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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00933322
Essai pour évaluer les effets de différents acides gras trans sur la fonction endothéliale chez l'homme
Essai contrôlé randomisé pour évaluer les effets de différents acides gras trans sur la fonction endothéliale chez l'homme
L'objectif de l'étude est de comparer une alimentation riche en acides gras trans (AGT) issus de ruminants à une alimentation riche en AGT issus d'huiles végétales hydrogénées (PHVO) quant à leurs effets sur les marqueurs de risque cardiovasculaire (fonction endothéliale, lipides sanguins, paramètres d'inflammation et de coagulation dans le sang).
Après une période de rodage de deux semaines (régime sans TFA), les volontaires sont randomisés en trois groupes avec des régimes différents : régime riche en TFA provenant de sources de ruminants, régime riche en TFA provenant de PHVO et régime sans TFA. La période d'intervention dure quatre semaines.
Un nutritionniste présente les enjeux de base des régimes à l'étude. Tous les bénévoles s'approvisionnent selon les recommandations de la pyramide alimentaire suisse. Les aliments sans gras peuvent être choisis individuellement dans le cadre de directives définies. La quantité et la source des graisses dans l'alimentation sont strictement définies. Pendant toute la durée de l'étude, les volontaires rencontrent le nutritionniste toutes les 2 semaines, et dans les semaines qui les séparent, les volontaires sont contactés par téléphone.
Les volontaires poursuivront leur vie quotidienne et leurs activités physiques normales. Au début de la période de rodage et au début et à la fin de la période d'intervention, la fonction endothéliale de l'artère brachiale sera évaluée à l'aide de méthodes de dilatation médiée par le flux (FMD)/dilatation médiée par nitro (NMD) et d'échantillons de sang. seront collectées pour analyser les lipides sanguins, l'inflammation et les paramètres de coagulation dans le sang.
Hypothèse:
- Un régime enrichi en AGT de ruminants n'a pas le même effet négatif sur les marqueurs de risque cardiovasculaire qu'un régime enrichi avec la même quantité d'AGT industriels par rapport à un régime sans AGT.
- Un régime enrichi en AGT de ruminants n'a pas un effet plus négatif sur les marqueurs de risque cardiovasculaire qu'un régime sans AGT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière-plan:
Depuis un certain temps déjà, les effets négatifs des acides gras trans (TFA) sur le système cardiovasculaire sont connus. Les principales sources d'AGT dans notre alimentation sont les huiles végétales partiellement hydrogénées (PHVO) qui résultent du durcissement partiel de l'huile.
Les AGT sont également naturellement présents dans la graisse des ruminants (viande, lait et leurs produits). Des études épidémiologiques suggèrent que tous les AGT n'ont pas les mêmes effets négatifs sur le système cardiovasculaire.
Comme l'effet néfaste des AGT de PHVO est incontestable (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), les AGT d'origine ruminante peuvent avoir un effet neutre ou positif sur le système cardiovasculaire (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993 ). La raison principale est attribuée aux différentes concentrations d'isomères de TFA dans la graisse selon l'origine. Les huiles végétales partiellement hydrogénées contiennent une grande quantité d'acides élaïdiques (isomère trans-9 18:1) et d'isomères trans-10 18:1. Les graisses de ruminants contiennent une grande quantité d'acides vaccéniques (isomère trans-11 18:1). L'acide vaccénique peut être converti en acide linoléique conjugué (ALC) inoffensif dans le système métabolique humain et des ruminants.
Les TFA du PHVO ont un effet négatif sur les lipides sanguins et les marqueurs du système inflammatoire. Ils augmentent les lipoprotéines de basse densité (LDL) et diminuent les lipoprotéines de haute densité (HDL). Les marqueurs du système inflammatoire comme les récepteurs TNFa, IL-6 et CRP augmentent avec la consommation de TFA (Mensink et al. 2003 ; Mozaffarian 2006 ; Mozaffarian et al. 2009).
La discussion sur l'effet des AGT sur la sensibilité à l'insuline est discutée à l'inverse puisqu'il existe peu d'études qui montrent des résultats différents. La tendance indique une altération de la sensibilité à l'insuline avec la consommation d'AGT, en particulier chez les personnes prédisposées (Hu 2001 ; Mozaffarian 2009 ; Risérus 2006).
D'autres études ont indiqué un effet négatif sur la fonction endothéliale des vaisseaux et une augmentation du niveau de molécules d'adhésion solubles (ICAM, VCAM) qui sont des marqueurs de dysfonctionnement endothélial (Mozaffarian 2006 ; Mozaffarian et al. 2006).
Presque tous les facteurs de risque typiques des maladies cardiovasculaires induisent des modifications de la fonction endothéliale qui peuvent être détectées de manière préclinique.
L'analyse de la fonction endothéliale à l'aide de la dilatation médiée par le flux (FMD) dépendante de l'endothélium et de la vasodilatation indépendante de l'endothélium avec de la nitroglycérine (NMD) de l'artère brachiale est une méthode précieuse et non invasive pour déterminer l'influence de divers facteurs sur la fonction endothéliale ( Moens et al. 2005).
