- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00933322
Ensaio para avaliar os efeitos de diferentes ácidos graxos trans na função endotelial em humanos
Ensaio controlado randomizado para avaliar os efeitos de diferentes ácidos graxos trans na função endotelial em humanos
O objetivo do estudo é comparar uma dieta rica em ácidos graxos trans (TFA) de origem ruminante com uma dieta rica em TFA de óleos vegetais hidrogenados (PHVO) em relação aos seus efeitos nos marcadores de risco cardiovascular (função endotelial, lipídios sanguíneos, inflamação e parâmetros de coagulação no sangue).
Após um período inicial de duas semanas (dieta sem TFA), os voluntários são randomizados em três grupos com diferentes dietas: dieta rica em TFA de fontes de ruminantes, dieta rica em TFA de PHVO e dieta sem TFA. O período de intervenção dura quatro semanas.
Uma nutricionista apresenta as questões básicas das dietas em estudo. Todos os voluntários se alimentam de acordo com as recomendações da pirâmide alimentar suíça. Alimentos sem gordura podem ser escolhidos individualmente no contexto de diretrizes definidas. A quantidade e a fonte da gordura na dieta são estritamente definidas. Durante todo o estudo, os voluntários se encontram com a nutricionista a cada 2 semanas, e nas semanas intermediárias, os voluntários são contatados por telefone.
Os voluntários continuarão sua vida diária normal e atividades físicas. No início do período de run-in e no início e no final do período de intervenção, a função endotelial da artéria braquial será avaliada usando os métodos de dilatação mediada por fluxo (FMD)/dilatação mediada por nitro (DNM) e amostras de sangue serão coletados para análise de lipídios sanguíneos, inflamação e parâmetros de coagulação no sangue.
Hipótese:
- A dieta enriquecida com TFA de ruminante não tem o mesmo efeito negativo nos marcadores de risco cardiovascular que a dieta enriquecida com a mesma quantidade de TFA industrial em comparação com uma dieta sem TFA.
- A dieta enriquecida com TFA de ruminante não tem um efeito mais negativo nos marcadores de risco cardiovascular do que a dieta sem TFA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
Já há algum tempo são conhecidos os efeitos negativos dos ácidos graxos trans (TFA) no sistema cardiovascular. As principais fontes de TFA em nossa alimentação são os óleos vegetais parcialmente hidrogenados (PHVO) que resultam do endurecimento parcial do óleo.
Os AGT também ocorrem naturalmente na gordura dos ruminantes (carne, leite e seus produtos). Estudos epidemiológicos sugerem que nem todos os AGT têm os mesmos efeitos negativos no sistema cardiovascular.
Como o efeito prejudicial do TFA do PHVO é inquestionável (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), o TFA de origem ruminante pode ter um efeito neutro ou positivo no sistema cardiovascular (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993 ). A principal razão é atribuída às diferentes concentrações de isômeros TFA na gordura, dependendo da origem. Os óleos vegetais parcialmente hidrogenados contêm uma grande quantidade de ácidos elaídicos (trans-9 18:1 isômero) e trans-10 18:1 isômeros. As gorduras de ruminantes contêm uma grande quantidade de ácidos vacênicos (isômero trans-11 18:1). O ácido vacênico pode ser convertido no inofensivo ácido linoleico conjugado (CLA) no sistema metabólico humano e ruminante.
Os TFA do PHVO têm um efeito negativo nos lípidos sanguíneos e nos marcadores do sistema inflamatório. Aumentam as Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL) e diminuem as Lipoproteínas de Alta Densidade (HDL). Marcadores do sistema inflamatório como receptores de TNFa, IL-6 e PCR aumentam com o consumo de AGT (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
A discussão sobre o efeito do TFA na sensibilidade à insulina é discutida de forma inversa, pois existem poucos estudos que mostram resultados diferentes. A tendência indica um comprometimento da sensibilidade à insulina com o consumo de TFA, particularmente em pessoas predispostas (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Outros estudos indicaram um efeito negativo na função endotelial dos vasos e aumento do nível de moléculas de adesão solúveis (ICAM, VCAM) que são marcadores de disfunção endotelial (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Quase todos os fatores de risco típicos de doenças cardiovasculares induzem alterações na função endotelial que podem ser detectadas pré-clinicamente.
A análise da função endotelial usando dilatação mediada por fluxo dependente do endotélio (FMD) e vasodilatação independente do endotélio com nitroglicerina (NMD) da artéria braquial é um método valioso e não invasivo para determinar a influência de vários fatores na função endotelial ( Moens et al. 2005).
Como as alterações na periferia são consistentes com as alterações nos vasos coronários (Anderson et al. 1995), a FMD representa um indicador valioso para eventos cardíacos (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). A FMD é definida como o aumento percentual no diâmetro do vaso desde as condições basais até o diâmetro máximo do vaso durante a hiperemia (de Roos et al. 2003a).
