- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00933322
Proef om de effecten van verschillende transvetzuren op de endotheliale functie bij mensen te beoordelen
Gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek om de effecten van verschillende transvetzuren op de endotheliale functie bij mensen te beoordelen
Het doel van de studie is om een dieet dat rijk is aan transvetzuren (TFA) van herkauwers te vergelijken met een dieet dat rijk is aan TFA van gehydrogeneerde plantaardige oliën (PHVO) met betrekking tot hun effecten op cardiovasculaire risicomarkers (endotheliale functie, bloedlipiden, ontstekings- en stollingsparameters in het bloed).
Na een inloopperiode van twee weken (dieet zonder TFA) worden vrijwilligers gerandomiseerd in drie groepen met verschillende diëten: dieet rijk aan transvetzuren van herkauwers, dieet rijk aan transvetzuren van PHVO en dieet zonder transvetzuren. De interventieperiode duurt vier weken.
Een voedingsdeskundige introduceert de basiszaken van de studiediëten. Alle vrijwilligers bevoorraden zich volgens de aanbevelingen van de Zwitserse voedselpiramide. Vetvrij voedsel kan individueel worden gekozen in het kader van gedefinieerde richtlijnen. De hoeveelheid en de bron van het vet in de voeding zijn strikt gedefinieerd. Gedurende de hele studie ontmoeten de vrijwilligers de voedingsdeskundige elke 2 weken, en in de weken ertussen wordt er telefonisch contact opgenomen met de vrijwilligers.
De vrijwilligers zullen hun normale dagelijkse leven en fysieke activiteiten voortzetten. Aan het begin van de inloopperiode en aan het begin en het einde van de interventieperiode wordt de endotheliale functie van de arteria brachialis beoordeeld met behulp van flow-mediated dilation (FMD)/nitro-mediated dilation (NMD) methoden en bloedmonsters worden verzameld om bloedlipiden, ontstekings- en stollingsparameters in het bloed te analyseren.
Hypothese:
- Een dieet verrijkt met herkauwers-transvetzuren heeft niet hetzelfde negatieve effect op cardiovasculaire risicomarkers als een dieet verrijkt met dezelfde hoeveelheid industriële trans-vetzuren in vergelijking met een dieet zonder trans-vetzuren.
- Een dieet verrijkt met herkauwers-transvetzuren heeft geen negatiever effect op cardiovasculaire risicomarkers dan een dieet zonder trans-vetzuren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Al geruime tijd zijn de negatieve effecten van transvetzuren (TFA) op het cardiovasculaire systeem bekend. De belangrijkste TFA-bronnen in onze voeding zijn gedeeltelijk gehydrogeneerde plantaardige oliën (PHVO) die het resultaat zijn van gedeeltelijk olieharden.
TFA komen ook van nature voor in vet van herkauwers (vlees, melk en hun producten). Epidemiologische studies suggereren dat niet alle transvetzuren dezelfde negatieve effecten hebben op het cardiovasculaire systeem.
Aangezien het nadelige effect van transvetzuren uit PHVO onbetwistbaar is (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), kan transvetzuur afkomstig van herkauwers een neutraal of positief effect hebben op het cardiovasculaire systeem (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993). ). De belangrijkste reden wordt toegeschreven aan de verschillende concentraties TFA-isomeren in het vet, afhankelijk van de herkomst. Gedeeltelijk gehydrogeneerde plantaardige oliën bevatten een grote hoeveelheid elaidinezuren (trans-9 18:1 isomeer) en trans-10 18:1 isomeren. Vetten van herkauwers bevatten een hoog gehalte aan vacceenzuren (trans-11 18:1 isomeer). Het vacceenzuur kan worden omgezet in het onschadelijke geconjugeerde linolzuur (CLA) in het metabolisme van mens en herkauwer.
TFA uit PHVO hebben een negatief effect op bloedlipiden en markers van het ontstekingssysteem. Ze verhogen de Low Density Lipoproteins (LDL) en verlagen de High Density Lipoproteins (HDL). Markers van het ontstekingssysteem zoals TNFa-receptoren, IL-6 en CRP nemen toe met de consumptie van TFA (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
De discussie over het effect van TFA op de insulinegevoeligheid wordt omgekeerd besproken aangezien er weinig studies zijn die andere resultaten laten zien. De trend wijst op een verslechtering van de insulinegevoeligheid bij TFA-consumptie, met name bij personen die daar vatbaar voor zijn (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Andere studies wezen op een negatief effect op de endotheliale functie van bloedvaten en verhogen het niveau van oplosbare adhesiemoleculen (ICAM, VCAM) die markers zijn van endotheliale disfunctie (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Vrijwel alle typische risicofactoren van hart- en vaatziekten veroorzaken veranderingen in de endotheliale functie die preklinisch kunnen worden opgespoord.
De analyse van de endotheelfunctie met behulp van endotheelafhankelijke flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en endotheelonafhankelijke vasodilatatie met nitroglycerine (NMD) van de arteria brachialis is een waardevolle, niet-invasieve methode om de invloed van verschillende factoren op de endotheelfunctie te bepalen ( Moens et al. 2005).