Étant donné que les modifications de la périphérie correspondent aux modifications des vaisseaux coronaires (Anderson et al. 1995), la fièvre aphteuse représente un indicateur précieux des événements cardiaques (Gokce et al. 2002, 2003 ; Widlansky et al. 2003). La fièvre aphteuse est définie comme le pourcentage d'augmentation du diamètre des vaisseaux entre les conditions de base et le diamètre maximal des vaisseaux pendant l'hyperémie (de Roos et al. 2003a).
Les comparaisons antérieures entre les AGT de ruminants et les PHVO dans les études cliniques se concentraient uniquement sur les modifications des lipides sanguins (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Les lipides sanguins sont des facteurs importants concernant le risque de maladies cardiovasculaires, mais pas les seuls comme l'indiquent les études épidémiologiques et cliniques.
Les études sur l'effet des TFA sur la fonction endothéliale, ainsi que sur les marqueurs inflammatoires et de coagulation dans le sang, deviennent plus importantes.
Objectif:
L'objectif de l'étude est de comparer une alimentation riche en acides gras trans (AGT) issus de ruminants à une alimentation riche en AGT issus d'huiles végétales hydrogénées (PHVO) quant à leurs effets sur les marqueurs de risque cardiovasculaire (fonction endothéliale, lipides sanguins, paramètres d'inflammation et de coagulation dans le sang).
Méthodes :
Étude randomisée, contrôlée, en double aveugle avec des volontaires sains des deux sexes, âgés de 45 à 65 ans. Environ 200 volontaires seront recrutés et randomisés dans 3 bras d'étude parallèles après une période de rodage de 2 semaines.
Le groupe 1 suivra un régime avec 2% de TFA de la consommation énergétique totale de source ruminant, le groupe 2 un régime avec 2E% de TFA de PHVO et le groupe 3 un régime sans aucun TFA pendant 4 semaines.
Au début de la période de rodage et au début et à la fin de la période d'intervention, la fonction endothéliale de l'artère brachiale sera évaluée à l'aide de méthodes de dilatation médiée par le flux (FMD)/dilatation médiée par nitro (NMD) et d'échantillons de sang. seront collectées pour analyser les lipides sanguins, l'inflammation et les paramètres de coagulation dans le sang. Des conseils nutrition seront passés au début de la période de rodage puis toutes les 2 semaines. Dans les semaines qui suivent, les volontaires sont contactés par téléphone.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 45-69 ans
- indice de masse corporelle 20-30 kg/m2
- volonté de maintenir une activité physique constante pendant la durée de l'étude
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion
- fumeur
- hypertension (> 140/90 mm Hg)
- hypotension (hommes < 115 mm Hg ; femmes < 105 mm Hg)
- obésité (IMC =/> 30 kg/m2)
- végétalien
- infections au cours des 6 dernières semaines
- allergie aux aliments (par exemple, lait)
- grossesse
- diabète (glycémie à jeun élevée)
- maladies coronariennes cliniquement connues
- médicaments aigus et/ou chroniques (incl. contraceptif)
- fonction rénale anormale
- fonction hépatique anormale
- arythmie cardiaque connue (par exemple, fibrillation auriculaire)
- paramètres sanguins (ALAT, créatinine, Hb, potassium, CRP) dans la plage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: AGT de ruminants
En plus de l'alimentation de base, les volontaires enrichissent leur alimentation avec une quantité calculée individuellement de beurre contenant des AGT de ruminants et avec 15 à 20 g d'huile de colza pour équilibrer les acides gras essentiels.
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Après une phase de rodage de 2 semaines avec de la margarine sans AGT, 4 semaines avec du beurre enrichi en acides gras trans de ruminants suivent.
Le pourcentage d'AGT de la consommation totale d'énergie est de 2 % ou 6 % de la consommation totale d'énergie des matières grasses.
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ACTIVE_COMPARATOR: TFA industriel
En plus de l'alimentation de base, les volontaires enrichissent leur alimentation avec une quantité calculée individuellement de beurre contenant des TFA de PHVO et avec 15-20g d'huile de colza pour équilibrer les acides gras essentiels.
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Après une phase de rodage de 2 semaines avec de la margarine sans TFA, 4 semaines avec de la margarine enrichie en acides gras trans industriels suivent.
Le pourcentage d'AGT de la consommation totale d'énergie est de 2 % ou 6 % de la consommation totale d'énergie des matières grasses.
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PLACEBO_COMPARATOR: sans AGT
En plus de l'alimentation de base, les volontaires enrichissent leur alimentation avec une quantité calculée individuellement de beurre sans TFA et avec 15-20g d'huile de colza pour équilibrer les acides gras essentiels.
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6 semaines avec de la margarine sans acides gras trans.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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fonction endothéliale utilisant la dilatation médiée par le flux
Délai: 3 points de temps sur 6 semaines (après 0, 2, 6 semaines)
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3 points de temps sur 6 semaines (après 0, 2, 6 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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paramètres d'inflammation dans les échantillons de sang
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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paramètres de coagulation dans les échantillons de sang
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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lipides sanguins dans les échantillons de sang
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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molécules d'adhésion dans les échantillons de sang
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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résistance à l'insuline via des échantillons de sang
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Directeur d'études: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Chercheur principal: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publications et liens utiles
Publications générales
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- KEK 124/09
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