顺铂和紫杉醇联合或不联合依维莫司治疗 II 期或 III 期乳腺癌患者
2015年5月5日 更新者：Ingrid Mayer, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
顺铂、紫杉醇联合或不联合 RAD001 治疗三阴性局部晚期乳腺癌患者的 II 期新辅助研究。
基本原理：化疗中使用的药物，如顺铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 依维莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 在手术前与依维莫司一起进行化疗可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。 目前尚不清楚顺铂和紫杉醇与依维莫司一起使用或不使用依维莫司治疗乳腺癌患者时是否更有效。
目的：这项随机 II 期试验正在研究顺铂和紫杉醇联合或不联合依维莫司治疗 II 期或 III 期乳腺癌患者时的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定接受新辅助顺铂和紫杉醇联合或不联合依维莫司治疗的三阴性 II 期或 III 期乳腺癌患者的病理学完全缓解。
中学
- 确定这些治疗方案的安全性。
- 评估肿瘤对这些治疗方案的反应，在确定性手术前通过超声测量。
- 评估这些方案治疗后的保乳手术率。
- 确定治疗介导的细胞周期位置、增殖和凋亡的变化，以及 S6K、p53、p73 和 p63 的状态、水平和磷酸化状态，并选择紫杉醇启动前后的 p53 家族靶基因。
- 从治疗前和治疗后的活检材料中分离 RNA 并生成微阵列数据集，以确定可预测反应的治疗前基因特征。
- 从治疗前和治疗后的活检材料中分离 RNA 并生成微阵列数据集，以确定第一次治疗后预测反应的基因特征变化。
- 从治疗前和治疗后的活检材料中分离 RNA 并生成微阵列数据集，以确定先前建立的 p63 和 p73 基因特征是否可以预测对治疗的反应。
- 从治疗前和治疗后的活检材料中分离 RNA 并生成微阵列数据集，以确定治疗前和治疗后活检之间的 p63 和 p73 基因特征是否会发生变化。
- 分离 RNA 并从治疗前和治疗后活检材料中生成微阵列数据集，以确定是否可以根据基因表达将三阴性乳腺癌聚类为不同的亚型，给定将生成的微阵列数据集的大小来自该临床试验和之前的临床试验（> 100 个肿瘤）。
- 从治疗前和治疗后的活检材料中分离 RNA 并生成微阵列数据集，以确定 p63 和 p73 基因特征是否可以对三阴性乳腺癌进行亚分类。
大纲：这是一项多中心研究。 根据初始淋巴结状态（阳性与阴性受累）和肿瘤分级（低或中等与高）对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-12 周每周接受一次超过 1 小时的顺铂静脉注射和口服依维莫司，并在第 4-12 周每周接受一次超过 1 小时的紫杉醇静脉注射。
- 第 II 组：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-12 周每周接受一次超过 1 小时的顺铂静脉注射和口服安慰剂，并在第 4-12 周每周接受一次超过 1 小时的紫杉醇静脉注射。
新辅助治疗完成后大约 3-6 周，患者接受部分或全部乳房切除术并进行淋巴结评估。 然后患者可能会接受额外的化疗或放疗。
患者在基线和第 1、4 和 12 周接受超声引导的核心活检，以通过 IHC 或蛋白质印迹和 RNA 微阵列分析增殖、细胞凋亡和通路活性标志物。
患者在手术后 3 周内接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39213
- University of Mississippi Medical Center Research Institute
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-
Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Hershey Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37208
- MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22098
- University of Virginia Health Sciences Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
资格标准
-最大患者人数将包括第 1 组患者的三分之二和第 2 组患者的三分之一（总共 145 名患者）。 约 3 名患者/月的应计时间估计为约 3.5 年。
纳入标准：
- 患者必须提供知情的书面同意。
- 患者必须年满 18 岁。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 临床 II 期或 III 期三阴性（ER 和/或 PR 无染色或染色少于或等于 10% 的细胞通过免疫组织化学 [IHC] 和 HER2 阴性通过 Herceptest [0, 1+] 或 FISH）侵入经组织学分析证实为乳腺癌。
在原发部位有可测量*残留肿瘤的患者
*可测量疾病：任何可以通过体格检查、乳房 X 线照片和/或超声波重复测量的肿块，并且可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 10 毫米（1 厘米），无论是在乳房中或腋窝淋巴结。
- 诊断时可用的核心活检。 必须在基线时获得新鲜组织或在治疗开始前进行新鲜组织活检。
- 将接受分段切除术或全乳切除术手术治疗的患者。
- 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能。 所有测试必须在进入研究后 4 周内完成。 这包括：
- 主动降噪 >/=1500/mm3
- 血小板计数 >/=100,000/mm3
- 肌酐</=1.5X 正常上限
胆红素、SGOT、SGPT </=1.5X 正常上限*
* 对于患有吉尔伯特综合征的患者，将测量直接胆红素而不是总胆红素。
- 患者之前必须没有因原发性乳腺癌接受过任何化疗。
- 既往有对侧乳腺癌病史的患者如果在过去 5 年内没有复发原发性乳腺癌的证据，则符合条件。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 在活检手术前四天，患者必须停用可能增加出血风险的药物（即 ASA、NSAIDS、香豆素、肝素产品）
- 潜在受试者必须完成方案中概述的所有筛选评估。
- 有生育能力的绝经前患者必须进行过妊娠试验阴性并同意在参与研究时使用节育方法。 注意：有生育能力的女性及其男性同行应在方案治疗期间和方案治疗后的 3 个月内使用屏障避孕方法。
不合格标准
排除标准：
- 局部复发性乳腺癌。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 远处转移性疾病的证据（即 肺、肝、骨、脑等）
- CYP3A4 修饰剂的使用（附录 A）
- 根据主治医师的判断，严重的内科疾病将患者置于手术死亡的高风险中。