Comparações anteriores entre TFA de ruminantes e PHVO em estudos clínicos foram focadas apenas em mudanças nos lipídios do sangue (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Os lipídeos sanguíneos são fatores importantes no risco de doenças cardiovasculares, mas não são os únicos como indicam estudos epidemiológicos e clínicos.
Estudos sobre o efeito dos AGT na função endotelial, bem como em marcadores inflamatórios e de coagulação no sangue, tornam-se mais importantes.
Objetivo:
O objetivo do estudo é comparar uma dieta rica em ácidos graxos trans (TFA) de origem ruminante com uma dieta rica em TFA de óleos vegetais hidrogenados (PHVO) em relação aos seus efeitos nos marcadores de risco cardiovascular (função endotelial, lipídios sanguíneos, inflamação e parâmetros de coagulação no sangue).
Métodos:
Estudo randomizado, controlado, duplo cego com voluntários saudáveis de ambos os sexos, com idade entre 45-65 anos. Cerca de 200 voluntários serão inscritos e randomizados em 3 braços de estudo paralelos após um período inicial de 2 semanas.
O grupo 1 seguirá uma dieta com 2% TFA do consumo total de energia de origem ruminante, o grupo 2 uma dieta com 2E% TFA de PHVO e o grupo 3 uma dieta sem nenhum TFA por 4 semanas.
No início do período de run-in e no início e no final do período de intervenção, a função endotelial da artéria braquial será avaliada usando os métodos de dilatação mediada por fluxo (FMD) / dilatação mediada por nitro (NMD) e amostras de sangue serão coletados para análise de lipídios sanguíneos, inflamação e parâmetros de coagulação no sangue. Os conselhos de nutrição serão aprovados no início do período inicial e depois a cada 2 semanas. Nas semanas intermediárias, os voluntários são contatados por telefone.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Bern, Suíça, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 45-69
- índice de massa corporal 20-30 kg/m2
- vontade de manter a atividade física constante ao longo da duração do estudo
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão
- fumar
- hipertensão (> 140/90 mm Hg)
- hipotensão (homens < 115 mm Hg; mulheres < 105 mm Hg)
- obesidade (IMC =/> 30 kg/m2)
- vegano
- infecções nas últimas 6 semanas
- alergia a alimentos (por exemplo, leite)
- gravidez
- diabetes (nível elevado de glicose no sangue em jejum)
- doenças coronarianas clínicas conhecidas
- medicação aguda e/ou crônica (incl. anticoncepcional)
- função renal anormal
- função hepática anormal
- arritmia cardíaca conhecida (por exemplo, fibrilação atrial)
- parâmetros sanguíneos (ALAT, Creatinina, Hb, potássio, PCR) na faixa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: TFA de ruminante
Além da dieta básica, os voluntários enriquecem sua dieta com uma quantidade calculada individualmente de manteiga contendo TFA de ruminante e com 15-20g de óleo de colza para equilibrar os ácidos graxos essenciais.
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Após a fase inicial de 2 semanas com margarina sem TFA, 4 semanas com manteiga enriquecida com ácidos graxos trans de ruminantes.
A porcentagem de TFA do consumo total de energia é de 2% ou 6% do consumo total de energia gordurosa.
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ACTIVE_COMPARATOR: TFA industrial
Além da dieta básica, os voluntários enriquecem sua dieta com uma quantidade calculada individualmente de manteiga contendo TFA de PHVO e com 15-20g de óleo de colza para equilibrar os ácidos graxos essenciais.
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Após a fase inicial de 2 semanas com margarina sem TFA, 4 semanas com margarina enriquecida com ácidos graxos trans industriais.
A porcentagem de TFA do consumo total de energia é de 2% ou 6% do consumo total de energia gordurosa.
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PLACEBO_COMPARATOR: sem TFA
Além da dieta básica, os voluntários enriquecem sua dieta com uma quantidade calculada individualmente de manteiga sem TFA e com 15-20g de óleo de colza para equilibrar os ácidos graxos essenciais.
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6 semanas com margarina sem ácidos graxos trans.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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função endotelial usando dilatação mediada por fluxo
Prazo: 3 pontos de tempo ao longo de 6 semanas (após 0, 2, 6 semanas)
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3 pontos de tempo ao longo de 6 semanas (após 0, 2, 6 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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parâmetros de inflamação em amostras de sangue
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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parâmetros de coagulação em amostras de sangue
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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lipídios sanguíneos em amostras de sangue
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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moléculas de adesão em amostras de sangue
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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resistência à insulina através de amostras de sangue
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Diretor de estudo: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Investigador principal: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- KEK 124/09
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