- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00933322
Versuch zur Bewertung der Auswirkungen verschiedener Transfettsäuren auf die Endothelfunktion beim Menschen
Randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen verschiedener Transfettsäuren auf die Endothelfunktion beim Menschen
Ziel der Studie ist es, eine an Transfettsäuren (TFA) reiche Ernährung aus Wiederkäuerquellen mit einer an TFA reichen Ernährung aus hydrierten Pflanzenölen (PHVO) hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf kardiovaskuläre Risikomarker (Endothelfunktion, Blutfette, Entzündungs- und Gerinnungsparameter im Blut).
Nach einer zweiwöchigen Einlaufphase (Ernährung ohne TFA) werden die Freiwilligen randomisiert in drei Gruppen mit unterschiedlichen Ernährungsweisen eingeteilt: Ernährung reich an TFA aus Wiederkäuerquellen, Ernährung reich an TFA aus PHVO und Ernährung ohne TFA. Der Interventionszeitraum dauert vier Wochen.
Eine Ernährungsberaterin führt in die Grundthemen der Studiendiäten ein. Alle Freiwilligen versorgen sich selbst nach den Empfehlungen der Schweizer Ernährungspyramide. Fettfreie Kost kann im Rahmen definierter Richtlinien individuell gewählt werden. Die Menge und Quelle des Fettes in der Nahrung sind streng definiert. Während der gesamten Studie treffen sich die Probanden alle 2 Wochen mit dem Ernährungsberater und in den Wochen dazwischen werden die Probanden telefonisch kontaktiert.
Die Freiwilligen werden ihr normales tägliches Leben und ihre körperlichen Aktivitäten fortsetzen. Zu Beginn der Einlaufphase sowie zu Beginn und am Ende der Interventionsphase wird die Endothelfunktion der A. brachialis mittels Flow-Mediated Dilatation (FMD)/Nitro-Mediated Dilatation (NMD) Methoden und Blutentnahmen beurteilt werden gesammelt, um Blutfette, Entzündungs- und Gerinnungsparameter im Blut zu analysieren.
Hypothese:
- Eine mit Wiederkäuer-TFA angereicherte Ernährung hat im Vergleich zu einer Ernährung ohne TFA nicht den gleichen negativen Effekt auf kardiovaskuläre Risikomarker wie eine Ernährung, die mit der gleichen Menge an industrieller TFA angereichert ist.
- Eine mit Wiederkäuer-TFA angereicherte Ernährung hat keinen negativeren Effekt auf kardiovaskuläre Risikomarker als eine Ernährung ohne TFA.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Seit einiger Zeit sind bereits negative Wirkungen von Transfettsäuren (TFA) auf das Herz-Kreislauf-System bekannt. Die wichtigsten TFA-Quellen in unserer Ernährung sind teilweise hydrierte Pflanzenöle (PHVO), die durch teilweise Ölhärtung entstehen.
TFA kommen natürlich auch im Fett von Wiederkäuern (Fleisch, Milch und deren Produkte) vor. Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass nicht alle TFA die gleichen negativen Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben.
Da die schädliche Wirkung von TFA aus PHVO unbestritten ist (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), kann TFA aus Wiederkäuer-Ursprung neutral oder positiv auf das Herz-Kreislauf-System wirken (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993). ). Der Hauptgrund liegt in den je nach Herkunft unterschiedlichen Konzentrationen an TFA-Isomeren im Fett. Teilweise gehärtete Pflanzenöle enthalten eine große Menge an Elaidinsäuren (trans-9 18:1-Isomer) und trans-10 18:1-Isomere. Wiederkäuerfette enthalten eine große Menge an Vaccensäuren (trans-11 18:1-Isomer). Die Vaccensäure kann im Stoffwechselsystem von Mensch und Wiederkäuer in die harmlose konjugierte Linolsäure (CLA) umgewandelt werden.
TFA aus PHVO wirken sich negativ auf Blutfette und Marker des Entzündungssystems aus. Sie erhöhen die Low-Density-Lipoproteine (LDL) und verringern die High-Density-Lipoproteine (HDL). Marker des Entzündungssystems wie TNFa-Rezeptoren, IL-6 und CRP steigen mit TFA-Konsum (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
Die Diskussion zur Wirkung von TFA auf die Insulinsensitivität wird umgekehrt diskutiert, da es wenige Studien gibt, die unterschiedliche Ergebnisse zeigen. Der Trend weist insbesondere bei prädisponierten Personen auf eine Beeinträchtigung der Insulinsensitivität bei TFA-Einnahme hin (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Andere Studien weisen auf eine negative Wirkung auf die Endothelfunktion der Gefäße hin und erhöhen den Gehalt an löslichen Adhäsionsmolekülen (ICAM, VCAM), die Marker einer endothelialen Dysfunktion sind (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Nahezu alle typischen Risikofaktoren kardiovaskulärer Erkrankungen induzieren präklinisch nachweisbare Veränderungen der Endothelfunktion.
Die Analyse der Endothelfunktion mittels Endothel-abhängiger flussvermittelter Dilatation (FMD) und Endothel-unabhängiger Vasodilatation mit Nitroglycerin (NMD) der A. brachialis ist eine wertvolle, nicht-invasive Methode, um den Einfluss verschiedener Faktoren auf die Endothelfunktion zu bestimmen ( Moens ua 2005).