- 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。
- 其他恶性肿瘤病史。 已经 5 年无病的受试者，或具有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件。
- 乙型肝炎或丙型肝炎病史。如果判断患者有接触病毒性乙型或丙型肝炎的风险（即 非法静脉注射毒品、1990 年之前输血、身体穿孔、纹身等），应进行适当的检测（即 乙型肝炎表面抗原抗体和丙型肝炎抗体）
- 需要肠外抗生素的活动性或不受控制的感染。
- 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
- 症状性神经病变（≥ 2 级）。
- 除方案中指定的疗法外，同时进行抗癌疗法（化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、激素疗法或任何其他生物疗法）。
- 与研究药物同时治疗。
- 在第一次随机治疗之前，在 15 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：顺铂和紫杉醇 + RAD001
顺铂 25 mg/m2 IV 每周一次 + RAD001 5 mg PO 每天一次，持续 1 周，随后顺铂 25 mg/m2 IV + 紫杉醇 80 mg/m2 IV 每周一次 + RAD001 5 mg PO 每天一次，持续 11 周
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鉴于IV
鉴于IV
口头给予
将采集静脉血（2-3 汤匙）进行种系 DNA 分析，以补充肿瘤组织中的相关研究。
可以在研究治疗之前、之中或之后的任何时间抽血
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有源比较器：顺铂和紫杉醇 + 安慰剂
顺铂 25 mg/m2 IV 每周一次 + 安慰剂 PO 每天一次，持续 1 周，随后顺铂 25 mg/m2 IV + 紫杉醇 80 mg/m2 IV 每周一次 + 安慰剂 PO 每天一次，持续 11 周
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口头给予
鉴于IV
鉴于IV
将采集静脉血（2-3 汤匙）进行种系 DNA 分析，以补充肿瘤组织中的相关研究。
可以在研究治疗之前、之中或之后的任何时间抽血
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解患者数
大体时间：手术时，第 15-18 周
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病理学完全反应定义为在乳房和腋窝内容物的组织病理学分析中没有残余肿瘤。
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手术时，第 15-18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受保乳手术的患者人数
大体时间：手术时，第 15-18 周
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定义为未完全切除癌性乳房（乳房切除术）的患者。
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手术时，第 15-18 周
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术前超声测量临床肿瘤对新辅助治疗的反应
大体时间：治疗后，第 12-15 周
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根据 RECIST 标准 v.1.0：可测量病灶：目标病灶完全缓解 (CR) 消失，部分缓解 (PR) 目标病灶最长直径 (LD) 总和减少 > 30%，疾病进展 (PD) > 20目标病灶 LD 总和的增加百分比或新病灶的出现，疾病稳定 (SD) 目标病灶 LD 的最小总和的总和既没有充分减少也没有增加
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治疗后，第 12-15 周
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每个最差毒性反应的患者人数
大体时间：第 12 周
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表格代表了按照 NCI 通用毒性标准在五个级别（1 级，最不严重到 5 级，最严重）中每个级别具有最严重毒性的患者人数。
并非所有参与者都一定会发生不良事件，因此并非每个人都会被归入最严重的毒性。
同样，一名参与者可能在不同等级的 1-5 中发生不止一次事件，这解释了分析的患者数量与最差毒性表中的总人数的差异。
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第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗介导的细胞周期位置、增殖和细胞凋亡的变化以及 p53、p73 和 p63 的状态、水平和磷酸化状态以及选择 p53 家族靶基因
大体时间：治疗前、第 1 周的第 3-5 天和第 12 周
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确定通路调制在三阴性乳腺癌细胞网络中的相关性
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治疗前、第 1 周的第 3-5 天和第 12 周
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P63 和 p73 基因特征预测患者反应的能力
大体时间：治疗前、第 1 周的第 3-5 天和第 12 周
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确定 P63 和 p73 的水平，以便将这些水平与患者对治疗的反应相关联，以帮助定义与三阴性乳腺癌中 p63/p73 依赖相关的生物标志物特征
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治疗前、第 1 周的第 3-5 天和第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ingrid Mayer, M.D.、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月1日
首次发布 (估计)
2009年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月5日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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