肺結核を伴う HIV における ATT の毎日と断続的なレジメンの比較

チェンナイ、マドゥライ、ヴェロールの TRC クリニックに通う新たに肺結核と診断された HIV 陽性患者 (ART ステータスに関係なく) が研究グループを形成します。 臨床選択基準を満たす人は、スクリーニング同意書に署名した後、研究への適格性について評価されます。 研究への参加を希望する患者は、次の調査、すなわち喀痰検査、胸部X線、肝臓および腎機能検査を受けます。 血液学的調査には、CBC、CD4、およびウイルス量が含まれ、ベースライン時、ATT の集中期の終わり、結核治療の終わり、および 1 年間の追跡期間中に 6 か月に 1 回定期的に行われます。 チェンナイとそのサブセンターに登録された患者は、追加の実験室調査を通じて、免疫再構成炎症症候群についても評価されます。 患者が包含基準を満たしている場合は、ソーシャルワーカーが家庭訪問を行い、生活状態と住居の安定性に関する事実を確認し、引き続き適切である場合は、書面で署名され、日付が記入されたインフォームド スタディの後にスタディに登録されます。同意書。 試験に登録されたすべての適格な患者は、下記の 3 つのレジメンのいずれかを受けるように無作為化されます。 ARTナイーブである患者は、国家ガイドラインに従ってARTの調達のための評価と適格性のために、国家エイズ管理機構（NACO）ARTセンターに紹介されます 研究期間中に発生する可能性のある一般的な日和見感染症は、標準NACOガイドラインに従って管理されます。 Cotrimaxozole DS 禁忌でない限り、CD4 < 250 のすべての患者に 1 日 1 回、マルチビタミンと一緒に 1 錠を投与します。 18か月目の喀痰培養が陰性になったら、研究から除外されます。

治療レジメンと投薬：

• レジメン 1. 毎日 - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg、H 300 mg、R 450/600 mg (体重 < 60 に応じて)、60 kg 以上の場合は 600 mg、Z 1500 mg を毎日)
• レジメン 2. 毎日の部分 - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg、H 300 mg、R 450/600 mg (体重 <60 に応じて)、60 kg 以上の場合は 600 mg、集中期に Z 1500 mg を毎日、その後 H-600 mg ,R-450/600mg 継続期は週3回)
• レジメン 3. 断続的 - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200mg、H 600 mg、R 450/600 mg (体重 < 60 に応じて)、60 kg 以上の場合は 600 mg、Z 1500 mg を週 3 回投与)

統計的デザイン:

階層化と無作為化:

患者は、ａ）ベースラインＣＤ４ ｉ）１５０未満およびｉｉ）１５０超、およびｂ）喀痰塗抹標本ｉ）０、１＋およびｉｉ）２＋、３＋に基づいて層別化され、無作為化されて、制限ブロックスキームを使用して、上記の3つのレジメンを6か月間。 治療割り当てリストは、試験の開始前に作成され、割り当てられた治療を含む連続番号が付けられた密封された不透明な封筒が、チェンナイとマドゥライで個別に作成されます。 レジメンへの患者の割り当ては、患者とは関係のない研究統計学者によって行われます。

サンプルサイズ：

死亡、不履行、およびその他の原因による 20% の損失を考慮して、治療期間中、毎日および部分的に毎日のレジメンでは無抵抗生存率が 95% であり、断続的なレジメンでは無抵抗生存率が 80% であると仮定します。検出力が 80%、誤差が 5% の場合、サンプル サイズはアームあたり 140 (合計 420 ケース) と計算されました。

分析計画 有効性分析と治療目的分析の両方が行われます。 主なアプローチは、治療計画を研究するために無作為化されたすべての患者を説明し、脱落、死亡、および不履行者を好ましくない結果として考慮する意図を治療するための分析（ITT）です。 ただし、プライマリ MDR-TB は、試験レジメンへの割り当てにもかかわらず、ITT 分析から好ましくない反応として除外されます。 有効性分析には、予定された ATT 治療の少なくとも 80% を消費した患者のみが含まれます。 ATTの開始から15日以内に死亡した患者、および評価および治療中に結核以外で死亡した患者は、ATTの有効性分析の対象とはなりません。 治療中に死亡し、彼らの培養がレトロスペクティブにM.Tbを増殖させた患者は、最初のイベントを結果とする細菌学的失敗として含まれます。 Kaplan Meier 生存曲線が作成され、ログランク検定を使用して比較が行われます。 反応と毒性に関連する重要な共変量を特定するために、Cox 回帰モデルが使用されます。 虚弱モデルは、個々の異質性を説明するために使用されます。