Forsøg for at vurdere virkningerne af forskellige transfedtsyrer på endotelfunktion hos mennesker

Baggrund:

I nogen tid har man allerede kendt negative virkninger af transfedtsyrer (TFA) på det kardiovaskulære system. De vigtigste TFA-kilder i vores ernæring er delvist hydrogenerede vegetabilske olier (PHVO), som skyldes delvis oliehærdning.

TFA forekommer også naturligt i fedt fra drøvtyggere (kød, mælk og deres produkter). Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at ikke al TFA har de samme negative virkninger på det kardiovaskulære system.

Da den skadelige effekt af TFA fra PHVO er ubestridt (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), kan TFA fra drøvtyggere have en neutral eller positiv effekt på det kardiovaskulære system (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993) ). Hovedårsagen tilskrives de forskellige koncentrationer af TFA-isomerer i fedtet afhængigt af oprindelsen. Delvist hydrogenerede vegetabilske olier indeholder en høj mængde elaidinsyrer (trans-9 18:1 isomer) og trans-10 18:1 isomerer. Drøvtyggeres fedtstoffer indeholder en høj mængde vaccensyrer (trans-11 18:1 isomer). Vaccensyren kan omdannes til den harmløse konjugerede linolsyre (CLA) i menneskets og drøvtyggeres metaboliske system.

TFA fra PHVO har en negativ effekt på blodlipider og markører for det inflammatoriske system. De øger Low Density Lipoproteins (LDL) og mindsker High Density Lipoproteins (HDL). Markører for det inflammatoriske system som TNFa-receptorer, IL-6 og CRP øges med TFA-forbrug (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).

Diskussionen om effekten af ​​TFA på insulinfølsomhed diskuteres omvendt, da der findes få undersøgelser, som viser forskellige resultater. Tendensen indikerer en svækkelse af insulinfølsomheden med TFA-forbrug, især hos disponerede personer (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).

Andre undersøgelser indikerede en negativ effekt på kars endotelfunktion og øger niveauet af opløselige adhæsionsmolekyler (ICAM, VCAM), som er markører for endoteldysfunktion (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).

Næsten alle typiske risikofaktorer for kardiovaskulære sygdomme inducerer ændringer i endotelfunktionen, som kan påvises præklinisk.

Analyse af endotelfunktion ved hjælp af endotelafhængig flow-medieret dilatation (FMD) og endotel-uafhængig vasodilatation med nitroglycerin (NMD) af brachialis arterien er en værdifuld, ikke-invasiv metode til at bestemme indflydelsen af ​​forskellige faktorer på endotelfunktionen ( Moens et al. 2005).

Da ændringer i periferi er i overensstemmelse med ændringer i koronarkarrene (Anderson et al. 1995), repræsenterer MKS en værdifuld indikator for hjertehændelser (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). MKS er defineret som procentvis stigning i kardiameter fra baseline-betingelser til maksimal kardiameter under hyperæmi (de Roos et al. 2003a).

Tidligere sammenligninger mellem TFA fra drøvtyggere og PHVO i kliniske undersøgelser var kun fokuseret på ændringer i blodlipider (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).

Blodlipider er vigtige faktorer vedrørende risikoen for hjerte-kar-sygdomme, men ikke den eneste, som epidemiologiske og kliniske undersøgelser indikerede.

Studier af TFAs effekt på endotelfunktionen samt på inflammatoriske og koagulationsmarkører i blodet bliver vigtigere.

Objektiv:

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne en kost rig på transfedtsyrer (TFA) fra drøvtyggeres kilder med en kost rig på TFA fra hydrogenerede vegetabilske olier (PHVO) med hensyn til deres virkninger på kardiovaskulære risikomarkører (endotelfunktion, blodlipider, betændelses- og koagulationsparametre i blodet).

Metoder:

Randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse med raske frivillige af begge køn i alderen 45-65 år. Omkring 200 frivillige vil blive indskrevet og randomiseret i 3 parallelle undersøgelsesarme efter en indkøringsperiode på 2 uger.

Gruppe 1 vil følge en diæt med 2% TFA af det samlede energiforbrug fra drøvtyggere, gruppe 2 en diæt med 2E% TFA fra PHVO og gruppe 3 en diæt uden TFA i 4 uger.

Ved begyndelsen af ​​indkøringsperioden og i begyndelsen og slutningen af ​​interventionsperioden vil endotelfunktionen af ​​brachialis arterien blive vurderet ved hjælp af flow-medieret dilatation (FMD)/nitro-medieret dilatation (NMD) metoder og blodprøver vil blive indsamlet for at analysere blodlipider, inflammation og koagulationsparametre i blodet. Ernæringsråd vedtages i begyndelsen af ​​indkøringsperioden og derefter hver 2. uge. I ugerne imellem bliver de frivillige kontaktet telefonisk.