Da Veränderungen in der Peripherie mit Veränderungen in den Koronargefäßen übereinstimmen (Anderson et al. 1995), stellen MKS einen wertvollen Indikator für kardiale Ereignisse dar (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). FMD ist definiert als prozentuale Zunahme des Gefäßdurchmessers von den Ausgangsbedingungen bis zum maximalen Gefäßdurchmesser während einer Hyperämie (de Roos et al. 2003a).
Frühere Vergleiche zwischen TFA von Wiederkäuern und PHVO in klinischen Studien konzentrierten sich nur auf Veränderungen der Blutfette (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Blutfette sind wichtige Faktoren für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, aber nicht die einzigen, wie epidemiologische und klinische Studien zeigen.
Studien zur Wirkung von TFA auf die Endothelfunktion sowie auf Entzündungs- und Gerinnungsmarker im Blut gewinnen an Bedeutung.
Zielsetzung:
Ziel der Studie ist es, eine an Transfettsäuren (TFA) reiche Ernährung aus Wiederkäuerquellen mit einer an TFA reichen Ernährung aus hydrierten Pflanzenölen (PHVO) hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf kardiovaskuläre Risikomarker (Endothelfunktion, Blutfette, Entzündungs- und Gerinnungsparameter im Blut).
Methoden:
Randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie mit gesunden Probanden beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 45 und 65 Jahren. Etwa 200 Freiwillige werden nach einer Einlaufphase von 2 Wochen in 3 parallele Studienarme eingeschrieben und randomisiert.
Gruppe 1 wird eine Diät mit 2 % TFA des Gesamtenergieverbrauchs aus Wiederkäuerquelle einhalten, Gruppe 2 eine Diät mit 2E % TFA aus PHVO und Gruppe 3 eine Diät ohne jegliche TFA für 4 Wochen.
Zu Beginn der Einlaufphase sowie zu Beginn und am Ende der Interventionsphase wird die Endothelfunktion der A. brachialis mittels Flow-Mediated Dilatation (FMD)/Nitro-Mediated Dilatation (NMD) Methoden und Blutentnahmen beurteilt werden gesammelt, um Blutfette, Entzündungs- und Gerinnungsparameter im Blut zu analysieren. Ernährungsberatungen werden zu Beginn der Einlaufphase und dann alle 2 Wochen durchgeführt. In den Wochen dazwischen werden die Freiwilligen telefonisch kontaktiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bern, Schweiz, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 45-69
- Body-Mass-Index 20-30 kg/m2
- Bereitschaft, die körperliche Aktivität über die Studiendauer konstant zu halten
- schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien
- Rauchen
- Bluthochdruck (> 140/90 mmHg)
- Hypotonie (Männer < 115 mm Hg; Frauen < 105 mm Hg)
- Fettleibigkeit (BMI =/> 30 kg/m2)
- vegan
- Infektionen in den letzten 6 Wochen
- Nahrungsmittelallergie (z. B. Milch)
- Schwangerschaft
- Diabetes (erhöhter Nüchternblutzuckerspiegel)
- klinisch bekannte Koronarerkrankungen
- akute und/oder chronische Medikamente (inkl. Verhütungsmittel)
- abnorme Nierenfunktion
- abnorme Leberfunktion
- bekannte Herzrhythmusstörungen (z. B. Vorhofflimmern)
- Blutwerte (ALAT, Kreatinin, Hb, Kalium, CRP) im Bereich
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Wiederkäuer TFA
Neben der Grundnahrung reichern Probanden ihre Ernährung mit einer individuell berechneten Menge Butter mit Wiederkäuer-TFS und mit 15-20 g Rapsöl zum Ausgleich der essentiellen Fettsäuren an.
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Nach einer Einlaufphase von 2 Wochen mit Margarine ohne TFS folgen 4 Wochen mit Butter angereichert mit Transfettsäuren von Wiederkäuern.
Der TFA-Anteil am Gesamtenergieverbrauch beträgt 2 % oder 6 % des Gesamtfettenergieverbrauchs.
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ACTIVE_COMPARATOR: industrielle TFA
Neben der Grundnahrung reichern Probanden ihre Ernährung mit einer individuell errechneten Menge TFA-haltiger Butter aus PHVO und mit 15-20g Rapsöl zum Ausgleich der essentiellen Fettsäuren an.
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Nach einer Einlaufphase von 2 Wochen mit Margarine ohne TFA folgen 4 Wochen mit Margarine angereichert mit industriellen Transfettsäuren.
Der TFA-Anteil am Gesamtenergieverbrauch beträgt 2 % oder 6 % des Gesamtfettenergieverbrauchs.
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PLACEBO_COMPARATOR: ohne TFA
Neben der Grundnahrung reichern Probanden ihre Ernährung mit einer individuell errechneten Menge Butter ohne TFS und mit 15-20g Rapsöl zum Ausgleich der essentiellen Fettsäuren an.
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6 Wochen mit Margarine ohne Transfettsäuren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Endothelfunktion durch flussvermittelte Dilatation
Zeitfenster: 3 Zeitpunkte über 6 Wochen (nach 0, 2, 6 Wochen)
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3 Zeitpunkte über 6 Wochen (nach 0, 2, 6 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Entzündungsparameter in Blutproben
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Gerinnungsparameter in Blutproben
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Blutfette in Blutproben
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Adhäsionsmoleküle in Blutproben
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Insulinresistenz über Blutproben
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Studienleiter: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Hauptermittler: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- KEK 124/09
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