폐결핵이 있는 HIV에서 ATT의 매일 요법과 간헐 요법 비교

Chennai, Madurai 및 Vellore에 있는 TRC 클리닉에 참석하는 새로 진단된 폐결핵을 가진 HIV 양성 환자(ART 상태에 관계없이)가 연구 그룹을 구성할 것입니다. 임상 포함 기준을 충족하는 사람들은 스크리닝 동의서에 서명한 후 연구에 대한 적격성을 평가합니다. 연구에 참여하고자 하는 환자는 가래 검사, 흉부 엑스레이, 간 및 신장 기능 검사와 같은 조사를 받게 됩니다. 혈액학적 조사에는 CBC, CD4 및 바이러스 부하가 기준선에서 주기적으로 수행되고, ATT의 집중 단계 종료 시, 결핵 치료 종료 시 및 1년의 추적 기간 동안 6개월에 한 번 수행됩니다. 첸나이와 그 하위 센터에 등록되는 환자는 추가 실험실 조사를 통해 면역 재구성 염증 증후군에 대해 평가될 것입니다. 환자가 포함 기준을 충족하는 경우 사회 복지사가 가정 방문을 수행하여 생활 조건 및 주거 안정성에 관한 사실을 확인하고 계속해서 적합한 경우 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보 연구 후에 연구에 등록됩니다. 동의서 양식. 연구에 등록된 모든 적격 환자는 아래에 언급된 세 가지 요법 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. ART 경험이 없는 환자는 국가 가이드라인에 따라 ART 조달에 대한 평가 및 적격성을 위해 NACO(National AIDS Control Organization) ART 센터로 의뢰됩니다. 연구 기간 동안 발생할 수 있는 일반적인 기회 감염은 표준 NACO 가이드라인에 따라 관리됩니다. Cotrimaxozole DS 금기 사항이 없는 한 종합 비타민제와 함께 CD4 < 250인 모든 환자에게 1일 1회 1정을 투여합니다. 그들은 18개월 가래 배양이 음성이면 연구에서 제외됩니다.

치료 요법 및 투약:

• 요법 1. 매일 - 2EHRZ7/4HR7(E 800mg ,H 300mg, R 450/600mg(체중 < 60, 60kg 이상인 경우 600mg, Z 매일 1500mg))
• 식이요법 2. 매일 파트 - 2EHRZ7/4HR3(E 800mg, H 300mg, R 450/600mg, 체중 <60, 60kg 이상에 따라 600mg, Z 집중 단계에서 매일 1500mg, 뒤이어 H-600mg ,지속 단계에서 매주 3회 R-450/600 mg)
• 요법 3. 간헐적 - 2EHRZ3/4HR3(체중 < 60에 따라 E 1200mg, H 600mg, R 450/600mg, 60kg 이상인 경우 600mg, Z 1500mg은 주 3회 투여)

통계 설계:

계층화 및 무작위화:

환자는 a) 베이스라인 CD4 i) 150 미만 및 ii) 150 이상 및 b) 객담 도말 등급 i) 0,1+ 및 ii) 2+, 3+에 기초하여 계층화되고 무작위로 다음 중 하나를 받도록 배정됩니다. 위에서 언급한 3가지 요법을 6개월 동안 제한된 차단 방식을 사용합니다. 치료 할당 목록은 시험 시작 전에 생성되며 할당된 치료가 포함된 순차적으로 번호가 매겨진 봉인된 불투명 봉투는 첸나이와 마두라이에서 독립적으로 준비됩니다. 요법에 대한 환자의 할당은 환자와 관련이 없는 연구 통계학자에 의해 수행될 것입니다.

표본의 크기:

사망, 불이행 및 기타 원인으로 인한 손실 20%를 고려하여 치료 기간 동안 일일 및 부분 일일 요법이 95% 저항성 없는 생존율을, 간헐적 요법이 저항성 없는 생존율을 80%로 가정하고, 80%의 검정력과 5%의 오차에서 표본 크기는 팔당 140개(총 420개 사례)로 계산되었습니다.

분석 계획 효능 분석 및 치료 의도 분석이 모두 수행됩니다. 일차적 접근 방식은 연구 요법에 무작위 배정된 모든 환자를 고려하고 탈락, 사망 및 불이행자를 바람직하지 않은 결과로 간주하는 분석(ITT)을 치료할 의도가 있을 것입니다. 그러나 원발성 MDR-TB는 연구 요법에 할당되었음에도 불구하고 ITT 분석에서 불리한 반응으로 제외됩니다. 효능 분석에는 예정된 ATT 요법의 최소 80%를 소비한 환자만 포함됩니다. ATT 시작 후 15일 이내에 사망하고 평가 및 치료 중 NON-TB로 사망한 환자는 ATT의 효능 분석에 고려되지 않습니다. 치료 중 사망하고 그들의 배양이 후향적으로 M.Tb를 성장시킨 환자는 첫 번째 사건을 결과로 취하는 세균학적 실패로 포함됩니다. Kaplan Meier 생존 곡선을 구성하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교합니다. 반응 및 독성과 관련된 중요한 공변량을 식별하기 위해 Cox-회귀 모델이 사용됩니다. 취약성 모델은 개인의 이질성을 설명하는 데 사용됩니다.