- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00933322
Försök för att bedöma effekterna av olika transfettsyror på endotelfunktion hos människor
Randomiserad-kontrollerad studie för att bedöma effekterna av olika transfettsyror på endotelfunktion hos människor
Syftet med studien är att jämföra en diet rik på transfettsyror (TFA) från idisslarekällor med en diet rik på TFA från hydrogenerade vegetabiliska oljor (PHVO) med avseende på deras effekter på kardiovaskulära riskmarkörer (endotelfunktion, blodfetter, inflammations- och koagulationsparametrar i blodet).
Efter en två veckors inkörningsperiod (diet utan TFA) delas frivilliga in i tre grupper med olika dieter: kost rik på TFA från idisslarekällor, kost rik på TFA från PHVO och diet utan TFA. Insatsperioden varar i fyra veckor.
En nutritionist introducerar de grundläggande frågorna i studiedieterna. Alla volontärer försörjer sig enligt rekommendationerna från den schweiziska matpyramiden. Fettfri mat kan väljas individuellt inom ramen för definierade riktlinjer. Mängden och källan till fettet i kosten är strikt definierade. Under hela studien träffar frivilliga nutritionisten varannan vecka och under veckorna däremellan kontaktas volontärerna per telefon.
Volontärerna kommer att fortsätta sitt vanliga dagliga liv och fysiska aktiviteter. I början av inkörningsperioden och i början och slutet av interventionsperioden kommer endotelfunktionen av brachialisartären att bedömas med metoder för flödesmedierad dilatation (FMD)/nitromedierad dilatation (NMD) och blodprover kommer att samlas in för att analysera blodfetter, inflammation och koagulationsparametrar i blodet.
Hypotes:
- Diet berikad med TFA från idisslare har inte samma negativa effekt på kardiovaskulära riskmarkörer som en diet berikad med samma mängd industriell TFA jämfört med en diet utan TFA.
- Diet berikad med TFA från idisslare har inte en mer negativ effekt på kardiovaskulära riskmarkörer som diet utan TFA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Sedan en tid tillbaka är negativa effekter av transfettsyror (TFA) på det kardiovaskulära systemet kända. De huvudsakliga TFA-källorna i vår näring är delvis hydrerade vegetabiliska oljor (PHVO) som är resultatet av delvis oljehärdning.
TFA förekommer också naturligt i fett från idisslare (kött, mjölk och deras produkter). Epidemiologiska studier tyder på att inte all TFA har samma negativa effekter på det kardiovaskulära systemet.
Eftersom den skadliga effekten av TFA från PHVO är obestridd (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), kan TFA från idisslare ha en neutral eller positiv effekt på det kardiovaskulära systemet (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993) ). Den främsta orsaken tillskrivs de olika koncentrationerna av TFA-isomerer i fettet beroende på ursprung. Partiellt hydrerade vegetabiliska oljor innehåller en hög mängd elaidinsyror (trans-9 18:1 isomer) och trans-10 18:1 isomerer. Fetter från idisslare innehåller en hög mängd vaccensyror (trans-11 18:1 isomer). Vaccensyran kan omvandlas till den ofarliga konjugerade linolsyran (CLA) i människans och idisslarens metaboliska system.
TFA från PHVO har en negativ effekt på blodfetter och markörer för det inflammatoriska systemet. De ökar lågdensitetslipoproteinerna (LDL) och minskar högdensitetslipoproteinerna (HDL). Markörer för det inflammatoriska systemet som TNFa-receptorer, IL-6 och CRP ökar med TFA-konsumtion (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
Diskussionen om effekten av TFA på insulinkänslighet diskuteras omvänt eftersom det finns få studier som visar olika resultat. Trenden indikerar en försämring av insulinkänsligheten med TFA-konsumtion, särskilt hos predisponerade personer (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Andra studier indikerade en negativ effekt på kärlens endotelfunktion och ökar nivån av lösliga adhesionsmolekyler (ICAM, VCAM) som är markörer för endoteldysfunktion (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Nästan alla typiska riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar inducerar förändringar i endotelfunktionen som kan detekteras prekliniskt.
Analysen av endotelfunktionen med användning av endotelberoende flödesmedierad utvidgning (FMD) och endoteloberoende vasodilatation med nitroglycerin (NMD) av brachialartären är en värdefull, icke-invasiv metod för att bestämma inverkan av olika faktorer på endotelfunktionen ( Moens et al. 2005).
