätzen aus Biopsiematerial vor und nach der Behandlung, um festzustellen, ob zuvor etablierte p63- und p73-Gensignaturen ein Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen.
  • Isolierung von RNA und Generierung von Microarray-Datensätzen aus Biopsiematerial vor und nach der Behandlung, um festzustellen, ob eine Änderung der p63- und p73-Gensignaturen zwischen Biopsien vor und nach der Behandlung beobachtet wird.
  • Isolierung von RNA und Generierung von Microarray-Datensätzen aus Biopsiematerial vor und nach der Behandlung, um festzustellen, ob dreifach negativer Brustkrebs auf der Grundlage der Genexpression in verschiedene Subtypen eingeteilt werden kann, angesichts der Größe des zu generierenden Microarray-Datensatzes aus dieser klinischen Studie und früheren klinischen Studien (> 100 Tumoren).
  • Isolierung von RNA und Generierung von Microarray-Datensätzen aus Biopsiematerial vor und nach der Behandlung, um festzustellen, ob p63- und p73-Gensignaturen dreifach negative Brustkrebsarten unterklassifizieren können.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach anfänglichem Lymphknotenstatus (positive vs. negative Beteiligung) und Tumorgrad (niedrig oder mittel vs. hoch) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten Cisplatin IV über 1 Stunde und orales Everolimus einmal wöchentlich in den Wochen 1–12 und Paclitaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 4–12, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Arm II: Die Patienten erhalten Cisplatin IV über 1 Stunde und orales Placebo einmal wöchentlich in den Wochen 1–12 und Paclitaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 4–12, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Ungefähr 3–6 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie werden die Patienten einer teilweisen oder vollständigen Mastektomie mit Lymphknotenuntersuchung unterzogen. Anschließend erhalten die Patienten möglicherweise eine zusätzliche Chemotherapie oder Strahlentherapie.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und in den Wochen 1, 4 und 12 ultraschallgeführten Kernbiopsien unterzogen, um Proliferation, Apoptose und Signalwegaktivitätsmarker mittels IHC oder Western Blot und RNA-Microarrays zu analysieren.

Die Patienten werden innerhalb von 3 Wochen nach der Operation nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37208
        • MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22098
        • University of Virginia Health Sciences Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Zulassungskriterien

-Die maximale Patientenzahl umfasst zwei Drittel der Patienten in Arm 1 und ein Drittel der Patienten in Arm 2 (insgesamt 145 Patienten). Die geschätzte Zeit für die Ansammlung würde bei etwa 3 Patienten/Monat etwa 3,5 Jahre betragen.

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen eine informierte schriftliche Einwilligung vorlegen.
  • Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  • Klinisches Stadium II oder III dreifach negativ (ER und/oder PR keine oder schwache Färbung in weniger als oder gleich 10 % Zellen gemäß Immunhistochemie [IHC] und HER2-negativ gemäß Herceptest [0, 1+] oder FISH) invasiv Mammakarzinom, bestätigt durch histologische Analyse.

  • Patienten mit messbarem* Resttumor an der Primärstelle

    *Messbare Krankheit: jede Masse, die durch körperliche Untersuchung, Mammographie und/oder Ultraschall reproduzierbar gemessen werden kann und in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) von 10 mm (1 cm) in der Brust genau gemessen werden kann oder axilläre Lymphknoten.

  • Verfügbare Kernbiopsien ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Zu Studienbeginn muss frisches Gewebe erhältlich sein oder vor Behandlungsbeginn eine Biopsie frischen Gewebes durchgeführt werden.
  • Patienten, die sich einer chirurgischen Behandlung mit entweder segmentaler Resektion oder totaler Mastektomie unterziehen.
  • Die Patienten müssen über eine ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion verfügen. Alle Tests müssen weniger als 4 Wochen nach Studienbeginn vorliegen. Das beinhaltet:
  • ANC >/=1500/mm3
  • Thrombozytenzahl >/=100.000/mm3
  • Kreatinin </=1,5X Obergrenzen des Normalen

  • Bilirubin, SGOT, SGPT </=1,5X Obergrenzen des Normalwerts*

    * Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom wird das direkte Bilirubin anstelle des Gesamtbilirubins gemessen.

  • Die Patientin darf zuvor keine Chemotherapie gegen primären Brustkrebs erhalten haben.
  • Patientinnen mit kontralateralem Brustkrebs in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen innerhalb der letzten 5 Jahre keine Hinweise auf ein Wiederauftreten ihres ursprünglichen primären Brustkrebses vorliegen.
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
  • Vier Tage vor der Biopsie müssen die Patienten auf Medikamente verzichten, die das Blutungsrisiko erhöhen könnten (z. B. ASS, NSAR, Coumadin, Heparinprodukte)
  • Potenzielle Probanden müssen alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen abschließen.
  • Bei der prämenopausalen Patientin im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorgelegen haben und sie muss zugestimmt haben, während der Teilnahme an der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Kollegen sollten während und für 3 Monate nach der Protokolltherapie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Sperrkriterien

Ausschlusskriterien:

  • Lokal rezidivierender Brustkrebs.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Hinweise auf eine Fernmetastasierung (d. h. Lunge, Leber, Knochen, Gehirn usw.)
  • Verwendung von CYP3A4-Modifikatoren (Anhang A)
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes ein hohes Risiko einer operativen Mortalität für den Patienten darstellt.
  • Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms.
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder erfolgreich behandelten In-situ-Karzinomen.
  • Hepatitis B oder Hepatitis C in der Anamnese. Wenn bei dem Patienten das Risiko besteht, dass er einer viralen B- oder C-Hepatitis ausgesetzt war (d. h. B. illegaler intravenöser Drogenkonsum, Bluttransfusionen vor 1990, Piercings, Tätowierungen usw.), sollten entsprechende Tests durchgeführt werden (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper und Hepatitis-C-Antikörper)
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
  • Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
  • Symptomatische Neuropathie (≥ Grad 2).
  • Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie oder jede andere biologische Therapie), die nicht im Protokoll angegeben ist.
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat.
  • Ein Prüfpräparat innerhalb von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der randomisierten Therapie eingenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cisplatin und Paclitaxel + RAD001
Cisplatin 25 mg/m2 i.v. wöchentlich + RAD001 5 mg p.o. täglich für 1 Woche, gefolgt von Cisplatin 25 mg/m2 i.v. + Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. wöchentlich + RAD001 5 mg p.o. täglich für 11 Wochen
Arzneimittel: Paclitaxel
Gegeben IV
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Arzneimittel: Everolimus
Mündlich gegeben
Verfahren: Venöse Blutentnahme
Für die Keimbahn-DNA-Analyse wird venöses Blut (2-3 Esslöffel) entnommen, um die korrelativen Untersuchungen im Tumorgewebe zu ergänzen. Die Blutentnahme kann jederzeit vor, während oder nach Abschluss der Studienbehandlung erfolgen
Aktiver Komparator: Cisplatin und Paclitaxel + Placebo
Cisplatin 25 mg/m2 i.v. wöchentlich + Placebo p.o. täglich für 1 Woche, gefolgt von Cisplatin 25 mg/m2 i.v. + Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. wöchentlich + Placebo p.o. täglich für 11 Wochen
Sonstiges: Placebo
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Paclitaxel
Gegeben IV
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Verfahren: Venöse Blutentnahme
Für die Keimbahn-DNA-Analyse wird venöses Blut (2-3 Esslöffel) entnommen, um die korrelativen Untersuchungen im Tumorgewebe zu ergänzen. Die Blutentnahme kann jederzeit vor, während oder nach Abschluss der Studienbehandlung erfolgen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit pathologischem Komplettansprechen
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Operation, Woche 15–18
Eine pathologische vollständige Remission ist definiert als kein Resttumor bei der histopathologischen Analyse sowohl des Brust- als auch des Achselinhalts.
zum Zeitpunkt der Operation, Woche 15–18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Operation unterzogen haben
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Operation, Woche 15–18
Definiert als Patienten, bei denen eine krebsartige Brust (Mastektomie) nicht vollständig entfernt wurde.
zum Zeitpunkt der Operation, Woche 15–18
Klinische Tumorreaktion auf neoadjuvante Therapie, gemessen durch Ultraschall unmittelbar vor der Operation
Zeitfenster: Nach der Behandlung, Woche 12–15
Gemäß RECIST-Kriterien Version 1.0: messbare Läsionen: vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden der Zielläsionen, teilweises Ansprechen (PR) > 30 % Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, fortschreitende Erkrankung (PD) > 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen, stabile Erkrankung (SD), weder ausreichende Abnahme noch Erhöhung der Summe der kleinsten Summe der LD der Zielläsionen
Nach der Behandlung, Woche 12–15
Anzahl der Patienten mit jeweils schlimmster Toxizitätsreaktion
Zeitfenster: Woche 12
Die Tabellen zeigen die Anzahl der Patienten mit der schlimmsten Toxizität in jedem der fünf Grade (Grad 1, am wenigsten schwerwiegend bis Grad 5, am schwersten) gemäß den NCI Common Toxicity Criteria. Nicht alle Teilnehmer haben notwendigerweise ein unerwünschtes Ereignis, sodass nicht jeder von den schlimmsten Toxizitäten betroffen ist. Ebenso kann es bei einem Teilnehmer möglicherweise zu mehr als einem Ereignis in verschiedenen Schweregraden 1–5 kommen, was den Unterschied zwischen der Anzahl der analysierten Patienten und der Gesamtzahl in den Toxizitätstabellen mit dem schlechtesten Grad erklärt.
Woche 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapievermittelte Veränderungen der Position, Proliferation und Apoptose des Zellzyklus sowie des Status, der Spiegel und des Phosphorylierungszustands von p53, p73 und p63 sowie ausgewählten Zielgenen der p53-Familie
Zeitfenster: Vor der Behandlung, am 3.–5. Tag der ersten Woche und in der 12. Woche
Bestimmung der Relevanz der Signalwegmodulation bei der Vernetzung dreifach negativer Brustkrebszellen
Vor der Behandlung, am 3.–5. Tag der ersten Woche und in der 12. Woche
Fähigkeit der p63- und p73-Gensignaturen, die Reaktion des Patienten vorherzusagen
Zeitfenster: Vor der Behandlung, am 3.–5. Tag der ersten Woche und in der 12. Woche
Bestimmung der P63- und p73-Werte, um diese Werte mit dem Ansprechen der Patientin auf die Behandlung zu korrelieren und so eine Biomarkersignatur zu definieren, die mit der p63/p73-Abhängigkeit bei dreifach negativen Brustkrebserkrankungen in Zusammenhang steht
Vor der Behandlung, am 3.–5. Tag der ersten Woche und in der 12. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VICC BRE 0904
  • P30CA068485 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • VU-VICC-BRE-0904
  • IRB# 090291

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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