ヒトの内皮機能に対するさまざまなトランス脂肪酸の影響を評価する試験
ヒトの内皮機能に対するさまざまなトランス脂肪酸の影響を評価するランダム化比較試験
この研究の目的は、心血管リスクマーカー(内皮機能、血中脂質、血液中の炎症および凝固パラメータ)。
2 週間の慣らし期間 (TFA を含まない食事) の後、ボランティアは異なる食事の 3 つのグループに無作為に分けられます。 介入期間は 4 週間続きます。
研究食の基本的な問題点を栄養士が紹介します。 すべてのボランティアは、スイスの食品ピラミッドの推奨に従って自給自足しています。 無脂肪食品は、定義されたガイドラインに従って個別に選択できます。 食事中の脂肪の量と供給源は厳密に定義されています。 研究全体を通して、ボランティアは2週間ごとに栄養士に会い、その間の数週間はボランティアに電話で連絡を取ります.
ボランティアは通常の日常生活と身体活動を続けます。 慣らし期間の開始時、および介入期間の開始時と終了時に、上腕動脈の内皮機能は、フロー媒介拡張(FMD)/ニトロ媒介拡張(NMD)法および血液サンプルを使用して評価されます。血液中の脂質、炎症および凝固パラメータを分析するために収集されます。
仮説:
- 反すう動物の TFA を強化した食事は、TFA を含まない食事と比較して、同じ量の工業用 TFA を強化した食事と同じように心血管リスク マーカーに悪影響を及ぼしません。
- 反芻動物の TFA を豊富に含む食事は、TFA を含まない食事ほど心血管リスクマーカーに悪影響を及ぼしません。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
バックグラウンド:
しばらく前から、心血管系に対するトランス脂肪酸 (TFA) の悪影響がすでに知られています。 私たちの栄養における主な TFA 源は、部分的に硬化した油でできた部分硬化植物油 (PHVO) です。
TFA は、反芻動物の脂肪 (肉、牛乳、およびそれらの製品) にも自然に存在します。 疫学的研究は、すべてのTFAが心血管系に同じ悪影響を与えるわけではないことを示唆しています.
PHVO 由来の TFA の有害な影響は疑問視されていないため (Mozaffarian et al. 2006、Ascherio et al. 1999)、反芻動物由来の TFA は心臓血管系にニュートラルまたはプラスの影響を与える可能性があります (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006、Willett et al. 1993)。 )。 主な理由は、脂肪に含まれる TFA 異性体の濃度が原産地によって異なるためです。 部分硬化植物油には、多量のエライジン酸 (trans-9 18:1 異性体) と trans-10 18:1 異性体が含まれています。 反すう動物の脂肪には、大量のバクセン酸 (trans-11 18:1 異性体) が含まれています。 バクセン酸は、ヒトおよび反芻動物の代謝系で無害な共役リノール酸 (CLA) に変換できます。
PHVO からの TFA は、血中脂質および炎症系のマーカーに悪影響を及ぼします。 低密度リポタンパク質 (LDL) を増加させ、高密度リポタンパク質 (HDL) を減少させます。 TNFa 受容体、IL-6、および CRP などの炎症系のマーカーは、TFA の消費とともに増加します (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009)。
インスリン感受性に対するTFAの影響に関する議論は、異なる結果を示す研究がほとんどないため、逆に議論されています. この傾向は、特に素因のある人において、TFA 摂取によるインスリン感受性の障害を示しています (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006)。
他の研究では、血管の内皮機能に悪影響を及ぼし、内皮機能障害のマーカーである可溶性接着分子 (ICAM、VCAM) のレベルを上昇させることが示されました (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006)。
心血管疾患のほぼすべての典型的な危険因子は、前臨床的に検出できる内皮機能の変化を誘発します。
上腕動脈の内皮依存性流動媒介性拡張 (FMD) およびニトログリセリン (NMD) による内皮非依存性血管拡張を使用した内皮機能の分析は、内皮機能に対するさまざまな要因の影響を判断するための貴重な非侵襲的方法です ( Moens et al. 2005)。
末梢の変化は冠状血管の変化と一致するため (Anderson et al. 1995)、FMD は心臓イベントの貴重な指標となります (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003)。 FMD は、ベースライン状態から充血時の最大血管径までの血管径の増加率として定義されます (de Roos et al. 2003a)。
反芻動物由来の TFA と臨床研究における PHVO とのこれまでの比較は、血中脂質の変化のみに焦点を当てていました (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008)。
血中脂質は、心血管疾患のリスクに関する重要な要因ですが、疫学および臨床研究が示すように、唯一の要因ではありません。
TFA が内皮機能に及ぼす影響、ならびに血液中の炎症および凝固マーカーに関する研究は、より重要になっています。
目的:
この研究の目的は、心血管リスクマーカー(内皮機能、血中脂質、血液中の炎症および凝固パラメータ)。
方法:
45 歳から 65 歳までの男女の健康なボランティアを対象とした無作為化、対照、二重盲検試験。 約 200 人のボランティアが登録され、2 週間の慣らし期間の後、3 つの並行試験群に無作為に割り付けられます。
グループ 1 は反芻動物源からの総エネルギー消費量の 2% TFA を含む食事、グループ 2 は PHVO からの 2E% TFA を含む食事、グループ 3 は TFA を含まない食事を 4 週間続けます。
