比较 HIV 和肺结核患者的每日与间歇 ATT 方案

在金奈、马杜赖和韦洛尔的 TRC 诊所就诊的新诊断肺结核的 HIV 阳性患者（无论 ART 状态如何）将组成研究组。 那些符合临床入选标准的人将在签署筛选同意书后评估是否有资格参加研究。 愿意参与该研究的患者将接受以下调查，即痰液检查、胸部 X 光检查、肝肾功能检查。 血液学检查将包括 CBC、CD4 和病毒载量，定期在基线、ATT 强化阶段结束时、结核病治疗结束时以及在 1 年的随访期间每 6 个月进行一次。 在钦奈及其分中心登记的患者也将通过额外的实验室调查评估免疫重建炎症综合征。 如果患者符合纳入标准，社会工作者将进行家访，以确定有关生活条件和家庭稳定性的事实，如果继续保持合适，将在书面、签名和注明日期的知情研究后被纳入研究同意书。 参加研究的所有符合条件的患者将随机接受以下三种方案之一。 未接受过 ART 治疗的患者将被转诊至国家艾滋病控制组织 (NACO) ART 中心，根据国家指南评估和获得 ART 采购资格。研究期间可能发生的常见机会性感染将根据标准 NACO 指南进行管理。 复方新诺明 DS 将向所有 CD4 < 250 的患者与复合维生素一起服用一片片剂，每天一次，除非有禁忌症。 一旦他们第 18 个月的痰培养呈阴性，他们将退出研究。

治疗方案和剂量：

• 方案 1. 每日 - 2EHRZ7/4HR7（E 800 mg，H 300 mg，R 450/600 mg，具体取决于体重 < 60，600 mg 60 kg 及以上，Z 1500 mg 每日）
• 方案 2. 每天服用一部分 - 2EHRZ7/4HR3（E 800 毫克，H 300 毫克，R 450/600 毫克，具体取决于体重 <60，600 毫克用于 60 公斤及以上，强化阶段每天 Z 1500 毫克，然后是 H-600 毫克,R-450/600 mg 在延续阶段每周三次）
• 方案 3. 间歇性 - 2EHRZ3/4HR3（E 1200 毫克，H 600 毫克，R 450/600 毫克取决于体重 < 60，600 毫克用于 60 公斤及以上，Z 1500 毫克每周三次）

统计设计：

分层和随机化：

将根据 a) 基线 CD4 i) 小于 150 和 ii) 大于 150 和 b) 痰涂片分级 i) 0、1+ 和 ii) 2+、3+ 对患者进行分层，并随机接受其中一种上述三种方案，为期 6 个月，采用限制性阻滞方案。 治疗分配列表将在试验开始前生成，并按顺序编号密封不透明信封，其中包含分配的治疗，将在金奈和马杜赖独立准备。 将患者分配至治疗方案将由与患者无关的研究统计学家完成。

样本量：

假设在治疗期间，每日和部分每日方案的无耐药生存率为 95%，间歇方案的无耐药生存率为 80%，考虑到 20% 因死亡、违约和其他原因造成的损失，其中80% 的功效和 5% 的误差，样本量计算为每组 140 个（总共 420 个案例）。

分析计划 将进行功效分析和治疗意向分析。 主要方法将是意向治疗分析 (ITT)，考虑所有随机接受研究方案的患者，并将退出、死亡和违约者视为不利结果。 然而，原发性耐多药结核病将作为不良反应从 ITT 分析中排除，尽管已分配至研究方案。 疗效分析将仅包括消耗至少 80% 预定 ATT 治疗的患者。 开始 ATT 后 15 天内死亡的患者，以及评估和治疗期间的非结核病死亡患者将不被考虑用于 ATT 的疗效分析。 治疗期间死亡的患者，回顾性培养结核杆菌，以第一次事件为结果，计入细菌学失败。 将构建 Kaplan Meier 生存曲线，并使用对数秩检验进行比较。 为了确定与反应和毒性相关的重要协变量，将使用 Cox 回归模型。 脆弱性模型将用于解释个体异质性。