评估不同反式脂肪酸对人体内皮功能影响的试验
评估不同反式脂肪酸对人体内皮功能影响的随机对照试验
该研究的目的是比较富含反刍动物来源的反式脂肪酸 (TFA) 的饮食和富含氢化植物油 (PHVO) 的 TFA 的饮食对心血管风险标志物(内皮功能、血脂、血液中的炎症和凝血参数)。
在两周的磨合期(不含 TFA 的饮食)之后,志愿者被随机分为三组,饮食各不相同:富含来自反刍动物来源的 TFA 的饮食、富含来自 PHVO 的 TFA 的饮食和不含 TFA 的饮食。 干预期持续四个星期。
营养师介绍研究饮食的基本问题。 所有志愿者都根据瑞士食物金字塔的建议自给自足。 可以根据定义的指南单独选择无脂肪食物。 饮食中脂肪的数量和来源有严格规定。 在整个研究期间,志愿者每 2 周与营养师会面一次,并且在间隔的几周内通过电话联系志愿者。
志愿者们将继续他们正常的日常生活和身体活动。 在磨合期开始和干预期开始和结束时,将使用流量介导的扩张 (FMD)/硝基介导的扩张 (NMD) 方法和血液样本评估肱动脉的内皮功能将被收集以分析血液中的血脂、炎症和凝血参数。
假设:
- 与不含 TFA 的饮食相比,富含反刍动物 TFA 的饮食对心血管风险标志物的负面影响与富含等量工业 TFA 的饮食不同。
- 富含反刍动物 TFA 的饮食对心血管风险标志物的负面影响并不像不含 TFA 的饮食那样大。
研究概览
详细说明
背景:
一段时间以来,反式脂肪酸 (TFA) 对心血管系统的负面影响已为人所知。 我们营养中的主要 TFA 来源是部分氢化植物油 (PHVO),它是由部分油硬化产生的。
TFA 也天然存在于反刍动物脂肪(肉、奶及其制品)中。 流行病学研究表明,并非所有 TFA 对心血管系统都有相同的负面影响。
由于来自 PHVO 的 TFA 的有害影响是毋庸置疑的(Mozaffarian 等人,2006 年,Ascherio 等人,1999 年),来自反刍动物的 TFA 可能对心血管系统有中性或积极的影响(Pfeuffer und Schrezenmeir 2006 年,Willett 等人,1993 年) ). 主要原因是脂肪中 TFA 异构体的浓度因来源而异。 部分氢化植物油含有大量反油酸(反式 9 18:1 异构体)和反式 10 18:1 异构体。 反刍动物脂肪含有大量的异油酸(反式 11 18:1 异构体)。 异油酸在人体和反刍动物的代谢系统中可转化为无害的共轭亚油酸(CLA)。
来自 PHVO 的 TFA 对血脂和炎症系统标志物有负面影响。 它们增加低密度脂蛋白 (LDL) 并降低高密度脂蛋白 (HDL)。 炎症系统的标志物如 TNFa 受体、IL-6 和 CRP 会随着 TFA 的消耗而增加(Mensink 等人 2003 年;Mozaffarian 2006 年;Mozaffarian 等人 2009 年)。
关于 TFA 对胰岛素敏感性的影响的讨论是相反的,因为很少有研究显示不同的结果。 该趋势表明,摄入 TFA 会损害胰岛素敏感性,特别是在易感人群中(Hu 2001;Mozaffarian 2009;Risérus 2006)。
其他研究表明对血管内皮功能有负面影响并增加可溶性粘附分子(ICAM、VCAM)的水平,这是内皮功能障碍的标志(Mozaffarian 2006;Mozaffarian 等人 2006)。
几乎每一个典型的心血管疾病危险因素都会引起内皮功能的变化,这些变化可以在临床前检测到。
使用内皮依赖性血流介导扩张 (FMD) 和内皮非依赖性硝酸甘油 (NMD) 血管舒张分析肱动脉内皮功能是一种有价值的非侵入性方法,可以确定各种因素对内皮功能的影响。 Moens 等人,2005 年)。
由于外周的变化与冠状血管的变化一致 (Anderson et al. 1995),FMD 代表了心脏事件的一个有价值的指标 (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003)。 FMD 定义为血管直径从基线条件到充血期间最大血管直径的百分比增加(de Roos 等人,2003a)。
以前在临床研究中比较反刍动物的 TFA 和 PHVO 只关注血脂的变化 (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008)。
血脂是影响心血管疾病风险的重要因素,但流行病学和临床研究表明血脂不是唯一因素。
关于 TFA 对内皮功能以及血液中炎症和凝血标志物的影响的研究变得更加重要。
客观的:
该研究的目的是比较富含反刍动物来源的反式脂肪酸 (TFA) 的饮食和富含氢化植物油 (PHVO) 的 TFA 的饮食对心血管风险标志物(内皮功能、血脂、血液中的炎症和凝血参数)。
方法:
对年龄在 45-65 岁之间的男女健康志愿者进行随机、对照、双盲研究。 在 2 周的磨合期后,将招募约 200 名志愿者并随机分为 3 个平行研究组。
第 1 组将遵循来自反刍动物来源的总能量消耗的 2% TFA 的饮食,第 2 组的饮食来自 PHVO 的 2E% TFA,第 3 组的饮食不含任何 TFA,持续 4 周。
在磨合期开始和干预期开始和结束时,将使用流量介导的扩张 (FMD)/硝基介导的扩张 (NMD) 方法和血液样本评估肱动脉的内皮功能将被收集以分析血液中的血脂、炎症和凝血参数。 营养委员会将在磨合期开始时通过,然后每 2 周通过一次。 在这几周之间,我们会通过电话联系志愿者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
-
Bern、瑞士、3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 45-69岁
- 体重指数 20-30 kg/m2
- 愿意在学习期间保持身体活动不变
- 书面知情同意书
排除标准
- 抽烟
- 高血压(> 140/90 毫米汞柱)
- 低血压(男性 < 115 毫米汞柱;女性 < 105 毫米汞柱)
- 肥胖症 (BMI =/> 30 kg/m2)
- 素食主义者
- 过去 6 周内的感染
- 食物过敏(例如牛奶)
- 怀孕
- 糖尿病(空腹血糖水平升高)
- 临床已知的冠状动脉疾病
- 急性和/或慢性药物(包括 避孕)
- 肾功能异常
- 肝功能异常
- 已知的心律失常(例如心房颤动)
- 血液参数(ALAT、肌酸酐、Hb、钾、CRP)在范围内
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础_科学
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR:反刍动物反式脂肪酸
除了基本饮食外,志愿者还使用单独计算量的含有反刍动物 TFA 的黄油和 15-20 克菜油来丰富他们的饮食,以平衡必需脂肪酸。
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在用不含 TFA 的人造黄油磨合 2 周后,接下来用富含反刍动物反式脂肪酸的黄油磨合 4 周。
TFA-占总能量消耗的百分比是总脂肪能量消耗的2%或6%。
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ACTIVE_COMPARATOR:工业反式脂肪酸
除了基本饮食外,志愿者还使用单独计算量的含有来自 PHVO 的 TFA 的黄油和 15-20 克菜油来丰富他们的饮食,以平衡必需脂肪酸。
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在使用不含 TFA 的人造黄油 2 周的磨合期后,随后使用富含工业反式脂肪酸的人造黄油 4 周。
TFA-占总能量消耗的百分比是总脂肪能量消耗的2%或6%。
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PLACEBO_COMPARATOR:不含反式脂肪酸
除了基本饮食之外,志愿者还通过单独计算的不含 TFA 的黄油和 15-20 克菜油来丰富他们的饮食,以平衡必需脂肪酸。
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不含任何反式脂肪酸的人造黄油 6 周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用流量介导的扩张的内皮功能
大体时间:6周内3个时间点(0、2、6周后)
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6周内3个时间点(0、2、6周后)
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血液样本中的炎症参数
大体时间:6周
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6周
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血液样本中的凝血参数
大体时间:6周
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6周
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血样中的血脂
大体时间:6周
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6周
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血液样本中的粘附分子
大体时间:6周
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6周
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通过血液样本的胰岛素抵抗
大体时间:6周
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6周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任:Hugo Saner, Prof. Dr. med、Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- 研究主任:Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph.、Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- 首席研究员:Thomas Radtke, MSc、Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
出版物和有用的链接
一般刊物
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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