- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00933322
Ensayo para evaluar los efectos de diferentes ácidos grasos trans sobre la función endotelial en humanos
Ensayo controlado aleatorizado para evaluar los efectos de diferentes ácidos grasos trans sobre la función endotelial en humanos
El objetivo del estudio es comparar una dieta rica en ácidos grasos trans (AGT) de origen rumiante con una dieta rica en AGT de aceites vegetales hidrogenados (PHVO) en cuanto a sus efectos sobre los marcadores de riesgo cardiovascular (función endotelial, lípidos en sangre, parámetros de inflamación y coagulación en la sangre).
Después de un período inicial de dos semanas (dieta sin AGT), los voluntarios se aleatorizan en tres grupos con diferentes dietas: dieta rica en AGT de origen rumiante, dieta rica en AGT de PHVO y dieta sin AGT. El período de intervención dura cuatro semanas.
Un nutricionista presenta los aspectos básicos de las dietas del estudio. Todos los voluntarios se abastecen según las recomendaciones de la pirámide alimenticia suiza. Los alimentos sin grasa se pueden elegir individualmente en el contexto de pautas definidas. La cantidad y el origen de la grasa en la dieta están estrictamente definidos. Durante todo el estudio, los voluntarios se reúnen con el nutricionista cada 2 semanas y, en las semanas intermedias, los voluntarios son contactados por teléfono.
Los voluntarios continuarán con su vida diaria normal y sus actividades físicas. Al comienzo del período de preinclusión y al comienzo y al final del período de intervención, se evaluará la función endotelial de la arteria braquial mediante métodos de dilatación mediada por flujo (FMD)/dilatación mediada por nitro (NMD) y muestras de sangre. se recolectarán para analizar los lípidos sanguíneos, la inflamación y los parámetros de coagulación en la sangre.
Hipótesis:
- La dieta enriquecida con AGT de rumiantes no tiene el mismo efecto negativo sobre los marcadores de riesgo cardiovascular que una dieta enriquecida con la misma cantidad de AGT industriales en comparación con una dieta sin AGT.
- La dieta enriquecida con AGT de rumiantes no tiene un efecto más negativo sobre los marcadores de riesgo cardiovascular que la dieta sin AGT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Fondo:
Desde hace algún tiempo ya se conocen los efectos negativos de los ácidos grasos trans (TFA) en el sistema cardiovascular. Las principales fuentes de AGT en nuestra nutrición son los aceites vegetales parcialmente hidrogenados (PHVO) que resultan del endurecimiento parcial del aceite.
Los AGT también se encuentran naturalmente en la grasa de los rumiantes (carne, leche y sus derivados). Los estudios epidemiológicos sugieren que no todos los AGT tienen los mismos efectos negativos sobre el sistema cardiovascular.
Como no se cuestiona el efecto perjudicial de los AGT de PHVO (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), los AGT de origen rumiante pueden tener un efecto neutral o positivo en el sistema cardiovascular (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993). ). La razón principal se atribuye a las diferentes concentraciones de isómeros de TFA en la grasa según el origen. Los aceites vegetales parcialmente hidrogenados contienen una gran cantidad de ácidos elaídicos (isómero trans-9 18:1) e isómeros trans-10 18:1. Las grasas de los rumiantes contienen una gran cantidad de ácidos vaccénicos (isómero trans-11 18:1). El ácido vaccénico se puede convertir en el inofensivo ácido linoleico conjugado (CLA) en el sistema metabólico humano y rumiante.
Los TFA de PHVO tienen un efecto negativo sobre los lípidos sanguíneos y los marcadores del sistema inflamatorio. Aumentan las Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL) y disminuyen las Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL). Los marcadores del sistema inflamatorio como los Receptores TNFa, IL-6 y PCR aumentan con el consumo de AGT (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
La discusión sobre el efecto de los AGT en la sensibilidad a la insulina se discute a la inversa, ya que existen pocos estudios que muestren resultados diferentes. La tendencia indica un deterioro de la sensibilidad a la insulina con el consumo de AGT, particularmente en personas predispuestas (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Otros estudios indicaron un efecto negativo sobre la función endotelial de los vasos y aumentaron el nivel de moléculas de adhesión solubles (ICAM, VCAM) que son marcadores de disfunción endotelial (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Casi todos los factores de riesgo típicos de las enfermedades cardiovasculares inducen cambios en la función endotelial que pueden detectarse de forma preclínica.
El análisis de la función endotelial mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) dependiente del endotelio y la vasodilatación independiente del endotelio con nitroglicerina (NMD) de la arteria braquial es un método valioso y no invasivo para determinar la influencia de varios factores en la función endotelial. Moens et al.2005).
Dado que los cambios en la periferia son consistentes con los cambios en los vasos coronarios (Anderson et al. 1995), la FMD representa un indicador valioso de eventos cardíacos (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). La fiebre aftosa se define como el aumento porcentual del diámetro de los vasos desde las condiciones iniciales hasta el diámetro máximo de los vasos durante la hiperemia (de Roos et al. 2003a).
