Próba oceny wpływu różnych kwasów tłuszczowych trans na funkcję śródbłonka u ludzi

Tło:

Od pewnego czasu znany jest negatywny wpływ kwasów tłuszczowych trans (TFA) na układ sercowo-naczyniowy. Głównymi źródłami TFA w naszej diecie są częściowo uwodornione oleje roślinne (PHVO), które powstają w wyniku częściowego twardnienia oleju.

TFA występują również naturalnie w tłuszczu przeżuwaczy (mięso, mleko i ich przetwory). Badania epidemiologiczne sugerują, że nie wszystkie TFA mają taki sam negatywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

Ponieważ szkodliwy wpływ TFA z PHVO jest niekwestionowany (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), TFA pochodzące od przeżuwaczy mogą mieć neutralny lub pozytywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993 ). Głównym powodem są różne stężenia izomerów TFA w tłuszczu w zależności od pochodzenia. Częściowo uwodornione oleje roślinne zawierają dużą ilość kwasów elaidynowych (izomerów trans-9 18:1) i trans-10 18:1. Tłuszcze przeżuwaczy zawierają dużą ilość kwasów wakcenowych (izomer trans-11 18:1). Kwas wakcenowy może zostać przekształcony w nieszkodliwy sprzężony kwas linolowy (CLA) w układzie metabolicznym człowieka i przeżuwaczy.

TFA z PHVO mają negatywny wpływ na lipidy krwi i markery stanu zapalnego. Zwiększają lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) i zmniejszają lipoproteiny o dużej gęstości (HDL). Markery układu zapalnego, takie jak receptory TNFα, IL-6 i CRP, zwiększają się wraz ze spożyciem TFA (Mensink i wsp. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian i wsp. 2009).

Dyskusja na temat wpływu TFA na wrażliwość na insulinę jest omawiana odwrotnie, ponieważ istnieje niewiele badań, które dają różne wyniki. Tendencja wskazuje na upośledzenie wrażliwości na insulinę przy spożyciu TFA, szczególnie u osób predysponowanych (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).

Inne badania wykazały negatywny wpływ na funkcję śródbłonka naczyń oraz wzrost poziomu rozpuszczalnych cząsteczek adhezyjnych (ICAM, VCAM), które są markerami dysfunkcji śródbłonka (Mozaffarian 2006; Mozaffarian i in. 2006).

Niemal wszystkie typowe czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych powodują zmiany w funkcji śródbłonka, które można wykryć przedklinicznie.

Analiza czynności śródbłonka tętnicy ramiennej za pomocą zależnej od śródbłonka techniki flow-mediated dilation (FMD) i niezależnej od śródbłonka wazodylatacji nitrogliceryną (NMD) jest cenną, nieinwazyjną metodą określania wpływu różnych czynników na funkcję śródbłonka ( Moens i wsp. 2005).

Ponieważ zmiany na obwodzie są zgodne ze zmianami w naczyniach wieńcowych (Anderson i wsp. 1995), FMD stanowi cenny wskaźnik incydentów sercowych (Gokce i wsp. 2002, 2003; Widlansky i wsp. 2003). FMD definiuje się jako procentowy wzrost średnicy naczynia od warunków początkowych do maksymalnej średnicy naczynia podczas przekrwienia (de Roos i wsp. 2003a).

Poprzednie porównania TFA pochodzące od przeżuwaczy i PHVO w badaniach klinicznych koncentrowały się wyłącznie na zmianach poziomu lipidów we krwi (Chardigny i wsp. 2008, Motard-Bélanger i wsp. 2008).

Lipidy we krwi są ważnymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, ale nie jedynymi, na co wskazują badania epidemiologiczne i kliniczne.

Coraz większego znaczenia nabierają badania nad wpływem TFA na czynność śródbłonka, markery stanu zapalnego i krzepnięcia we krwi.

Cel:

Celem pracy jest porównanie diety bogatej w kwasy tłuszczowe trans (TFA) pochodzące od przeżuwaczy z dietą bogatą w TFA pochodzące z uwodornionych olejów roślinnych (PHVO) pod kątem ich wpływu na markery ryzyka sercowo-naczyniowego (czynność śródbłonka, lipidy we krwi, stan zapalny i parametry krzepnięcia krwi).

Metody:

Randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe badanie z udziałem zdrowych ochotników obojga płci w wieku 45-65 lat. Około 200 ochotników zostanie zapisanych i losowo przydzielonych do 3 równoległych grup badawczych po okresie wstępnym trwającym 2 tygodnie.

Grupa 1 będzie stosować dietę z 2% TFA w całkowitym zużyciu energii ze źródła przeżuwaczy, grupa 2 dietę z 2E% TFA z PHVO, a grupa 3 dietę bez TFA przez 4 tygodnie.

Na początku okresu docierania oraz na początku i na końcu okresu interwencji funkcja śródbłonka tętnicy ramiennej zostanie oceniona za pomocą metod dylatacji za pośrednictwem przepływu (FMD) / dylatacji za pośrednictwem nitro (NMD) i próbek krwi zostaną pobrane w celu analizy lipidów we krwi, stanu zapalnego i parametrów krzepnięcia krwi. Rady żywieniowe będą uchwalane na początku okresu przygotowawczego, a następnie co 2 tygodnie. W tygodniach pomiędzy wolontariuszami kontaktujemy się telefonicznie.