- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00933322
Prova per valutare gli effetti di diversi acidi grassi trans sulla funzione endoteliale negli esseri umani
Studio controllato randomizzato per valutare gli effetti di diversi acidi grassi trans sulla funzione endoteliale negli esseri umani
Lo scopo dello studio è confrontare una dieta ricca di acidi grassi trans (TFA) da ruminanti con una dieta ricca di TFA da oli vegetali idrogenati (PHVO) per quanto riguarda i loro effetti sui marcatori di rischio cardiovascolare (funzione endoteliale, lipidi nel sangue, parametri di infiammazione e coagulazione nel sangue).
Dopo un periodo di rodaggio di due settimane (dieta senza TFA) i volontari vengono randomizzati in tre gruppi con diete diverse: dieta ricca di TFA da ruminanti, dieta ricca di TFA da PHVO e dieta senza TFA. Il periodo di intervento dura quattro settimane.
Un nutrizionista introduce i temi fondamentali delle diete in studio. Tutti i volontari si riforniscono secondo le raccomandazioni della piramide alimentare svizzera. Gli alimenti senza grassi possono essere scelti individualmente nel contesto di linee guida definite. La quantità e la fonte del grasso nella dieta sono rigorosamente definite. Durante l'intero studio, i volontari incontrano il nutrizionista ogni 2 settimane e nelle settimane intermedie i volontari vengono contattati telefonicamente.
I volontari continueranno la loro normale vita quotidiana e le attività fisiche. All'inizio del periodo di rodaggio e all'inizio e alla fine del periodo di intervento verrà valutata la funzione endoteliale dell'arteria brachiale utilizzando metodi di dilatazione flusso-mediata (FMD)/dilatazione nitro-mediata (NMD) e campioni di sangue verranno raccolti per analizzare i lipidi ematici, i parametri di infiammazione e coagulazione nel sangue.
Ipotesi:
- Una dieta arricchita con TFA da ruminanti non ha lo stesso effetto negativo sui marcatori di rischio cardiovascolare di una dieta arricchita con la stessa quantità di TFA industriale rispetto a una dieta senza TFA.
- La dieta arricchita con TFA dei ruminanti non ha un effetto più negativo sui marcatori di rischio cardiovascolare rispetto a una dieta senza TFA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Già da tempo sono noti gli effetti negativi degli acidi grassi trans (TFA) sul sistema cardiovascolare. Le principali fonti di TFA nella nostra alimentazione sono gli oli vegetali parzialmente idrogenati (PHVO) che risultano dall'indurimento parziale dell'olio.
I TFA si trovano naturalmente anche nel grasso dei ruminanti (carne, latte e loro prodotti). Studi epidemiologici suggeriscono che non tutti i TFA hanno gli stessi effetti negativi sul sistema cardiovascolare.
Poiché l'effetto dannoso del TFA da PHVO è indiscusso (Mozaffarian et al. 2006, Ascherio et al. 1999), il TFA di origine ruminante può avere un effetto neutro o positivo sul sistema cardiovascolare (Pfeuffer und Schrezenmeir 2006, Willett et al. 1993 ). Il motivo principale è attribuito alle diverse concentrazioni di isomeri TFA nel grasso a seconda dell'origine. Gli oli vegetali parzialmente idrogenati contengono un'elevata quantità di acidi elaidici (isomero trans-9 18:1) e isomeri trans-10 18:1. I grassi dei ruminanti contengono una quantità elevata di acidi vaccenici (isomero trans-11 18:1). L'acido vaccenico può essere convertito nell'innocuo acido linoleico coniugato (CLA) nel sistema metabolico umano e dei ruminanti.
I TFA di PHVO hanno un effetto negativo sui lipidi del sangue e sui marcatori del sistema infiammatorio. Aumentano le lipoproteine a bassa densità (LDL) e diminuiscono le lipoproteine ad alta densità (HDL). I marcatori del sistema infiammatorio come i recettori del TNF, IL-6 e CRP aumentano con il consumo di TFA (Mensink et al. 2003; Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2009).
La discussione sull'effetto del TFA sulla sensibilità all'insulina è discussa al contrario poiché esistono pochi studi che mostrano risultati diversi. La tendenza indica una compromissione della sensibilità all'insulina con il consumo di TFA, in particolare nelle persone predisposte (Hu 2001; Mozaffarian 2009; Risérus 2006).
Altri studi hanno indicato un effetto negativo sulla funzione endoteliale dei vasi e un aumento del livello di molecole di adesione solubili (ICAM, VCAM) che sono marcatori di disfunzione endoteliale (Mozaffarian 2006; Mozaffarian et al. 2006).
Quasi tutti i fattori di rischio tipici delle malattie cardiovascolari inducono cambiamenti nella funzione endoteliale che possono essere rilevati preclinicamente.
L'analisi della funzione endoteliale mediante dilatazione flusso-mediata endotelio-dipendente (FMD) e vasodilatazione endotelio-indipendente con nitroglicerina (NMD) dell'arteria brachiale è un metodo prezioso e non invasivo per determinare l'influenza di vari fattori sulla funzione endoteliale. Moens et al., 2005).
Poiché i cambiamenti in periferia sono coerenti con i cambiamenti nei vasi coronarici (Anderson et al. 1995), l'afta epizootica rappresenta un indicatore prezioso per gli eventi cardiaci (Gokce et al. 2002, 2003; Widlansky et al. 2003). L'afta epizootica è definita come aumento percentuale del diametro del vaso dalle condizioni basali al diametro massimo del vaso durante l'iperemia (de Roos et al. 2003a).
Precedenti confronti tra TFA da ruminanti e PHVO negli studi clinici si sono concentrati solo sui cambiamenti nei lipidi nel sangue (Chardigny et al. 2008, Motard-Bélanger et al. 2008).
I lipidi nel sangue sono fattori importanti per quanto riguarda il rischio di malattie cardiovascolari, ma non l'unico come indicato da studi epidemiologici e clinici.
Diventano più importanti gli studi sull'effetto del TFA sulla funzione endoteliale, così come sui marcatori infiammatori e della coagulazione nel sangue.
Obbiettivo:
Lo scopo dello studio è confrontare una dieta ricca di acidi grassi trans (TFA) da ruminanti con una dieta ricca di TFA da oli vegetali idrogenati (PHVO) per quanto riguarda i loro effetti sui marcatori di rischio cardiovascolare (funzione endoteliale, lipidi nel sangue, parametri di infiammazione e coagulazione nel sangue).
Metodi:
Studio randomizzato, controllato, in doppio cieco con volontari sani di entrambi i sessi, di età compresa tra 45 e 65 anni. Circa 200 volontari saranno arruolati e randomizzati in 3 bracci di studio paralleli dopo un periodo di rodaggio di 2 settimane.
Il gruppo 1 seguirà una dieta con il 2% di TFA del consumo totale di energia da ruminanti, il gruppo 2 una dieta con il 2E% di TFA da PHVO e il gruppo 3 una dieta senza TFA per 4 settimane.
All'inizio del periodo di rodaggio e all'inizio e alla fine del periodo di intervento verrà valutata la funzione endoteliale dell'arteria brachiale utilizzando metodi di dilatazione flusso-mediata (FMD)/dilatazione nitro-mediata (NMD) e campioni di sangue verranno raccolti per analizzare i lipidi ematici, i parametri di infiammazione e coagulazione nel sangue. I consigli nutrizionali verranno approvati all'inizio del periodo di rodaggio e poi ogni 2 settimane. Nelle settimane intermedie, i volontari vengono contattati telefonicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Bern, Svizzera, 3010
- Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, Bern University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età 45-69
- indice di massa corporea 20-30 kg/m2
- disponibilità a mantenere costante l'attività fisica per tutta la durata dello studio
- consenso informato scritto
Criteri di esclusione
- fumare
- ipertensione (> 140/90 mm Hg)
- ipotensione (uomini < 115 mm Hg; donne < 105 mm Hg)
- obesità (BMI =/> 30 kg/m2)
- vegano
- infezioni nelle ultime 6 settimane
- allergia al cibo (ad esempio, latte)
- gravidanza
- diabete (elevato livello di glucosio nel sangue a digiuno)
- malattie coronariche clinicamente note
- farmaci acuti e/o cronici (incl. contraccettivo)
- funzione renale anormale
- funzionalità epatica anormale
- aritmia cardiaca nota (ad esempio, fibrillazione atriale)
- parametri ematici (ALAT, Creatinina, Hb, potassio, CRP) nel range
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: ruminanti TFA
Oltre alla dieta di base, i volontari arricchiscono la loro dieta con una quantità calcolata individualmente di burro contenente TFA di ruminanti e con 15-20 g di olio di colza per bilanciare gli acidi grassi essenziali.
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Dopo una fase di rodaggio di 2 settimane con margarina senza TFA, seguono 4 settimane con burro arricchito con acidi grassi trans di ruminanti.
La percentuale di TFA del consumo energetico totale è del 2% o del 6% del consumo energetico totale dei grassi.
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ACTIVE_COMPARATORE: TFA industriale
Oltre alla dieta di base, i volontari arricchiscono la loro dieta con una quantità calcolata individualmente di burro contenente TFA di PHVO e con 15-20 g di olio di colza per bilanciare gli acidi grassi essenziali.
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Dopo una fase di rodaggio di 2 settimane con margarina senza TFA, seguono 4 settimane con margarina arricchita con acidi grassi trans industriali.
La percentuale di TFA del consumo energetico totale è del 2% o del 6% del consumo energetico totale dei grassi.
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PLACEBO_COMPARATORE: senza TFA
Oltre alla dieta di base, i volontari arricchiscono la loro dieta con una quantità calcolata individualmente di burro senza TFA e con 15-20 g di olio di colza per bilanciare gli acidi grassi essenziali.
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6 settimane con margarina senza acidi grassi trans.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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funzione endoteliale mediante dilatazione flusso-mediata
Lasso di tempo: 3 punti temporali in 6 settimane (dopo 0, 2, 6 settimane)
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3 punti temporali in 6 settimane (dopo 0, 2, 6 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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parametri di infiammazione nei campioni di sangue
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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parametri di coagulazione nei campioni di sangue
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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lipidi nel sangue nei campioni di sangue
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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molecole di adesione nei campioni di sangue
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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resistenza all'insulina tramite campioni di sangue
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Hugo Saner, Prof. Dr. med, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
- Direttore dello studio: Alexandra Schmid, Dipl. oec. troph., Agroscope Liebefeld-Posieux Research Station ALP, Posieux, Switzerland
- Investigatore principale: Thomas Radtke, MSc, Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, University Hospital Bern, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Rosner BA, Sampson LA, Hennekens CH. Intake of trans fatty acids and risk of coronary heart disease among women. Lancet. 1993 Mar 6;341(8845):581-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90350-p.
- Mozaffarian D, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1601-13. doi: 10.1056/NEJMra054035. No abstract available.
- Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC. Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1994-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402511. No abstract available.
- Moens AL, Goovaerts I, Claeys MJ, Vrints CJ. Flow-mediated vasodilation: a diagnostic instrument, or an experimental tool? Chest. 2005 Jun;127(6):2254-63. doi: 10.1378/chest.127.6.2254.
- Mozaffarian D, Aro A, Willett WC. Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr. 2009 May;63 Suppl 2:S5-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602973.
- Chardigny JM, Destaillats F, Malpuech-Brugere C, Moulin J, Bauman DE, Lock AL, Barbano DM, Mensink RP, Bezelgues JB, Chaumont P, Combe N, Cristiani I, Joffre F, German JB, Dionisi F, Boirie Y, Sebedio JL. Do trans fatty acids from industrially produced sources and from natural sources have the same effect on cardiovascular disease risk factors in healthy subjects? Results of the trans Fatty Acids Collaboration (TRANSFACT) study. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):558-66. doi: 10.1093/ajcn/87.3.558.
- Motard-Belanger A, Charest A, Grenier G, Paquin P, Chouinard Y, Lemieux S, Couture P, Lamarche B. Study of the effect of trans fatty acids from ruminants on blood lipids and other risk factors for cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):593-9. doi: 10.1093/ajcn/87.3.593.
- Guggisberg D, Burton-Pimentel KJ, Walther B, Badertscher R, Blaser C, Portmann R, Schmid A, Radtke T, Saner H, Fournier N, Butikofer U, Vergeres G. Molecular effects of the consumption of margarine and butter varying in trans fat composition: a parallel human intervention study. Lipids Health Dis. 2022 Aug 18;21(1):74. doi: 10.1186/s12944-022-01675-1.
- Radtke T, Schmid A, Trepp A, Dahler F, Coslovsky M, Eser P, Wilhelm M, Saner H. Short-term effects of trans fatty acids from ruminant and industrial sources on surrogate markers of cardiovascular risk in healthy men and women: A randomized, controlled, double-blind trial. Eur J Prev Cardiol. 2017 Mar;24(5):534-543. doi: 10.1177/2047487316680691. Epub 2016 Dec 5.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- KEK 124/09
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