慣らし期間の開始時、および介入期間の開始時と終了時に、上腕動脈の内皮機能は、フロー媒介拡張(FMD)/ニトロ媒介拡張(NMD)法および血液サンプルを使用して評価されます。血液中の脂質、炎症および凝固パラメータを分析するために収集されます。 栄養評議会は、慣らし期間の開始時に通過し、その後は 2 週間ごとに通過します。 その間の数週間、ボランティアは電話で連絡を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bern、スイス、3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 45~69歳
- 体格指数 20-30 kg/m2
- 学習期間中、身体活動を一定に保つ意欲
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準
- 喫煙
- 高血圧 (> 140/90 mm Hg)
- 低血圧 (男性 < 115 mm Hg; 女性 < 105 mm Hg)
- 肥満 (BMI =/> 30 kg/m2)
- ビーガン
- 過去6週間の感染者
- 食物アレルギー(牛乳など)
- 妊娠
- 糖尿病(空腹時血糖値の上昇)
- 臨床的に知られている冠動脈疾患
- 急性および/または慢性投薬(含む 避妊)
- 異常な腎機能
- 異常な肝機能
- 既知の不整脈(心房細動など)
- 血液パラメータ (ALAT、クレアチニン、Hb、カリウム、CRP) が範囲内
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:反芻動物TFA
ボランティアは、基本的な食事に加えて、反芻動物の TFA を含むバターを個別に計算し、必須脂肪酸のバランスをとるために 15 ~ 20 グラムの菜種油を加えて食事を豊かにします。
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TFAを含まないマーガリンで2週間の慣らし段階の後、反芻動物のトランス脂肪酸で強化されたバターで4週間。
総エネルギー消費量の TFA パーセンテージは、総脂肪エネルギー消費量の 2% または 6% です。
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ACTIVE_COMPARATOR:工業用TFA
基本的な食事に加えて、ボランティアは、PHVO からの TFA を含むバターの量を個別に計算し、必須脂肪酸のバランスをとるために 15 ~ 20 g の菜種油を使って食事を豊かにします。
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TFAを含まないマーガリンで2週間の慣らし段階の後、工業用トランス脂肪酸で強化されたマーガリンで4週間。
総エネルギー消費量の TFA パーセンテージは、総脂肪エネルギー消費量の 2% または 6% です。
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PLACEBO_COMPARATOR:TFAなし
基本的な食事に加えて、ボランティアは、必須脂肪酸のバランスをとるために、個別に計算された量のTFAを含まないバターと15〜20gの菜種油で食事を豊かにします.
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トランス脂肪酸を含まないマーガリンで6週間。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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流れを介した拡張を使用した内皮機能
時間枠:6 週間にわたる 3 つの時点 (0、2、6 週間後)
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6 週間にわたる 3 つの時点 (0、2、6 週間後)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血液サンプルの炎症パラメータ
時間枠:6週間
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6週間
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血液サンプルの凝固パラメータ
時間枠:6週間
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6週間
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血液サンプル中の血中脂質
時間枠:6週間
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6週間
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血液サンプル中の接着分子
時間枠:6週間
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6週間
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血液サンプルによるインスリン抵抗性
時間枠:6週間
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6週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Hugo Saner, Prof. Dr. med、Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- スタディディレクター:Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph.、Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- 主任研究者:Thomas Radtke, MSc、Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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