Las comparaciones anteriores entre AGT de rumiantes y PHVO en estudios clínicos solo se centraron en los cambios en los lípidos sanguíneos (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Los lípidos en sangre son factores importantes en el riesgo de enfermedades cardiovasculares, pero no el único como lo indican estudios epidemiológicos y clínicos.
Los estudios sobre el efecto de los AGT sobre la función endotelial, así como sobre los marcadores inflamatorios y de coagulación en la sangre, cobran mayor importancia.
Objetivo:
El objetivo del estudio es comparar una dieta rica en ácidos grasos trans (AGT) de origen rumiante con una dieta rica en AGT de aceites vegetales hidrogenados (PHVO) en cuanto a sus efectos sobre los marcadores de riesgo cardiovascular (función endotelial, lípidos en sangre, parámetros de inflamación y coagulación en la sangre).
Métodos:
Estudio aleatorizado, controlado, doble ciego con voluntarios sanos de ambos sexos, con edades entre 45-65 años. Aproximadamente 200 voluntarios serán inscritos y aleatorizados en 3 brazos de estudio paralelos después de un período de prueba de 2 semanas.
El grupo 1 seguirá una dieta con 2% de TFA del consumo total de energía de origen rumiante, el grupo 2 una dieta con 2E% de TFA de PHVO y el grupo 3 una dieta sin TFA durante 4 semanas.
Al comienzo del período de preinclusión y al comienzo y al final del período de intervención, se evaluará la función endotelial de la arteria braquial mediante métodos de dilatación mediada por flujo (FMD)/dilatación mediada por nitro (NMD) y muestras de sangre. se recolectarán para analizar los lípidos sanguíneos, la inflamación y los parámetros de coagulación en la sangre. Los consejos de nutrición se aprobarán al comienzo del período de preparación y luego cada 2 semanas. En las semanas intermedias, los voluntarios son contactados por teléfono.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Bern, Suiza, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 45-69
- índice de masa corporal 20-30 kg/m2
- voluntad de mantener la actividad física constante durante la duración del estudio
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión
- de fumar
- hipertensión (> 140/90 mm Hg)
- hipotensión (hombres < 115 mm Hg; mujeres < 105 mm Hg)
- obesidad (IMC =/> 30 kg/m2)
- vegano
- infecciones en las últimas 6 semanas
- alergia a los alimentos (por ejemplo, leche)
- el embarazo
- diabetes (nivel elevado de glucosa en sangre en ayunas)
- enfermedades coronarias clínicamente conocidas
- medicación aguda y/o crónica (incl. anticonceptivo)
- función renal anormal
- función hepática anormal
- arritmia cardíaca conocida (p. ej., fibrilación auricular)
- parámetros sanguíneos (ALAT, creatinina, Hb, potasio, CRP) en rango
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: AGT de rumiantes
Además de la dieta básica, los voluntarios enriquecen su dieta con una cantidad calculada individualmente de mantequilla que contiene AGT de rumiantes y con 15-20 g de aceite de colza para equilibrar los ácidos grasos esenciales.
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Después de la fase inicial de 2 semanas con margarina sin TFA, siguen 4 semanas con mantequilla enriquecida con ácidos grasos trans de rumiantes.
El porcentaje de AGT del consumo total de energía es del 2 % o 6 % del consumo total de energía de las grasas.
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COMPARADOR_ACTIVO: AGT industriales
Además de la dieta básica, los voluntarios enriquecen su dieta con una cantidad calculada individualmente de mantequilla que contiene AGT de PHVO y con 15-20 g de aceite de colza para equilibrar los ácidos grasos esenciales.
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Después de la fase inicial de 2 semanas con margarina sin AGT, sigue 4 semanas con margarina enriquecida con ácidos grasos trans industriales.
El porcentaje de AGT del consumo total de energía es del 2 % o 6 % del consumo total de energía de las grasas.
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PLACEBO_COMPARADOR: sin AGT
Además de la dieta básica, los voluntarios enriquecen su dieta con una cantidad calculada individualmente de mantequilla sin AGT y con 15-20 g de aceite de colza para equilibrar los ácidos grasos esenciales.
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6 semanas con margarina sin ácidos grasos trans.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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función endotelial mediante dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo durante 6 semanas (después de 0, 2, 6 semanas)
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3 puntos de tiempo durante 6 semanas (después de 0, 2, 6 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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parámetros de inflamación en muestras de sangre
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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parámetros de coagulación en muestras de sangre
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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lípidos en sangre en muestras de sangre
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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moléculas de adhesión en muestras de sangre
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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resistencia a la insulina a través de muestras de sangre
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Director de estudio: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Investigador principal: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
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- KEK 124/09
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