- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00933322
Koe arvioida erilaisten transrasvahappojen vaikutuksia endoteelin toimintaan ihmisillä
Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus erilaisten transrasvahappojen vaikutusten arvioimiseksi endoteelin toimintaan ihmisillä
Tutkimuksen tavoitteena on verrata märehtijöistä peräisin olevaa runsaasti transrasvahappoja (TFA) sisältävää ruokavaliota hydratuista kasviöljyistä (PHVO) saatuun runsaasti TFA:ta sisältävään ruokavalioon niiden vaikutusten osalta kardiovaskulaarisiin riskimarkkereihin (endoteelin toiminta, veren lipidit, veren tulehdus- ja hyytymisparametrit).
Kahden viikon sisäänajojakson jälkeen (ruokavalio ilman TFA:ta) vapaaehtoiset satunnaistetaan kolmeen ryhmään, joilla on erilaisia ruokavalioita: ruokavalio, jossa on runsaasti TFA:ta märehtijöistä, ruokavalio, jossa on runsaasti TFA:ta PHVO:sta ja ruokavalio ilman TFA:ta. Interventiojakso kestää neljä viikkoa.
Ravitsemusterapeutti esittelee opintoruokavalioiden perusasiat. Kaikki vapaaehtoiset toimittavat itsensä Sveitsin ruokapyramidin suositusten mukaisesti. Rasvaton ruoka voidaan valita yksilöllisesti määriteltyjen ohjeiden puitteissa. Rasvan määrä ja lähde ruokavaliossa on tiukasti määritelty. Koko tutkimuksen ajan vapaaehtoiset tapaavat ravitsemusterapeutin 2 viikon välein ja välisinä viikkoina vapaaehtoisiin ollaan yhteydessä puhelimitse.
Vapaaehtoiset jatkavat normaalia arkeaan ja fyysistä toimintaansa. Sisäänajojakson alussa sekä interventiojakson alussa ja lopussa olkapäävaltimon endoteelin toiminta arvioidaan käyttämällä virtausvälitteistä laajennusta (FMD)/nitrovälitteistä laajennusta (NMD) ja verinäytteitä. kerätään veren lipidien, tulehduksen ja veren hyytymisparametrien analysoimiseksi.
Hypoteesi:
- Märehtijöiden TFA:lla rikastetulla ruokavaliolla ei ole samaa negatiivista vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksien riskimarkkereihin kuin ruokavaliolla, joka on rikastettu samalla määrällä teollista TFA:ta verrattuna ruokavalioon, jossa ei ole TFA:ta.
- Märehtijöiden TFA:lla rikastettu ruokavalio ei vaikuta negatiivisemmin kardiovaskulaarisiin riskimarkkereihin kuin ruokavaliolla ilman TFA:ta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Transrasvahappojen (TFA) negatiiviset vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään tunnetaan jo jonkin aikaa. Tärkeimmät TFA-lähteet ravinnossamme ovat osittain hydratut kasviöljyt (PHVO), jotka syntyvät osittain öljyn kovettumisesta.
Transrasvahappoja esiintyy luonnostaan myös märehtijöiden rasvassa (lihassa, maidossa ja niiden tuotteissa). Epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että kaikilla TFA:lla ei ole samoja negatiivisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään.
Koska PHVO:sta peräisin olevan TFA:n haitallista vaikutusta ei kiistä (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), märehtijöistä peräisin olevalla TFA:lla voi olla neutraali tai positiivinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993). ). Pääsyynä ovat TFA-isomeerien erilaiset pitoisuudet rasvassa alkuperästä riippuen. Osittain hydratut kasviöljyt sisältävät suuren määrän elaidiinihappoja (trans-9 18:1 isomeeri) ja trans-10 18:1 isomeerejä. Märehtijöiden rasvat sisältävät suuren määrän vakeenihappoja (trans-11 18:1 isomeeri). Vakseniinihappo voidaan muuttaa vaarattomaksi konjugoiduksi linolihapoksi (CLA) ihmisen ja märehtijöiden aineenvaihduntajärjestelmässä.
PHVO:n TFA:lla on negatiivinen vaikutus veren lipideihin ja tulehdusjärjestelmän markkereihin. Ne lisäävät matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) määrää ja vähentävät HDL:n (High Density Lipoproteins) määrää. Tulehdusjärjestelmän markkerit TNFa-reseptoreina, IL-6 ja CRP lisääntyvät TFA:n kulutuksen myötä (Mensink ym. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
Keskustelua TFA:n vaikutuksesta insuliiniherkkyyteen käsitellään päinvastoin, koska on olemassa vain vähän tutkimuksia, jotka osoittavat erilaisia tuloksia. Trendi viittaa insuliiniherkkyyden heikkenemiseen TFA:n kulutuksen yhteydessä, erityisesti alttiilla henkilöillä (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Muut tutkimukset osoittivat negatiivisen vaikutuksen verisuonten endoteelin toimintaan ja lisäävät liukoisten adheesiomolekyylien (ICAM, VCAM) tasoa, jotka ovat endoteelin toimintahäiriön merkkiaineita (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Lähes kaikki tyypilliset sydän- ja verisuonitautien riskitekijät aiheuttavat muutoksia endoteelin toiminnassa, jotka voidaan havaita prekliinisesti.
Endoteelitoiminnan analyysi käyttämällä endoteeliriippuvaista virtausvälitteistä laajentumista (FMD) ja endoteelistä riippumatonta vasodilataatiota nitroglyseriinillä (NMD) olkavarrella on arvokas, ei-invasiivinen menetelmä määrittää eri tekijöiden vaikutus endoteelin toimintaan ( Moens et al. 2005).
Koska muutokset periferiassa ovat yhdenmukaisia sepelvaltimoiden muutosten kanssa (Anderson et al. 1995), suu- ja sorkkatauti edustaa arvokasta sydäntapahtumien indikaattoria (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). Suu- ja sorkkatauti määritellään verisuonen halkaisijan prosentuaalisena kasvuna perustilanteesta verisuonen maksimihalkaisijaan hyperemian aikana (de Roos et al. 2003a).
Aiemmat vertailut märehtijöiden TFA:n ja PHVO:n välillä kliinisissä tutkimuksissa keskittyivät vain veren lipidien muutoksiin (Chardigny ym. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Veren lipidit ovat tärkeitä tekijöitä sydän- ja verisuonitautien riskissä, mutta eivät ainoa, kuten epidemiologiset ja kliiniset tutkimukset osoittavat.
Tutkimukset TFA:n vaikutuksesta endoteelin toimintaan sekä veren tulehdus- ja hyytymismarkkereihin korostuvat.
Tavoite:
Tutkimuksen tavoitteena on verrata märehtijöistä peräisin olevaa runsaasti transrasvahappoja (TFA) sisältävää ruokavaliota hydratuista kasviöljyistä (PHVO) saatuun runsaasti TFA:ta sisältävään ruokavalioon niiden vaikutusten osalta kardiovaskulaarisiin riskimarkkereihin (endoteelin toiminta, veren lipidit, veren tulehdus- ja hyytymisparametrit).
Menetelmät:
Satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus terveillä molempia sukupuolia edustavilla vapaaehtoisilla, iältään 45-65 vuotta. Noin 200 vapaaehtoista otetaan mukaan ja satunnaistetaan kolmeen rinnakkaiseen tutkimusryhmään 2 viikon sisäänajojakson jälkeen.
Ryhmä 1 noudattaa ruokavaliota, jossa on 2 % TFA:ta märehtijöiden kokonaisenergiankulutuksesta, ryhmä 2 ruokavaliota, jossa on 2E % TFA:ta PHVO:sta ja ryhmä 3 ruokavaliota ilman TFA:ta 4 viikon ajan.
Sisäänajojakson alussa sekä interventiojakson alussa ja lopussa olkapäävaltimon endoteelin toiminta arvioidaan käyttämällä virtausvälitteistä laajennusta (FMD) / nitrovälitteistä laajennusta (NMD) ja verinäytteitä. kerätään veren lipidien, tulehduksen ja veren hyytymisparametrien analysoimiseksi. Ravitsemusneuvostot käydään läpi sisäänajojakson alussa ja sen jälkeen 2 viikon välein. Väliviikkojen aikana vapaaehtoisiin ollaan yhteydessä puhelimitse.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 45-69
- painoindeksi 20-30 kg/m2
- halukkuus pitää fyysinen aktiivisuus vakiona koko opintojen ajan
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit
- tupakointi
- verenpainetauti (> 140/90 mmHg)
- hypotensio (miehet < 115 mm Hg, naiset < 105 mm Hg)
- liikalihavuus (BMI =/> 30 kg/m2)
- vegaani
- infektiot viimeisen 6 viikon aikana
- ruoka-aineallergia (esim.
- raskaus
- diabetes (kohonnut paastoveren glukoositaso)
- kliinisesti tunnetut sepelvaltimotaudit
- akuutti ja/tai krooninen lääkitys (sis. ehkäisyväline)
- epänormaali munuaisten toiminta
- epänormaali maksan toiminta
- tunnettu sydämen rytmihäiriö (esim. eteisvärinä)
- veren parametrit (ALAT, kreatiniini, Hb, kalium, CRP).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: märehtijöiden TFA
Perusruokavalion lisäksi vapaaehtoiset täydentävät ruokavaliotaan yksilöllisesti lasketulla määrällä märehtijöiden TFA:ta sisältävää voita ja 15-20g rypsiöljyä välttämättömien rasvahappojen tasapainottamiseksi.
|
2 viikon sisäänajovaiheen jälkeen margariinilla ilman TFA:ta, 4 viikkoa märehtijöiden transrasvahapoilla rikastetun voin kanssa.
TFA-prosentti kokonaisenergiankulutuksesta on 2 % tai 6 % rasvan kokonaiskulutuksesta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: teollinen TFA
Perusruokavalion lisäksi vapaaehtoiset täydentävät ruokavaliotaan yksilöllisesti lasketulla määrällä PHVO:n TFA:ta sisältävää voita sekä 15-20g rypsiöljyä välttämättömien rasvahappojen tasapainottamiseksi.
|
2 viikon sisäänajon jälkeen margariinilla ilman TFA:ta, 4 viikkoa teollisilla transrasvahapoilla rikastetun margariinin jälkeen.
TFA-prosentti kokonaisenergiankulutuksesta on 2 % tai 6 % rasvan kokonaiskulutuksesta.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ilman TFA:ta
Perusruokavalion lisäksi vapaaehtoiset täydentävät ruokavaliotaan yksilöllisesti lasketulla määrällä voita ilman TFA:ta ja 15-20g rypsiöljyä välttämättömien rasvahappojen tasapainottamiseksi.
|
6 viikkoa margariinilla ilman transrasvahappoja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
endoteelin toimintaa käyttämällä virtausvälitteistä laajentumista
Aikaikkuna: 3 aikapistettä 6 viikon aikana (0, 2, 6 viikon jälkeen)
|
3 aikapistettä 6 viikon aikana (0, 2, 6 viikon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
tulehdusparametrit verinäytteissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
hyytymisparametrit verinäytteissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
veren lipidit verinäytteissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
adheesiomolekyylit verinäytteissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
insuliiniresistenssi verinäytteiden kautta
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Opintojohtaja: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Päätutkija: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- KEK 124/09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .