Sammenligning av daglig vs intermitterende regime av ATT i HIV med lungetuberkulose

HIV-positive pasienter (uavhengig av ART-status) med nylig diagnostisert lunge-TB som går på TRC-klinikkene i Chennai, Madurai og Vellore vil danne studiegruppen. De som oppfyller de kliniske inklusjonskriteriene vil bli evaluert for kvalifisering til studien etter å ha signert et samtykkeskjema for screening. Pasienter som er villige til å delta i studien vil gjennomgå følgende undersøkelser, nemlig sputumundersøkelse, røntgen av thorax, lever- og nyrefunksjonstester. Hematologiske undersøkelser vil inkludere CBC, CD4 og viral belastning, utført med jevne mellomrom ved baseline, slutten av intensiv fase av ATT, ved slutten av TB-behandling og en gang i 6 måneder under oppfølgingsperioden på 1 år. Pasienter som blir registrert i Chennai og dets undersentre vil også bli evaluert for immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom gjennom ytterligere laboratorieundersøkelser. Hvis pasientene tilfredsstiller inklusjonskriteriene, vil sosialarbeideren foreta et husbesøk for å finne ut fakta om levekår og bostedsstabilitet, og dersom pasientene fortsatt er egnet, vil de bli registrert i studien etter en skriftlig, signert og datert informert studie. samtykkeskjema. Alle kvalifiserte pasienter, registrert i studien, vil bli randomisert til å motta ett av de tre regimene nevnt nedenfor. Pasienter som er ART-naive vil bli henvist til National AIDS Control Organization (NACO) ART-sentre for vurdering og kvalifisering for anskaffelse av ART i henhold til nasjonale retningslinjer Vanlige opportunistiske infeksjoner som kan oppstå i løpet av studieperioden vil bli behandlet i henhold til standard NACO-retningslinjer. Cotrimaxozole DS En tablett én gang daglig vil bli gitt til alle pasienter med CD4 < 250 sammen med multivitaminer, med mindre det er kontraindisert. De vil bli utskrevet fra studien når deres 18. måneds sputumkultur er negativ.

Behandlingsregimer og dosering:

• Regime 1. Daglig - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg avhengig av vekt < 60, 600 mg for 60 kg og mer, Z 1500 mg daglig)
• Regime 2. Del daglig - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg ,H 300 mg, R 450/600 mg avhengig av vekt <60, 600 mg for 60 kg og mer, Z 1500 mg daglig i intensiv fase etterfulgt av H-600 mg ,R-450/600 mg i fortsettelsesfasen tre ganger ukentlig)
• Regime 3. Intermitterende - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200mg, H 600 mg, R 450/600 mg avhengig av vekt < 60, 600 mg for 60 kg og mer, Z 1500 mg gitt tre ganger ukentlig)

Statistisk design:

Stratifisering og randomisering:

Pasienter vil bli stratifisert basert på a) baseline CD4 i) på mindre enn 150 og ii) mer enn 150 og b) sputumutstryksgradering i) på 0 ,1+ og ii) 2+ , 3+ og randomisert til å motta en av tre regimer nevnt ovenfor, for en periode på 6 måneder, ved bruk av begrenset blokkeringsordning. Behandlingsoppdragslisten vil bli generert før prøvestart, og sekvensielt nummererte forseglede ugjennomsiktige konvolutter som inneholder den tildelte behandlingen vil bli utarbeidet uavhengig i Chennai og Madurai. Tilordning av pasienter til regimer vil bli gjort av studiestatistikeren som ikke har noen forbindelse med pasienten.

Eksempelstørrelse:

Forutsatt at et daglig og delvis daglig regime har en 95 % resistensfri overlevelse og et intermitterende regime har en 80 % resistensfri overlevelse i behandlingsperioden, tatt i betraktning 20 % tap på grunn av død, mislighold og andre årsaker, med en kraft på 80 % og en feil på 5 %, ble prøvestørrelsen beregnet til å være 140 per arm (420 tilfeller totalt).

Analyseplan Både effektanalysen og intensjonsanalysen vil bli utført. Den primære tilnærmingen vil være intensjon om å behandle analyse (ITT) som står for alle pasienter som er randomisert til studieregime og vurderer frafall, dødsfall og mislighold som ugunstige utfall. Imidlertid vil primær MDR -TB bli ekskludert som en ugunstig respons fra ITT-analysen til tross for allokering til studieregime. Effektanalyse vil kun inkludere pasienter som hadde konsumert minst 80 % av den planlagte behandlingen med ATT. Pasienter som dør innen 15 dager etter oppstart av ATT, og IKKE-TB dødsfall under vurdering og behandling vil ikke bli vurdert for effektanalysen av ATT. Pasienter som har dødd under behandlingen og deres kulturer vokser M.Tb retrospektivt vil bli inkludert som bakteriologiske svikt med den første hendelsen som utfall. Kaplan Meier overlevelseskurver vil bli konstruert og sammenligning vil bli gjort ved hjelp av Log-rank test. For å identifisere de viktige kovariatene i forhold til respons og toksisitet, vil Cox-regresjonsmodell bli brukt. Skrøpelighetsmodellen vil bli brukt for å redegjøre for individuell heterogenitet.