Aangezien veranderingen in de periferie consistent zijn met veranderingen in de kransslagaders (Anderson et al. 1995), vormt MKZ een waardevolle indicator voor cardiale gebeurtenissen (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). FMD wordt gedefinieerd als een procentuele toename van de bloedvatdiameter van basiscondities tot maximale bloedvatdiameter tijdens hyperemie (de Roos et al. 2003a).
Eerdere vergelijkingen tussen TFA van herkauwers en PHVO in klinische studies waren alleen gericht op veranderingen in bloedlipiden (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Bloedlipiden zijn belangrijke factoren met betrekking tot het risico op hart- en vaatziekten, maar niet de enige zoals uit epidemiologische en klinische studies blijkt.
Studies naar het effect van TFA op de endotheliale functie, evenals op ontstekings- en stollingsmarkers in het bloed, worden belangrijker.
Objectief:
Het doel van de studie is om een dieet dat rijk is aan transvetzuren (TFA) van herkauwers te vergelijken met een dieet dat rijk is aan TFA van gehydrogeneerde plantaardige oliën (PHVO) met betrekking tot hun effecten op cardiovasculaire risicomarkers (endotheliale functie, bloedlipiden, ontstekings- en stollingsparameters in het bloed).
methoden:
Gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie met gezonde vrijwilligers van beide geslachten tussen 45-65 jaar. Ongeveer 200 vrijwilligers zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 3 parallelle onderzoeksarmen na een inloopperiode van 2 weken.
Groep 1 volgt gedurende 4 weken een dieet met 2% TFA van het totale energieverbruik uit herkauwers, groep 2 een dieet met 2E% TFA uit PHVO en groep 3 een dieet zonder enige TFA.
Aan het begin van de inloopperiode en aan het begin en het einde van de interventieperiode wordt de endotheliale functie van de arteria brachialis beoordeeld met behulp van flow-mediated dilation (FMD)/nitro-mediated dilation (NMD) methoden en bloedmonsters worden verzameld om bloedlipiden, ontstekings- en stollingsparameters in het bloed te analyseren. Aan het begin van de inloopperiode en daarna om de 2 weken worden voedingsadviezen gegeven. In de weken ertussen wordt telefonisch contact opgenomen met de vrijwilligers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 45-69
- lichaamsmassa-index 20-30 kg/m2
- bereidheid om fysieke activiteit gedurende de duur van de studie constant te houden
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria
- roken
- hypertensie (> 140/90 mm Hg)
- hypotensie (mannen < 115 mm Hg; vrouwen < 105 mm Hg)
- obesitas (BMI =/> 30 kg/m2)
- veganistisch
- infecties in de afgelopen 6 weken
- allergie voor voedsel (bijvoorbeeld melk)
- zwangerschap
- diabetes (verhoogde nuchtere bloedglucosespiegel)
- klinisch bekende coronaire aandoeningen
- acute en/of chronische medicatie (incl. anticonceptie)
- abnormale nierfunctie
- abnormale leverfunctie
- bekende hartritmestoornissen (bijv. boezemfibrilleren)
- bloedparameters (ALAT, creatinine, Hb, kalium, CRP) binnen bereik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TFA van herkauwers
Naast het basisdieet verrijken vrijwilligers hun dieet met een individueel berekende hoeveelheid boter met TFA van herkauwers en met 15-20g koolzaadolie om de essentiële vetzuren in balans te houden.
|
Na inloopfase van 2 weken met margarine zonder TFA, daarna 4 weken met boter verrijkt met transvetzuren van herkauwers.
TFA-percentage van het totale energieverbruik is 2% of 6% van het totale vetenergieverbruik.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: industriële TFA
Naast het basisdieet verrijken vrijwilligers hun dieet met een individueel berekende hoeveelheid boter met transvetzuren uit PHVO en met 15-20g koolzaadolie om de essentiële vetzuren in balans te houden.
|
Na inloopfase van 2 weken met margarine zonder TFA, daarna 4 weken met margarine verrijkt met industriële transvetzuren.
TFA-percentage van het totale energieverbruik is 2% of 6% van het totale vetenergieverbruik.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: zonder TFA
Naast het basisdieet verrijken vrijwilligers hun dieet met een individueel berekende hoeveelheid boter zonder TFA en met 15-20g koolzaadolie om de essentiële vetzuren in balans te houden.
|
6 weken met margarine zonder transvetzuren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
endotheliale functie met behulp van door stroming gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: 3 tijdstippen gedurende 6 weken (na 0, 2, 6 weken)
|
3 tijdstippen gedurende 6 weken (na 0, 2, 6 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
ontstekingsparameters in bloedmonsters
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
stollingsparameters in bloedmonsters
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
bloedlipiden in bloedmonsters
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
adhesiemoleculen in bloedmonsters
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
insulineresistentie via bloedmonsters
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Studie directeur: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Hoofdonderzoeker: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- KEK 124/09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .