Сравнение ежедневного и прерывистого режима приема АТТ при ВИЧ-инфекции с туберкулезом легких

ВИЧ-положительные пациенты (независимо от статуса АРВТ) с недавно диагностированным легочным ТБ, посещающие клиники TRC в Ченнаи, Мадурае и Веллоре, составят исследовательскую группу. Те, кто соответствует клиническим критериям включения, будут оцениваться на предмет приемлемости для участия в исследовании после подписания формы согласия на скрининг. Пациенты, желающие принять участие в исследовании, пройдут следующие исследования, а именно: исследование мокроты, рентген грудной клетки, тесты функции печени и почек. Гематологические исследования будут включать общий анализ крови, CD4 и вирусную нагрузку, которые будут проводиться периодически в начале исследования, в конце интенсивной фазы АТТ, в конце лечения ТБ и один раз в 6 месяцев в течение периода наблюдения продолжительностью 1 год. Пациенты, поступающие в Ченнаи и его подцентры, также будут оцениваться на наличие воспалительного синдрома восстановления иммунитета посредством дополнительных лабораторных исследований. Если пациенты удовлетворяют критериям включения, социальный работник посещает их на дому для выяснения фактов, касающихся условий жизни и стабильности по месту жительства, и, если они продолжают оставаться подходящими, будут включены в исследование после письменного, подписанного и датированного информированного исследования. форма согласия. Все подходящие пациенты, включенные в исследование, будут рандомизированы для получения одной из трех схем, указанных ниже. Пациенты, ранее не получавшие АРТ, будут направлены в центры АРТ Национальной организации по контролю за СПИДом (NACO) для оценки и определения права на приобретение АРТ в соответствии с Национальными рекомендациями. Распространенные оппортунистические инфекции, которые могут возникнуть в период исследования, будут лечить в соответствии со стандартными рекомендациями NACO. Котримаксозол DS Одна таблетка один раз в день будет даваться всем пациентам с CD4 < 250 вместе с поливитаминами, если нет противопоказаний. Они будут выписаны из исследования, как только их культура мокроты на 18-м месяце будет отрицательной.

Схемы лечения и дозировка:

• Схема 1. Ежедневно - 2EHRZ7/4HR7 (Е 800 мг, Н 300 мг, Р 450/600 мг в зависимости от веса < 60, 600 мг на 60 кг и более, З 1500 мг в день)
• Схема 2. Часть дня - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 мг, H 300 мг, R 450/600 мг в зависимости от веса <60, 600 мг для 60 кг и более, Z 1500 мг в день в интенсивной фазе, затем H-600 мг ,R-450/600 мг в фазе продолжения 3 раза в неделю)
• Схема 3. Прерывистая - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 мг, H 600 мг, R 450/600 мг в зависимости от веса < 60, 600 мг на 60 кг и более, Z 1500 мг 3 раза в неделю)

Статистический дизайн:

Стратификация и рандомизация:

Пациенты будут стратифицированы на основе а) исходного уровня CD4 i) менее 150 и ii) более 150 и b) оценки мазка мокроты i) 0,1+ и ii) 2+, 3+ и рандомизированы для получения одного из три схемы, упомянутые выше, в течение 6 месяцев с использованием схемы ограниченного блока. Список назначенного лечения будет сформирован до начала испытания, а последовательно пронумерованные запечатанные непрозрачные конверты, содержащие назначенное лечение, будут подготовлены независимо в Ченнаи и Мадурае. Назначение пациентам режимов будет осуществляться статистиком исследования, который не связан с пациентом.

Размер образца:

Предполагая, что при ежедневном и частичном ежедневном режиме выживаемость без резистентности составляет 95 %, а при прерывистой схеме — 80 % выживаемости без резистентности в течение периода лечения, принимая во внимание 20 % потерь из-за смерти, отказа от лечения и других причин, с мощность 80% и ошибка 5%, размер выборки был рассчитан как 140 на руку (всего 420 случаев).

План анализа Будут проведены как анализ эффективности, так и анализ намерения лечить. Основной подход будет заключаться в том, чтобы проводить анализ лечения (ITT), учитывающий всех пациентов, рандомизированных для исследуемого режима, и рассматривая выбывание, смерть и невыполнение обязательств как неблагоприятные исходы. Тем не менее, первичный МЛУ-ТБ будет исключен как неблагоприятный ответ из анализа ITT, несмотря на отнесение к режиму исследования. Анализ эффективности будет включать только пациентов, принявших не менее 80 % запланированной терапии АТТ. Пациенты, которые умирают в течение 15 дней после начала АТТ, а также случаи смерти, не связанные с туберкулезом, во время оценки и лечения, не будут учитываться для анализа эффективности АТТ. Пациенты, которые умерли во время лечения и в их посевах ретроспективно выявляется M.Tb, будут включены как бактериологические неудачи, принимая первое событие в качестве исхода. Будут построены кривые выживаемости Каплана-Мейера, и сравнение будет проведено с использованием критерия логарифмического ранга. Для определения важных сопутствующих переменных в отношении ответа и токсичности будет использоваться модель регрессии Кокса. Модель хрупкости будет использоваться для учета индивидуальной неоднородности.