Цисплатин и паклитаксел с эверолимусом или без него при лечении пациентов с раком молочной железы II или III стадии

Критерии приемлемости

- Максимальное количество пациентов будет включать две трети пациентов в группе 1 и одну треть пациентов в группе 2 (всего 145 пациентов). Расчетное время для набора ~ 3 пациентов в месяц будет ~ 3,5 года.

Критерии включения:

• Пациенты должны предоставить информированное письменное согласие.
• Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Клиническая стадия II или стадия III, трижды отрицательный (ER и/или PR без окрашивания или слабое окрашивание менее или равно 10% клеток по данным иммуногистохимии [IHC] и HER2-отрицательный по данным Herceptest [0, 1+] или FISH) инвазивный карцинома молочной железы, подтвержденная гистологическим анализом.

• Пациенты с поддающейся измерению* остаточной опухолью в первичной локализации

  * Поддающееся измерению заболевание: любая масса, которая может быть воспроизведена при физикальном обследовании, маммографии и/или УЗИ и может быть точно измерена по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации) как 10 мм (1 см), либо в молочной железе или подмышечные лимфатические узлы.

• Доступные основные биопсии с момента постановки диагноза. Свежая ткань должна быть доступна на исходном уровне или при биопсии свежей ткани до начала лечения.
• Пациенты, которым предстоит хирургическое лечение с сегментарной резекцией или тотальной мастэктомией.
• Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию. Все тесты должны быть получены менее чем за 4 недели до начала исследования. Это включает в себя:
• АНК >/=1500/мм3
• Количество тромбоцитов >/=100 000/мм3
• Креатинин </=1,5X верхняя граница нормы

• Билирубин, SGOT, SGPT </=1,5X верхние границы нормы*

  * у пациентов с синдромом Жильбера будет измеряться прямой билирубин вместо общего билирубина.

• У пациентки не должно быть предшествующей химиотерапии первичного рака молочной железы.
• Пациенты с предшествующим раком контралатеральной молочной железы имеют право на участие, если у них нет признаков рецидива исходного первичного рака молочной железы в течение последних 5 лет.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
• За четыре дня до процедуры биопсии пациенты должны отказаться от лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения (т. АСК, НПВП, кумадин, препараты гепарина)
• Потенциальные субъекты должны пройти все скрининговые оценки, как указано в протоколе.
• Пациентка детородного возраста в пременопаузе должна иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование методов контроля рождаемости во время участия в исследовании. Примечание: женщины детородного возраста и их коллеги-мужчины должны использовать барьерный метод контрацепции во время и в течение 3 месяцев после протокольной терапии.

Критерии дисквалификации

Критерий исключения:

• Местно-рецидивирующий рак молочной железы.
• Беременные или кормящие женщины.
• Признаки отдаленного метастатического заболевания (т. легкие, печень, кости, мозг и др.)
• Использование модификаторов CYP3A4 (Приложение А)
• Серьезное соматическое заболевание, которое, по мнению лечащего врача, подвергает пациента высокому риску операционной смертности.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки.
• История других злокачественных новообразований. Подходят субъекты, у которых не было никаких заболеваний в течение 5 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченные карциномы in situ.
• Гепатит В или гепатит С в анамнезе. Если считается, что пациент подвержен риску заражения вирусным гепатитом В или С (т.е. незаконное внутривенное употребление наркотиков, переливание крови до 1990 года, пирсинг, татуировки и т. д.), необходимо провести соответствующее тестирование (т.е. Антитело к поверхностному антигену гепатита В и антитело к гепатиту С)
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
• Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Симптоматическая невропатия (≥ степени 2).
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия или любая другая биологическая терапия), кроме указанных в протоколе.
• Параллельное лечение исследуемым агентом.
• Использовали исследуемый препарат в течение 15 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы рандомизированной терапии.