- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00933322
Kísérlet a különböző transz-zsírsavak emberi endotélfunkcióra gyakorolt hatásának felmérésére
Véletlenszerű, kontrollált kísérlet a különböző transz-zsírsavak emberi endotélműködésre gyakorolt hatásának felmérésére
A tanulmány célja a kérődzőkből származó transzzsírsavakban (TFA) gazdag étrend összehasonlítása a hidrogénezett növényi olajokból (PHVO) származó TFA-ban gazdag étrenddel a szív- és érrendszeri kockázati markerekre (endothel funkció, vérlipidek, gyulladásos és véralvadási paraméterek a vérben).
Kéthetes bejáratási periódus (TFA nélküli diéta) után az önkénteseket véletlenszerűen három csoportba osztják, különböző diétákkal: kérődzőkből származó TFA-ban gazdag étrend, PHVO-ból származó TFA-ban gazdag étrend és TFA nélküli étrend. A beavatkozási időszak négy hétig tart.
Táplálkozási szakember ismerteti a tanulmányi diéták alapvető kérdéseit. Minden önkéntes ellátja magát a svájci élelmiszer-piramis ajánlásai szerint. A zsírmentes élelmiszerek egyedileg választhatók a meghatározott irányelvek keretében. Az étrendben lévő zsír mennyisége és forrása szigorúan meghatározott. A teljes vizsgálat során az önkéntesek 2 hetente találkoznak a táplálkozási szakértővel, az közötti hetekben pedig telefonon veszik fel a kapcsolatot az önkéntesekkel.
Az önkéntesek folytatják szokásos mindennapi életüket és fizikai tevékenységüket. A bejáratási időszak elején, valamint a beavatkozási időszak elején és végén a brachialis artéria endoteliális funkcióját áramlás-közvetített dilatációs (FMD)/nitro-mediált tágulási (NMD) módszerekkel és vérmintákkal értékelik. összegyűjtik a vérzsírok, a gyulladás és a véralvadási paraméterek elemzéséhez.
Hipotézis:
- A kérődzők TFA-val dúsított étrendje nem ugyanolyan negatív hatással van a kardiovaszkuláris kockázati markerekre, mint az azonos mennyiségű ipari TFA-val dúsított étrend, mint a TFA nélküli étrend.
- A kérődzők TFA-val dúsított étrendje nincs negatívabb hatással a kardiovaszkuláris kockázati markerekre, mint a TFA nélküli étrend.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér:
A transz-zsírsavak (TFA) szív- és érrendszerre gyakorolt negatív hatásai már egy ideje ismertek. Táplálkozásunk fő TFA-forrásai a részben hidrogénezett növényi olajok (PHVO), amelyek részben olajos keményedésből származnak.
A TFA természetesen a kérődzők zsírjában is előfordul (húsban, tejben és ezekből készült termékekben). Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy nem minden TFA van ugyanolyan negatív hatással a szív- és érrendszerre.
Mivel a PHVO-ból származó TFA káros hatása megkérdőjelezhetetlen (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), a kérődzőkből származó TFA semleges vagy pozitív hatással lehet a szív- és érrendszerre (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993). ). Ennek fő oka a TFA-izomerek származástól függően eltérő koncentrációja a zsírban. A részben hidrogénezett növényi olajok nagy mennyiségben tartalmaznak elaidinsavat (transz-9 18:1 izomer) és transz-10 18:1 izomereket. A kérődzőkből származó zsírok nagy mennyiségben tartalmaznak vakcénsavat (transz-11 18:1 izomer). A vakcinasav az emberi és a kérődzők anyagcsererendszerében ártalmatlan konjugált linolsavvá (CLA) alakulhat át.
A PHVO-ból származó TFA negatív hatással van a vér lipideire és a gyulladásos rendszer markereire. Növelik az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és csökkentik a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) szintjét. A gyulladásos rendszer markerei, mint TNFa-receptorok, az IL-6 és a CRP a TFA fogyasztásával növekednek (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
A TFA inzulinérzékenységre gyakorolt hatásáról szóló vitát fordítva tárgyalják, mivel kevés olyan tanulmány létezik, amely eltérő eredményeket mutatna. A tendencia az inzulinérzékenység károsodását jelzi a TFA fogyasztásával, különösen az erre hajlamos személyeknél (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Más tanulmányok negatív hatást jeleztek az erek endothel funkciójára, és növelik az oldható adhéziós molekulák (ICAM, VCAM) szintjét, amelyek az endothel diszfunkció markerei (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
A szív- és érrendszeri megbetegedések szinte minden tipikus rizikófaktora preklinikailag kimutatható endothelfunkció változást indukál.
Az endothel funkció elemzése a brachialis artéria endothelium-dependens flow-mediált dilatációjával (FMD) és endothelium-független értágításával nitroglicerinnel (NMD) értékes, non-invazív módszer a különböző tényezők endothel funkcióra gyakorolt hatásának meghatározására. Moens et al. 2005).
Mivel a perifériák változásai összhangban vannak a koszorúerek változásaival (Anderson és mtsai. 1995), az FMD értékes indikátort jelent a kardiális eseményekre vonatkozóan (Gokce és mtsai. 2002, 2003; Widlansky és mtsai. 2003). Az FMD-t az érátmérő százalékos növekedéseként határozzák meg az alapállapottól a maximális érátmérőig hiperémia során (de Roos et al. 2003a).
A kérődzőkből származó TFA és a PHVO közötti korábbi összehasonlítások a klinikai vizsgálatok során csak a vér lipideinek változásaira összpontosítottak (Chardigny és mtsai. 2008, Motard-Bélanger és mtsai. 2008).
A vérzsírok fontos tényezői a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának, de nem az egyetlenek, amint azt epidemiológiai és klinikai vizsgálatok jelezték.
A TFA endothel funkcióra, valamint a vérben lévő gyulladásos és koagulációs markerekre gyakorolt hatásával kapcsolatos vizsgálatok egyre fontosabbá válnak.
Célkitűzés:
A tanulmány célja a kérődzőkből származó transzzsírsavakban (TFA) gazdag étrend összehasonlítása a hidrogénezett növényi olajokból (PHVO) származó TFA-ban gazdag étrenddel a szív- és érrendszeri kockázati markerekre (endothel funkció, vérlipidek, gyulladásos és véralvadási paraméterek a vérben).
Mód:
Randomizált, kontrollált, kettős vak vizsgálat mindkét nemhez tartozó, 45-65 év közötti egészséges önkéntesekkel. Körülbelül 200 önkéntest vesznek fel és randomizálnak 3 párhuzamos vizsgálati karba 2 hetes bejáratási időszak után.
Az 1. csoport a teljes energiafogyasztás 2%-át kérődzőkből származó TFA-val, a 2. csoport a PHVO-ból származó 2E% TFA-t, a 3. csoport pedig a TFA-t nem tartalmazó étrendet követi 4 hétig.
A bejáratási periódus elején, valamint a beavatkozási időszak elején és végén a brachialis artéria endothel funkcióját áramlás-közvetített dilatációs (FMD)/nitro-mediált dilatációs (NMD) módszerekkel és vérmintákkal értékelik. összegyűjtik a vérzsírok, a gyulladás és a véralvadási paraméterek elemzéséhez. A táplálkozási tanácsokat a bejáratási időszak elején, majd 2 hetente kell átadni. A közötti hetekben telefonon keresik az önkénteseket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 45-69 éves korig
- testtömegindex 20-30 kg/m2
- hajlandóság a fizikai aktivitás állandó szinten tartására a tanulmányi idő alatt
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok
- dohányzó
- magas vérnyomás (> 140/90 Hgmm)
- hipotenzió (férfiak < 115 Hgmm; nők < 105 Hgmm)
- elhízás (BMI =/> 30 kg/m2)
- vegán
- fertőzések az elmúlt 6 hétben
- ételallergia (pl. tej)
- terhesség
- cukorbetegség (emelkedett éhomi vércukorszint)
- klinikailag ismert koszorúér-betegségek
- akut és/vagy krónikus gyógyszeres kezelés (pl. fogamzásgátló)
- kóros veseműködés
- kóros májműködés
- ismert szívritmuszavar (pl. pitvarfibrilláció)
- vérparaméterek (ALAT, kreatinin, Hb, kálium, CRP) tartományban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: kérődzők TFA
Az önkéntesek az alapdiétán kívül egyénileg számolt mennyiségű kérődzők TFA-t tartalmazó vajjal és 15-20g repceolajjal gazdagítják étrendjüket az esszenciális zsírsavak kiegyensúlyozására.
|
2 hetes bejáratási fázis után margarinnal TFA nélkül, majd 4 hétig kérődzők transzzsírsavakkal dúsított vajjal.
A teljes energiafogyasztás TFA-százaléka a teljes zsírenergia-felhasználás 2%-a vagy 6%-a.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ipari TFA
Az önkéntesek az alapdiétán kívül egyénileg kiszámolt mennyiségű PHVO-tól származó TFA-t tartalmazó vajjal és 15-20g repceolajjal gazdagítják étrendjüket az esszenciális zsírsavak kiegyensúlyozására.
|
2 hét bejáratás után TFA nélküli margarinnal, majd 4 hét ipari transzzsírsavakkal dúsított margarinnal.
A teljes energiafogyasztás TFA-százaléka a teljes zsírenergia-felhasználás 2%-a vagy 6%-a.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: TFA nélkül
Az önkéntesek az alapdiétán kívül egyénileg kiszámolt mennyiségű TFA-mentes vajjal és 15-20g repceolajjal gazdagítják étrendjüket az esszenciális zsírsavak kiegyensúlyozására.
|
6 hét margarinnal, transzzsírsavak nélkül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
endothel funkció áramlási közvetített tágítással
Időkeret: 3 időpont 6 hét alatt (0, 2, 6 hét után)
|
3 időpont 6 hét alatt (0, 2, 6 hét után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
gyulladásos paraméterek a vérmintákban
Időkeret: 6 hét
|
6 hét
|
|
véralvadási paraméterek a vérmintákban
Időkeret: 6 hét
|
6 hét
|
|
vérzsírok a vérmintákban
Időkeret: 6 hét
|
6 hét
|
|
adhéziós molekulák a vérmintákban
Időkeret: 6 hét
|
6 hét
|
|
inzulinrezisztencia vérmintákon keresztül
Időkeret: 6 hét
|
6 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Tanulmányi igazgató: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Kutatásvezető: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KEK 124/09
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .