Forsøk for å vurdere effekten av forskjellige transfettsyrer på endotelfunksjon hos mennesker

Bakgrunn:

Allerede i noen tid er negative effekter av transfettsyrer (TFA) på det kardiovaskulære systemet kjent. De viktigste TFA-kildene i vår ernæring er delvis hydrogenerte vegetabilske oljer (PHVO) som er resultatet av delvis oljeherding.

TFA forekommer også naturlig i fett fra drøvtyggere (kjøtt, melk og deres produkter). Epidemiologiske studier tyder på at ikke all TFA har de samme negative effektene på det kardiovaskulære systemet.

Siden den skadelige effekten av TFA fra PHVO er ubestridt (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), kan TFA fra drøvtyggere ha en nøytral eller positiv effekt på det kardiovaskulære systemet (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993) ). Hovedårsaken tilskrives de forskjellige konsentrasjonene av TFA-isomerer i fettet avhengig av opprinnelsen. Delvis hydrogenerte vegetabilske oljer inneholder en høy mengde elaidinsyrer (trans-9 18:1 isomer) og trans-10 18:1 isomerer. Drøvtyggerfett inneholder en høy mengde vaksensyrer (trans-11 18:1 isomer). Vaccensyren kan omdannes til den harmløse konjugerte linolsyren (CLA) i menneskets og drøvtyggeres metabolske system.

TFA fra PHVO har en negativ effekt på blodlipider og markører for betennelsessystemet. De øker Low Density Lipoproteins (LDL) og reduserer High Density Lipoproteins (HDL). Markører for det inflammatoriske systemet som TNFa-reseptorer, IL-6 og CRP øker med TFA-forbruk (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).

Diskusjonen om effekten av TFA på insulinfølsomhet diskuteres omvendt siden det finnes få studier som viser ulike resultater. Trenden indikerer en svekkelse av insulinfølsomheten med TFA-forbruk, spesielt hos disponerte personer (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).

Andre studier indikerte en negativ effekt på kars endotelfunksjon og øker nivået av løselige adhesjonsmolekyler (ICAM, VCAM) som er markører for endoteldysfunksjon (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).

Nesten alle typiske risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer induserer endringer i endotelfunksjonen som kan påvises preklinisk.

Analysen av endotelfunksjon ved bruk av endotelavhengig strømningsmediert dilatasjon (FMD) og endoteluavhengig vasodilatasjon med nitroglyserin (NMD) av brachialisarterie er en verdifull, ikke-invasiv metode for å bestemme påvirkningen av ulike faktorer på endotelfunksjonen ( Moens et al. 2005).

Siden endringer i periferi er i samsvar med endringer i koronarkarene (Anderson et al. 1995), representerer FMD en verdifull indikator for hjertehendelser (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). FMD er definert som prosentvis økning i kardiameter fra baseline-forhold til maksimal kardiameter under hyperemi (de Roos et al. 2003a).

Tidligere sammenligninger mellom TFA fra drøvtyggere og PHVO i kliniske studier var kun fokusert på endringer i blodlipider (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).

Blodlipider er viktige faktorer for risikoen for hjerte- og karsykdommer, men ikke den eneste som epidemiologiske og kliniske studier indikerte.

Studier på effekten av TFA på endotelfunksjonen, samt på betennelses- og koagulasjonsmarkører i blodet, blir viktigere.

Objektiv:

Målet med studien er å sammenligne en diett rik på transfettsyrer (TFA) fra drøvtyggere med en diett rik på TFA fra hydrogenerte vegetabilske oljer (PHVO) med hensyn til deres effekter på kardiovaskulære risikomarkører (endotelfunksjon, blodlipider, betennelses- og koagulasjonsparametre i blodet).

Metoder:

Randomisert, kontrollert, dobbeltblind studie med friske frivillige av begge kjønn, i alderen 45-65 år. Omtrent 200 frivillige vil bli registrert og randomisert til 3 parallelle studiearmer etter en innkjøringsperiode på 2 uker.

Gruppe 1 vil følge en diett med 2 % TFA av det totale energiforbruket fra drøvtyggere, gruppe 2 en diett med 2E % TFA fra PHVO og gruppe 3 en diett uten TFA i 4 uker.

Ved begynnelsen av innkjøringsperioden og i begynnelsen og slutten av intervensjonsperioden vil endotelfunksjonen til arterien brachialis bli vurdert ved bruk av flow-mediert dilatasjon (FMD)/ nitro-mediert dilatasjon (NMD) metoder og blodprøver vil bli samlet inn for å analysere blodlipider, betennelse og koagulasjonsparametere i blodet. Ernæringsråd vil vedtas i starten av innkjøringsperioden og deretter hver 2. uke. I ukene mellom blir de frivillige kontaktet på telefon.