Porovnání denního a přerušovaného režimu ATT u HIV s plicní tuberkulózou

Studijní skupinu budou tvořit HIV pozitivní pacienti (bez ohledu na stav ART) s nově diagnostikovanou plicní TBC navštěvující kliniky TRC v Chennai, Madurai a Vellore. Ti, kteří splňují kritéria klinického zařazení, budou hodnoceni z hlediska způsobilosti ke studii po podepsání formuláře souhlasu se screeningem. Pacienti ochotní zúčastnit se studie podstoupí následující vyšetření, jmenovitě vyšetření sputa, rentgen hrudníku, jaterní a renální funkční testy. Hematologická vyšetření budou zahrnovat CBC, CD4 a virovou nálož, prováděná pravidelně na začátku, na konci intenzivní fáze ATT, na konci léčby TBC a jednou za 6 měsíců během období sledování 1 rok. U pacientů zapsaných v Chennai a jejích subcentrech bude také pomocí dalších laboratorních vyšetření vyšetřen zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce. Pokud pacienti splňují kritéria pro zařazení, provede sociální pracovník domácí návštěvu, aby zjistil fakta týkající se životních podmínek a domácí stability, a pokud bude i nadále vyhovovat, budou zařazeni do studie po písemné, podepsané a datované informované studii. formulář souhlasu. Všichni způsobilí pacienti zařazení do studie budou randomizováni do jednoho ze tří režimů uvedených níže. Pacienti, kteří nejsou naivní ART, budou odesláni do center ART Národní organizace pro kontrolu AIDS (NACO) k posouzení a způsobilosti k odběru ART podle národních pokynů Běžné oportunní infekce, které by se mohly vyskytnout během období studie, budou řízeny podle standardních pokynů NACO. Cotrimaxozol DS Jedna tableta jednou denně bude podávána všem pacientům s CD4 < 250 spolu s multivitaminy, pokud to není kontraindikováno. Jakmile bude jejich kultivace sputa v 18. měsíci negativní, budou ze studie propuštěni.

Léčebné režimy a dávkování:

• Režim 1. Denně - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg ,H 300 mg, R 450/600 mg v závislosti na Hmotnosti < 60, 600 mg pro 60 kg a více, Z 1500 mg denně)
• Režim 2. Část denně - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg ,H 300 mg, R 450/600 mg v závislosti na hmotnosti <60, 600 mg pro 60 kg a více, Z 1500 mg denně v intenzivní fázi následované H-600 mg ,R-450/600 mg v pokračovací fázi třikrát týdně)
• Režim 3. Přerušovaný - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg v závislosti na hmotnosti < 60, 600 mg pro 60 kg a více, Z 1500 mg podávaných třikrát týdně)

Statistický návrh:

Stratifikace a randomizace:

Pacienti budou stratifikováni na základě a) výchozí hodnoty CD4 i) méně než 150 a ii) více než 150 ab) stupně stěru ze sputa i) 0,1+ a ii) 2+, 3+ a randomizováni do jedné z tři výše uvedené režimy po dobu 6 měsíců s použitím omezeného blokového schématu. Seznam přiřazení léčby bude vygenerován před zahájením zkoušky a postupně očíslované zapečetěné neprůhledné obálky obsahující přidělenou léčbu budou připraveny nezávisle v Chennai a Madurai. Přiřazení pacientů k režimům provede statistik studie, který nemá žádné spojení s pacientem.

Velikost vzorku:

Za předpokladu, že denní režim a režim s částečným denním režimem mají 95% přežití bez rezistence a intermitentní režim má 80% přežití bez rezistence během léčebného období, přičemž se vezme v úvahu 20% ztráta v důsledku úmrtí, selhání a jiných příčin, s síla 80 % a chyba 5 %, velikost vzorku byla vypočtena na 140 na rameno (celkem 420 případů).

Plán analýzy Bude provedena analýza účinnosti i analýza záměru léčit. Primárním přístupem bude analýza léčby (ITT) zohledňující všechny pacienty randomizované do studijního režimu a zvažující předčasné ukončení léčby, úmrtí a neplatiče za nepříznivé výsledky. Primární MDR-TB však bude vyloučena jako nepříznivá odpověď z analýzy ITT navzdory zařazení do studijního režimu. Analýza účinnosti bude zahrnovat pouze pacienty, kteří konzumovali alespoň 80 % plánované terapie ATT. Pacienti, kteří zemřou do 15 dnů od zahájení ATT, a úmrtí NON-TB během hodnocení a léčby nebudou zahrnuti do analýzy účinnosti ATT. Pacienti, kteří zemřeli během léčby a jejich kultury retrospektivně rostou M.Tb, budou zahrnuti jako bakteriologická selhání, přičemž výsledkem je první událost. Budou sestrojeny Kaplan Meierovy křivky přežití a porovnání bude provedeno pomocí Log-rank testu. K identifikaci důležitých proměnných ve vztahu k reakci a toxicitě bude použit Coxův regresní model. K zohlednění individuální heterogenity bude použit model křehkosti.