Comparación del régimen diario versus intermitente de ATT en VIH con tuberculosis pulmonar

Los pacientes VIH positivos (independientemente del estado de TAR) con TB pulmonar recién diagnosticada que asisten a las clínicas de TRC en Chennai, Madurai y Vellore formarán el grupo de estudio. Aquellos que cumplan con los criterios de inclusión clínica serán evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio después de firmar un formulario de consentimiento de selección. Los pacientes que deseen participar en el estudio se someterán a las siguientes investigaciones, a saber, examen de esputo, radiografía de tórax, pruebas de función hepática y renal. Las investigaciones hematológicas incluirán CBC, CD4 y carga viral, realizadas periódicamente al inicio, al final de la fase intensiva de ATT, al final del tratamiento de TB y una vez cada 6 meses durante el período de seguimiento de 1 año. Los pacientes que se inscriban en Chennai y sus subcentros también serán evaluados para detectar el síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria a través de investigaciones de laboratorio adicionales. Si los pacientes cumplen con los criterios de inclusión, el trabajador social realizará una visita domiciliaria para verificar los hechos relacionados con las condiciones de vida y la estabilidad domiciliaria y, si continúa siendo apto, se inscribirá en el estudio después de un estudio informado por escrito, firmado y fechado. formulario de consentimiento. Todos los pacientes elegibles, inscritos en el estudio, serán aleatorizados para recibir uno de los tres regímenes mencionados a continuación. Los pacientes que nunca hayan recibido TAR serán derivados a los centros de TAR de la Organización Nacional de Control del SIDA (NACO) para su evaluación y elegibilidad para la adquisición de TAR de acuerdo con las pautas nacionales. Las infecciones oportunistas comunes que podrían ocurrir durante el período de estudio se manejarán de acuerdo con las pautas estándar de NACO. Cotrimaxozol DS Se administrará una tableta una vez al día a todos los pacientes con CD4 < 250 junto con multivitaminas, a menos que esté contraindicado. Serán dados de alta del estudio una vez que su cultivo de esputo del mes 18 sea negativo.

Regímenes de tratamiento y dosificación:

• Régimen 1. Diario - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg dependiendo del peso < 60, 600 mg para 60 kg y más, Z 1500 mg diarios)
• Régimen 2. Parte diaria - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg dependiendo del peso <60, 600 mg para 60 kg y más, Z 1500 mg diarios en la fase intensiva seguido de H-600 mg ,R-450/600 mg en la fase de continuación tres veces por semana)
• Régimen 3. Intermitente - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg dependiendo del peso < 60, 600 mg para 60 kg y más, Z 1500 mg tres veces por semana)

Diseño estadístico:

Estratificación y aleatorización:

Los pacientes se estratificarán en función de a) CD4 inicial i) de menos de 150 y ii) más de 150 y b) clasificación de frotis de esputo i) de 0,1+ y ii) 2+, 3+ y se aleatorizarán para recibir uno de los tres esquemas mencionados anteriormente, por un período de 6 meses, utilizando esquema de bloqueo restringido. La lista de asignación de tratamientos se generará antes del inicio del ensayo y se prepararán de forma independiente en Chennai y Madurai sobres opacos cerrados y numerados secuencialmente que contengan el tratamiento asignado. La asignación de pacientes a los regímenes será realizada por el estadístico del estudio que no tiene vínculo con el paciente.

Tamaño de la muestra:

Suponiendo que un régimen diario y parcial tiene una supervivencia libre de resistencias del 95 % y un régimen intermitente tiene una supervivencia libre de resistencias del 80 % durante el período de tratamiento, teniendo en cuenta la pérdida del 20 % por muerte, abandono y otras causas, con una potencia del 80% y un error del 5%, el tamaño de la muestra se calculó en 140 por brazo (420 casos en total).

Plan de análisis Se realizarán tanto el análisis de eficacia como el análisis de intención de tratar. El enfoque principal será el análisis de intención de tratar (ITT) que tendrá en cuenta a todos los pacientes asignados al azar al régimen del estudio y considerará los abandonos, las muertes y los abandonos como resultados desfavorables. Sin embargo, la TB-MDR primaria se excluirá como una respuesta desfavorable del análisis ITT a pesar de la asignación al régimen de estudio. El análisis de eficacia incluirá únicamente a los pacientes que hayan consumido al menos el 80 % de la terapia programada de ATT. Los pacientes que fallezcan dentro de los 15 días posteriores al inicio del ATT y las muertes NO relacionadas con la TB durante la evaluación y el tratamiento no se considerarán para el análisis de eficacia del ATT. Los pacientes que han fallecido durante el tratamiento y sus cultivos desarrollan M.Tb retrospectivamente se incluirán como fallas bacteriológicas tomando como desenlace el primer evento. Se construirán las curvas de supervivencia de Kaplan Meier y se compararán mediante la prueba de rango logarítmico. Para identificar las covariables importantes en relación con la respuesta y la toxicidad, se utilizará el modelo de regresión de Cox. El modelo de fragilidad se utilizará para dar cuenta de la heterogeneidad individual.