Cisplatina e paclitaxel com ou sem everolimo no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio II ou III

Critério de eleição

-O número máximo de pacientes incluirá dois terços dos pacientes no braço 1 e um terço dos pacientes no braço 2 (total de 145 pacientes). O tempo estimado para acúmulo com ~ 3 pacientes/mês seria de ~ 3,5 anos.

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.
• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Estágio clínico II ou estágio III triplo negativo (ER e/ou PR sem coloração ou coloração fraca em células menores ou iguais a 10% por imuno-histoquímica [IHC] e HER2-negativo por Herceptest [0, 1+] ou FISH) invasivo carcinoma mamário, confirmado por análise histológica.

• Pacientes com tumor residual mensurável* no local primário

  *Doença mensurável: qualquer massa que pode ser medida de forma reprodutível por exame físico, mamografia e/ou ultrassom e pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como 10 mm (1 cm), seja na mama ou linfonodos axilares.

• Core biópsias disponíveis a partir do momento do diagnóstico. Tecido fresco deve ser obtido na linha de base ou biópsia de tecido fresco antes do início do tratamento.
• Pacientes que serão submetidas a tratamento cirúrgico com ressecção segmentar ou mastectomia total.
• Os pacientes devem ter função hematológica, hepática e renal adequadas. Todos os testes devem ser obtidos a menos de 4 semanas da entrada no estudo. Isso inclui:
• ANC >/=1500/mm3
• Contagem de plaquetas >/=100.000/mm3
• Creatinina </=1,5X limites superiores do normal

• Bilirrubina, SGOT, SGPT </=1,5X limites superiores do normal*

  * para pacientes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta será medida em vez da bilirrubina total.

• A paciente não deve ter feito quimioterapia prévia para câncer de mama primário.
• Pacientes com história prévia de câncer de mama contralateral são elegíveis se não tiverem evidência de recorrência de seu câncer de mama primário inicial nos últimos 5 anos.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Quatro dias antes dos procedimentos de biópsia, os pacientes devem parar de tomar medicamentos que possam aumentar o risco de sangramento (ou seja, ASA, NSAIDS, Coumadin, produtos de heparina)
• Os indivíduos em potencial devem concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo.
• A paciente na pré-menopausa em idade fértil deve ter tido um teste de gravidez negativo e concordado em usar métodos anticoncepcionais durante a participação no estudo. Nota: Mulheres com potencial para engravidar e seus colegas do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira durante e por 3 meses após a terapia de protocolo.

Critérios de inelegibilidade

Critério de exclusão:

• Câncer de mama localmente recorrente.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Evidência de doença metastática distante (i.e. pulmão, fígado, osso, cérebro, etc.)
• Uso de modificadores CYP3A4 (Apêndice A)
• Doença médica grave que, no julgamento do médico assistente, coloca o paciente em alto risco de mortalidade operatória.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
• História de outra malignidade. Indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinomas in situ tratados com sucesso são elegíveis.
• Histórico de hepatite B ou hepatite C. Se o paciente for considerado de risco por ter tido exposição a hepatite viral B ou C (ou seja, uso de drogas ilícitas IV, transfusão de sangue antes de 1990, piercings, tatuagens, etc.), testes apropriados devem ser realizados (ou seja, Anticorpo do antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo da hepatite C)
• Infecção ativa ou descontrolada que requer antibióticos parenterais.
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Neuropatia sintomática (≥ grau 2).
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal ou qualquer outra terapia biológica) além das especificadas no protocolo.
• Tratamento concomitante com um agente experimental.
• Usou um medicamento experimental em 15 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da terapia randomizada.