Eftersom förändringar i periferin överensstämmer med förändringar i kranskärlen (Anderson et al. 1995), representerar MKS en värdefull indikator för hjärthändelser (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). FMD definieras som procentuell ökning av kärldiameter från baslinjeförhållanden till maximal kärldiameter under hyperemi (de Roos et al. 2003a).
Tidigare jämförelser mellan TFA från idisslare och PHVO i kliniska studier var endast fokuserade på förändringar i blodfetter (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Blodfetter är viktiga faktorer för risken för hjärt- och kärlsjukdomar, men inte den enda som epidemiologiska och kliniska studier indikerade.
Studier av TFAs effekt på endotelfunktionen, samt på inflammatoriska och koagulationsmarkörer i blodet, blir viktigare.
Mål:
Syftet med studien är att jämföra en diet rik på transfettsyror (TFA) från idisslarekällor med en diet rik på TFA från hydrogenerade vegetabiliska oljor (PHVO) med avseende på deras effekter på kardiovaskulära riskmarkörer (endotelfunktion, blodfetter, inflammations- och koagulationsparametrar i blodet).
Metoder:
Randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie med friska frivilliga av båda könen, i åldern 45-65 år. Cirka 200 frivilliga kommer att registreras och randomiseras till 3 parallella studiegrupper efter en inkörningsperiod på 2 veckor.
Grupp 1 kommer att följa en diet med 2% TFA av den totala energiförbrukningen från idisslare, grupp 2 en diet med 2E% TFA från PHVO och grupp 3 en diet utan TFA i 4 veckor.
I början av inkörningsperioden och i början och slutet av interventionsperioden kommer endotelfunktionen hos brachialisartären att bedömas med metoder för flödesmedierad dilatation (FMD)/nitromedierad dilatation (NMD) och blodprover kommer att samlas in för att analysera blodfetter, inflammation och koagulationsparametrar i blodet. Nutritionsråd kommer att godkännas i början av inkörningsperioden och därefter varannan vecka. Veckorna däremellan kontaktas volontärerna per telefon.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 45-69
- body mass index 20-30 kg/m2
- vilja att hålla fysisk aktivitet konstant under studietiden
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier
- rökning
- hypertoni (> 140/90 mm Hg)
- hypotoni (män < 115 mm Hg; kvinnor < 105 mm Hg)
- fetma (BMI =/> 30 kg/m2)
- vegan
- infektioner under de senaste 6 veckorna
- allergi mot mat (t.ex. mjölk)
- graviditet
- diabetes (förhöjd blodsockernivå vid faste)
- kliniskt kända kranskärlssjukdomar
- akut och/eller kronisk medicinering (inkl. preventivmedel)
- onormal njurfunktion
- onormal leverfunktion
- känd hjärtarytmi (t.ex. förmaksflimmer)
- blodparametrar (ALAT, kreatinin, Hb, kalium, CRP) inom intervallet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: idisslare TFA
Utöver den grundläggande kosten berikar frivilliga sin kost med en individuellt beräknad mängd smör innehållande TFA från idisslare och med 15-20 g rapsolja för att balansera de essentiella fettsyrorna.
|
Efter inkörningsfas på 2 veckor med margarin utan TFA, 4 veckor med smör berikat med transfettsyror från idisslare.
TFA-andel av den totala energiförbrukningen är 2% eller 6% av den totala fettenergiförbrukningen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: industriell TFA
Utöver den grundläggande kosten berikar frivilliga sin kost med en individuellt beräknad mängd smör innehållande TFA från PHVO och med 15-20g rapsolja för att balansera de essentiella fettsyrorna.
|
Efter inkörningsfas på 2 veckor med margarin utan TFA, 4 veckor med margarin berikat med industriella transfettsyror efter.
TFA-andel av den totala energiförbrukningen är 2% eller 6% av den totala fettenergiförbrukningen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: utan TFA
Utöver den grundläggande kosten berikar frivilliga sin kost med en individuellt beräknad mängd smör utan TFA och med 15-20g rapsolja för att balansera de essentiella fettsyrorna.
|
6 veckor med margarin utan några transfettsyror.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
endotelfunktion med hjälp av flödesmedierad dilatation
Tidsram: 3 tidpunkter under 6 veckor (efter 0, 2, 6 veckor)
|
3 tidpunkter under 6 veckor (efter 0, 2, 6 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
inflammationsparametrar i blodprover
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
koagulationsparametrar i blodprover
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
blodlipider i blodprover
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
adhesionsmolekyler i blodprover
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
insulinresistens via blodprover
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Studierektor: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Huvudutredare: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- KEK 124/09
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .