Confronto tra regime giornaliero e regime intermittente di ATT nell'HIV con tubercolosi polmonare

I pazienti HIV positivi (indipendentemente dallo stato ART) con tubercolosi polmonare di nuova diagnosi che frequentano le cliniche TRC a Chennai, Madurai e Vellore formeranno il gruppo di studio. Coloro che soddisfano i criteri di inclusione clinica saranno valutati per l'idoneità allo studio dopo aver firmato un modulo di consenso allo screening. I pazienti che desiderano partecipare allo studio saranno sottoposti alle seguenti indagini, vale a dire esame dell'espettorato, radiografia del torace, test di funzionalità epatica e renale. Le indagini ematologiche includeranno emocromo, CD4 e carica virale, eseguite periodicamente al basale, alla fine della fase intensiva di ATT, alla fine del trattamento della tubercolosi e una volta ogni 6 mesi durante il periodo di follow-up di 1 anno. I pazienti che vengono arruolati a Chennai e nei suoi sottocentri saranno anche valutati per la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione attraverso ulteriori indagini di laboratorio. Se i pazienti soddisfano i criteri di inclusione, verrà effettuata una visita domiciliare da parte dell'assistente sociale per accertare i fatti riguardanti le condizioni di vita e la stabilità domiciliare e se continua a rimanere idoneo, sarà arruolato nello studio dopo uno studio informato scritto, firmato e datato modulo di consenso. Tutti i pazienti idonei, arruolati nello studio, saranno randomizzati a ricevere uno dei tre regimi menzionati di seguito. I pazienti naïve all'ART verranno indirizzati ai centri ART della National AIDS Control Organisation (NACO) per la valutazione e l'idoneità all'approvvigionamento di ART secondo le linee guida nazionali Le infezioni opportunistiche comuni che potrebbero verificarsi durante il periodo di studio saranno gestite secondo le linee guida NACO standard. Cotrimaxozole DS Una compressa una volta al giorno verrà somministrata a tutti i pazienti con CD4 <250 insieme a multivitaminici, salvo controindicazioni. Verranno dimessi dallo studio una volta che la coltura dell'espettorato del 18° mese sarà negativa.

Regimi di trattamento e dosaggio:

• Regime 1. Quotidiano - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg a seconda del peso < 60, 600 mg per 60 kg e oltre, Z 1500 mg al giorno)
• Regime 2. Parte giornaliera - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg a seconda del peso <60, 600 mg per 60 kg e oltre, Z 1500 mg al giorno nella fase intensiva seguita da H-600 mg ,R-450/600 mg nella fase di continuazione tre volte alla settimana)
• Regime 3. Intermittente - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg a seconda del peso <60, 600 mg per 60 kg e oltre, Z 1500 mg somministrati tre volte alla settimana)

Disegno statistico:

Stratificazione e randomizzazione:

I pazienti saranno stratificati in base a a) CD4 al basale i) inferiore a 150 e ii) superiore a 150 e b) classificazione dello striscio dell'espettorato i) di 0,1+ e ii) 2+, 3+ e randomizzati a ricevere uno dei tre regimi di cui sopra, per un periodo di 6 mesi, utilizzando schema di blocco limitato. L'elenco di assegnazione del trattamento verrà generato prima dell'inizio del processo e le buste opache sigillate numerate in sequenza, contenenti il ​​trattamento assegnato saranno preparate in modo indipendente a Chennai e Madurai. L'assegnazione dei pazienti ai regimi sarà effettuata dallo statistico dello studio che non ha alcun legame con il paziente.

Misura di prova:

Supponendo che un regime giornaliero e parzialmente giornaliero abbia una sopravvivenza libera da resistenza del 95% e un regime intermittente abbia una sopravvivenza libera da resistenza dell'80% durante il periodo di trattamento, tenendo conto del 20% di perdita dovuta a decesso, default e altre cause, con un potenza dell'80% e un errore del 5%, la dimensione del campione è stata calcolata in 140 per braccio (420 casi in totale).

Piano di analisi Verranno intraprese sia l'analisi dell'efficacia che l'analisi dell'intento di trattare. L'approccio primario sarà l'analisi dell'intento di trattare (ITT) tenendo conto di tutti i pazienti randomizzati al regime di studio e considerando gli abbandoni, i decessi e gli inadempienti come esiti sfavorevoli. Tuttavia, l'MDR primario -TB sarà escluso come risposta sfavorevole dall'analisi ITT nonostante l'assegnazione al regime di studio. L'analisi di efficacia includerà solo i pazienti che avevano consumato almeno l'80% della terapia programmata di ATT. I pazienti che muoiono entro 15 giorni dall'inizio dell'ATT e i decessi NON-TB durante la valutazione e il trattamento non saranno presi in considerazione per l'analisi dell'efficacia dell'ATT. I pazienti che sono deceduti durante il trattamento e le loro colture crescono retrospettivamente di M.Tb saranno inclusi come fallimenti batteriologici prendendo come risultato il primo evento. Verranno costruite le curve di sopravvivenza di Kaplan Meier e il confronto sarà effettuato utilizzando il Log-rank test. Per identificare le covarianti importanti in relazione alla risposta e alla tossicità, verrà utilizzato il modello di regressione di Cox. Il modello di fragilità sarà utilizzato per tenere conto dell'eterogeneità individuale.