Az ATT napi és időszakos kezelési rendjének összehasonlítása HIV-ben tüdőtuberkulózissal

A vizsgálati csoportot a Chennai, Madurai és Vellore TRC klinikáira látogató, újonnan diagnosztizált tüdőtbc-ben szenvedő HIV-pozitív betegek alkotják (az ART státusztól függetlenül). Azok, akik teljesítik a klinikai felvételi kritériumokat, a szűrési hozzájárulási űrlap aláírása után értékelik a vizsgálatban való részvételre való jogosultságot. A vizsgálatban részt venni kívánó betegek a következő vizsgálatokon esnek át, nevezetesen köpetvizsgálaton, mellkasröntgenen, máj- és vesefunkciós vizsgálatokon. A hematológiai vizsgálatok magukban foglalják a CBC-t, a CD4-et és a vírusterhelést, időszakonként a kiinduláskor, az ATT intenzív szakaszának végén, a TB-kezelés végén és 6 havonta egyszer az 1 éves követési időszakban. A Chennai-ba és alközpontjaiba beiratkozott betegeket további laboratóriumi vizsgálatok során is értékelni fogják az immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma szempontjából. Ha a betegek megfelelnek a befogadási kritériumoknak, a szociális munkás házi látogatást tesz, hogy megbizonyosodjon az életkörülményekről és a lakóhelyi stabilitásról, és ha továbbra is alkalmas marad, írásos, aláírt és dátummal ellátott tájékozott vizsgálat után be kell vonni a vizsgálatba. beleegyező nyilatkozat. A vizsgálatba bevont összes jogosult beteget véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják az alábbiakban említett három kezelési rend egyikét. Az ART naiv betegeket a Nemzeti AIDS Ellenőrzési Szervezet (NACO) ART központjaiba utalják, hogy értékeljék és jogosultak-e az ART beszerzésére a nemzeti irányelvek szerint. A vizsgálati időszakban előforduló gyakori opportunista fertőzéseket a standard NACO irányelvek szerint kell kezelni. A Cotrimaxozole DS naponta egyszer 1 tablettát kap minden CD4 < 250-es betegnek multivitaminokkal együtt, kivéve, ha ez ellenjavallt. Amint a 18. hónapos köpettenyésztésük negatív lesz, elengedik őket a vizsgálatból.

Kezelési rend és adagolás:

• 1. séma. Napi – 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg , H 300 mg, R 450/600 mg súlytól függően < 60, 600 mg 60 kg és több esetén, Z 1500 mg naponta)
• 2. adagolási rend. Napi rész - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg súlytól függően <60, 600 mg 60 kg és több esetén, Z 1500 mg naponta az intenzív fázisban, majd H-600 mg ,R-450/600 mg a folytatásos fázisban hetente háromszor)
• 3. séma. Időszakos – 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg súlytól függően < 60, 600 mg 60 kg és több esetén, Z 1500 mg hetente háromszor)

Statisztikai tervezés:

Rétegezés és randomizáció:

A betegeket a) a kiindulási CD4 i) 150-nél kisebb és ii) több mint 150 és b) a köpetkenet osztályozása i) 0 , 1+ és ii) 2+, 3+ alapján osztályozzák, és véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják a három fent említett kezelési rend 6 hónapig, korlátozott blokk sémával. A kezelési feladatok listáját a próba megkezdése előtt elkészítik, és Chennaiban és Maduraiban egymástól függetlenül sorszámozott, lezárt, átlátszatlan borítékokat készítenek, amelyek a kijelölt kezelést tartalmazzák. A betegek kezelési rendhez való hozzárendelését a vizsgálati statisztikus végzi, aki nincs kapcsolatban a pácienssel.

Minta nagysága:

Feltételezve, hogy a napi és egy résznapi adagolási rend 95%-os rezisztenciamentes túlélést, az intermittáló sémák pedig 80%-os rezisztenciamentes túlélést biztosítanak a kezelési periódus alatt, figyelembe véve a halálozásból, mulasztásból és egyéb okokból eredő 20%-os veszteséget. 80%-os teljesítmény és 5%-os hiba, a számítások szerint a minta mérete 140 karonként (összesen 420 eset).

Elemzési terv Mind a hatékonysági elemzést, mind a kezelési szándék elemzését el kell végezni. Az elsődleges megközelítés az elemzés (ITT) kezelésének szándéka lesz, figyelembe véve az összes, a vizsgálati sémára randomizált beteget, és figyelembe véve a lemorzsolódást, a halálozást és a mulasztásokat kedvezőtlen kimenetelnek. A primer MDR-TB azonban ki lesz zárva, mint kedvezőtlen válasz az ITT-analízisből, annak ellenére, hogy a vizsgálati rendhez rendelték. A hatékonysági elemzés csak azokra a betegekre terjed ki, akik a tervezett ATT-terápia legalább 80%-át fogyasztották. Az ATT hatásossági elemzése során nem veszik figyelembe azokat a betegeket, akik az ATT megkezdését követő 15 napon belül meghaltak, valamint a NON-TB halálozást a felmérés és a kezelés során. Azok a betegek, akik a kezelés során elhunytak, és tenyészetükben retrospektív módon nőtt az M.Tb, a bakteriológiai kudarcok közé tartoznak, figyelembe véve az első eseményt. Kaplan Meier túlélési görbéket készítünk, és az összehasonlítást Log-rank teszttel végezzük. A válaszreakcióval és toxicitással kapcsolatos fontos kovariánsok azonosításához Cox-regressziós modellt kell alkalmazni. A törékenységi modellt az egyéni heterogenitás figyelembevételére használjuk.