Comparaison du régime quotidien et intermittent de l'ATT dans le VIH avec la tuberculose pulmonaire

Les patients séropositifs au VIH (quel que soit leur statut sous TAR) atteints d'une tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée et fréquentant les cliniques TRC de Chennai, Madurai et Vellore formeront le groupe d'étude. Ceux qui remplissent les critères d'inclusion clinique seront évalués pour l'éligibilité à l'étude après avoir signé un formulaire de consentement de dépistage. Les patients souhaitant participer à l'étude subiront les investigations suivantes, à savoir l'examen des expectorations, la radiographie pulmonaire, les tests de la fonction hépatique et rénale. Les investigations hématologiques comprendront le CBC, les CD4 et la charge virale, effectuées périodiquement au départ, à la fin de la phase intensive de l'ATT, à la fin du traitement antituberculeux et une fois tous les 6 mois pendant la période de suivi d'un an. Les patients inscrits à Chennai et ses sous-centres seront également évalués pour le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire par le biais d'examens de laboratoire supplémentaires. Si les patients satisfont aux critères d'inclusion, une visite à domicile sera effectuée par le travailleur social pour vérifier les faits concernant les conditions de vie et la stabilité domiciliaire et s'ils continuent à rester adaptés, ils seront inscrits à l'étude après une étude écrite, signée et datée. formulaire de consentement. Tous les patients éligibles, inscrits à l'étude, seront randomisés pour recevoir l'un des trois schémas thérapeutiques mentionnés ci-dessous. Les patients naïfs de traitement antirétroviral seront référés aux centres de TAR de l'Organisation nationale de contrôle du sida (NACO) pour évaluation et éligibilité à l'approvisionnement en TAR conformément aux directives nationales. Les infections opportunistes courantes qui pourraient survenir pendant la période d'étude seront gérées conformément aux directives standard de la NACO. Cotrimaxozole DS Un comprimé une fois par jour sera administré à tous les patients avec CD4 < 250 avec des multivitamines, sauf contre-indication. Ils sortiront de l'étude une fois que leur culture d'expectoration au 18e mois sera négative.

Régimes de traitement et posologie :

• Régime 1. Quotidien - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg selon poids < 60, 600 mg pour 60 kg et plus, Z 1500 mg par jour)
• Régime 2. Partie quotidienne - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg selon poids <60, 600 mg pour 60 kg et plus, Z 1500 mg par jour en phase intensive suivi de H-600 mg ,R-450/600 mg en phase d'entretien trois fois par semaine)
• Régime 3. Intermittent - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg selon poids < 60, 600 mg pour 60 kg et plus, Z 1500 mg administré trois fois par semaine)

Conception statistique :

Stratification et randomisation :

Les patients seront stratifiés en fonction a) des CD4 de base i) inférieurs à 150 et ii) supérieurs à 150 et b) d'un frottis d'expectoration i) de 0, 1+ et ii) 2+, 3+ et randomisés pour recevoir l'un des trois régimes mentionnés ci-dessus, pendant une période de 6 mois, en utilisant un schéma de bloc restreint. La liste d'attribution de traitement sera générée avant le début de l'essai et des enveloppes opaques scellées numérotées séquentiellement, contenant le traitement attribué seront préparées indépendamment à Chennai et Madurai. L'affectation des patients aux régimes sera effectuée par le statisticien de l'étude qui n'a aucun lien avec le patient.

Taille de l'échantillon:

En supposant qu'un régime quotidien et un régime fractionné ont une survie sans résistance de 95 % et qu'un régime intermittent a une survie sans résistance de 80 % pendant la période de traitement, en tenant compte de 20 % de perte due au décès, à l'abandon et à d'autres causes, avec un puissance de 80 % et une erreur de 5 %, la taille de l'échantillon a été calculée à 140 par bras (420 cas au total).

Plan d'analyse L'analyse de l'efficacité et l'analyse de l'intention de traiter seront entreprises. L'approche principale sera l'analyse en intention de traiter (ITT) tenant compte de tous les patients randomisés pour le régime d'étude et considérant les abandons, les décès et les abandons comme des résultats défavorables. Cependant, la TB-MR primaire sera exclue en tant que réponse défavorable de l'analyse ITT malgré l'attribution au schéma thérapeutique de l'étude. L'analyse d'efficacité n'inclura que les patients ayant consommé au moins 80 % de la thérapie programmée d'ATT. Les patients décédés dans les 15 jours suivant le début de l'ATT et les décès non tuberculeux pendant l'évaluation et le traitement ne seront pas pris en compte pour l'analyse de l'efficacité de l'ATT. Les patients décédés pendant le traitement et dont les cultures développent rétrospectivement M.Tb seront inclus comme échecs bactériologiques en prenant le premier événement comme résultat. Des courbes de survie de Kaplan Meier seront construites et la comparaison sera effectuée à l'aide du test Log-rank. Pour identifier les co-variables importantes en relation avec la réponse et la toxicité, le modèle de régression de Cox sera utilisé. Le modèle de fragilité sera utilisé pour tenir compte de l'hétérogénéité individuelle.