- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00933322
Испытание по оценке влияния различных трансжирных кислот на функцию эндотелия у людей
Рандомизированное контролируемое исследование для оценки влияния различных трансжирных кислот на функцию эндотелия у людей
Цель исследования — сравнить диету, богатую трансжирными кислотами (ТЖК) из источников жвачных животных, с диетой, богатой ТЖК из гидрогенизированных растительных масел (PHVO), в отношении их влияния на маркеры сердечно-сосудистого риска (функция эндотелия, липиды крови, показатели воспаления и свертывания крови).
После двухнедельного подготовительного периода (диета без ТЖК) добровольцев случайным образом распределяют на три группы с различными диетами: диета, богатая ТЖК из жвачных животных, диета, богатая ТЖК из PHVO, и диета без ТЖК. Период вмешательства длится четыре недели.
Диетолог знакомит с основными вопросами изучения диет. Все добровольцы питаются в соответствии с рекомендациями швейцарской пищевой пирамиды. Обезжиренная пища может быть выбрана индивидуально в соответствии с определенными рекомендациями. Количество и источник жира в рационе строго определены. В течение всего исследования добровольцы встречаются с диетологом каждые 2 недели, а в промежутках между ними с добровольцами связываются по телефону.
Волонтеры продолжат свою обычную повседневную жизнь и физическую активность. В начале вводного периода, а также в начале и конце периода вмешательства функцию эндотелия плечевой артерии будут оценивать с использованием методов потоко-опосредованной дилатации (FMD)/нитро-опосредованной дилатации (NMD) и образцов крови. будут собраны для анализа липидов крови, параметров воспаления и коагуляции в крови.
Гипотеза:
- Рацион, обогащенный ТЖК жвачных животных, не оказывает такого негативного влияния на маркеры сердечно-сосудистого риска, как рацион, обогащенный таким же количеством промышленных ТЖК, по сравнению с рационом без ТЖК.
- Рацион, обогащенный ТЖК жвачных животных, оказывает не более негативное влияние на маркеры сердечно-сосудистого риска, чем рацион без ТЖК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фон:
Уже некоторое время известно негативное влияние трансжирных кислот (ТЖК) на сердечно-сосудистую систему. Основными источниками ТЖК в нашем питании являются частично гидрогенизированные растительные масла (PHVO), полученные в результате частичной закалки масла.
ТЖК также встречаются в природе в жире жвачных животных (мясе, молоке и продуктах их переработки). Эпидемиологические исследования показывают, что не все ТЖК оказывают одинаковое отрицательное воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Поскольку вредное воздействие ТЖК из PHVO не подвергается сомнению (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), ТЖК жвачного происхождения может оказывать нейтральное или положительное влияние на сердечно-сосудистую систему (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993). ). Основная причина связана с различной концентрацией изомеров ТЖК в жире в зависимости от происхождения. Частично гидрогенизированные растительные масла содержат большое количество элаидиновых кислот (изомер транс-9 18:1) и изомеров транс-10 18:1. Жиры жвачных животных содержат большое количество вакценовых кислот (изомер транс-11 18:1). Вакценовая кислота может быть преобразована в безвредную конъюгированную линолевую кислоту (CLA) в метаболической системе человека и жвачных животных.
ТЖК из PHVO оказывают негативное влияние на липиды крови и маркеры воспалительной системы. Они увеличивают уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Маркеры воспалительной системы, такие как рецепторы TNFα, IL-6 и CRP, увеличиваются при потреблении TFA (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
Обсуждение влияния ТЖК на чувствительность к инсулину обсуждается наоборот, поскольку существует мало исследований, которые показывают разные результаты. Тенденция указывает на ухудшение чувствительности к инсулину при потреблении ТЖК, особенно у предрасположенных лиц (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Другие исследования показали негативное влияние на эндотелиальную функцию сосудов и повышение уровня растворимых молекул адгезии (ICAM, VCAM), которые являются маркерами эндотелиальной дисфункции (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Практически все типичные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний индуцируют изменения функции эндотелия, которые можно выявить доклинически.
Анализ эндотелиальной функции с помощью эндотелий-зависимой потоко-опосредованной дилатации (FMD) и эндотелий-независимой вазодилатации нитроглицерином (NMD) плечевой артерии является ценным неинвазивным методом для определения влияния различных факторов на эндотелиальную функцию. Моэнс и др., 2005).
Поскольку изменения на периферии согласуются с изменениями в коронарных сосудах (Anderson et al., 1995), ящур представляет собой ценный индикатор сердечных событий (Gokce et al., 2002, 2003; Widlansky et al., 2003). Ящур определяется как процентное увеличение диаметра сосудов от исходных условий до максимального диаметра сосудов во время гиперемии (de Roos et al. 2003a).
Предыдущие сравнения между TFA жвачных животных и PHVO в клинических исследованиях были сосредоточены только на изменениях липидов в крови (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
Липиды крови являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, но не единственными, как показывают эпидемиологические и клинические исследования.
Все большее значение приобретают исследования влияния ТЖК на функцию эндотелия, а также на маркеры воспаления и свертывания в крови.
Цель:
Цель исследования — сравнить диету, богатую трансжирными кислотами (ТЖК) из источников жвачных животных, с диетой, богатой ТЖК из гидрогенизированных растительных масел (PHVO), в отношении их влияния на маркеры сердечно-сосудистого риска (функция эндотелия, липиды крови, показатели воспаления и свертывания крови).
Методы:
Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с участием здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 45 до 65 лет. Около 200 добровольцев будут зарегистрированы и рандомизированы в 3 параллельных группы исследования после вводного периода продолжительностью 2 недели.
Группа 1 будет следовать рациону с 2% ТЖК от общего потребления энергии из источника жвачных животных, группа 2 - рациону с 2E% ТЖК из PHVO и группе 3 - рациону без какого-либо ТЖК в течение 4 недель.
В начале вводного периода, а также в начале и конце периода вмешательства функцию эндотелия плечевой артерии будут оценивать с использованием методов потоко-опосредованной дилатации (FMD)/нитро-опосредованной дилатации (NMD) и образцов крови. будут собраны для анализа липидов крови, параметров воспаления и коагуляции в крови. Советы по питанию будут проходить в начале вводного периода, а затем каждые 2 недели. В течение нескольких недель с волонтерами связываются по телефону.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст 45-69 лет
- индекс массы тела 20-30 кг/м2
- готовность поддерживать постоянную физическую активность в течение всего периода обучения
- письменное информированное согласие
Критерий исключения
- курение
- артериальная гипертензия (>140/90 мм рт.ст.)
- гипотензия (у мужчин < 115 мм рт. ст., у женщин < 105 мм рт. ст.)
- ожирение (ИМТ =/> 30 кг/м2)
- веган
- инфекции за последние 6 недель
- аллергия на пищу (например, молоко)
- беременность
- сахарный диабет (повышенный уровень глюкозы в крови натощак)
- клинически известные коронарные заболевания
- острые и/или хронические лекарственные препараты (в т.ч. противозачаточные)
- аномальная функция почек
- нарушение функции печени
- известная сердечная аритмия (например, мерцательная аритмия)
- показатели крови (АЛАТ, креатинин, гемоглобин, калий, СРБ) в пределах
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: жвачные ТЖК
В дополнение к основному рациону добровольцы обогащают свой рацион индивидуально рассчитанным количеством сливочного масла, содержащего ТЖК жвачных животных, и 15-20 г рапсового масла для балансировки незаменимых жирных кислот.
|
После вводной фазы в течение 2 недель с маргарином без ТЖК следуют 4 недели со сливочным маслом, обогащенным трансжирными кислотами жвачных животных.
Процент ТЖК от общего потребления энергии составляет 2% или 6% от общего потребления энергии жиров.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: промышленная ТЖК
В дополнение к основному рациону добровольцы обогащают свой рацион индивидуально рассчитанным количеством масла, содержащего ТЖК из PHVO, и 15-20 г рапсового масла для балансировки незаменимых жирных кислот.
|
После вводной фазы в течение 2 недель с маргарином без ТЖК следуют 4 недели с маргарином, обогащенным промышленными трансжирными кислотами.
Процент ТЖК от общего потребления энергии составляет 2% или 6% от общего потребления энергии жиров.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: без ТЖК
В дополнение к основному рациону добровольцы обогащают свой рацион индивидуально рассчитанным количеством сливочного масла без ТЖК и 15-20 г рапсового масла для баланса незаменимых жирных кислот.
|
6 недель с маргарином без трансжирных кислот.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
эндотелиальная функция с использованием дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: 3 момента времени в течение 6 недель (через 0, 2, 6 недель)
|
3 момента времени в течение 6 недель (через 0, 2, 6 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
показатели воспаления в образцах крови
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
показатели коагуляции в образцах крови
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
липиды крови в образцах крови
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
молекулы адгезии в образцах крови
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
резистентность к инсулину через образцы крови
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Директор по исследованиям: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Главный следователь: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- KEK 124/09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .