Vergelijking van dagelijks versus intermitterend regime van ATT bij hiv met longtuberculose

HIV-positieve patiënten (ongeacht de ART-status) met nieuw gediagnosticeerde longtuberculose die de TRC-klinieken in Chennai, Madurai en Vellore bezoeken, zullen de onderzoeksgroep vormen. Degenen die aan de klinische inclusiecriteria voldoen, zullen worden beoordeeld op geschiktheid voor de studie na ondertekening van een toestemmingsformulier voor screening. Patiënten die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek zullen de volgende onderzoeken ondergaan, namelijk sputumonderzoek, thoraxfoto's, lever- en nierfunctietesten. Hematologische onderzoeken omvatten CBC, CD4 en virale belasting, periodiek uitgevoerd bij aanvang, einde van intensieve fase van ATT, aan het einde van tbc-behandeling en eens in de 6 maanden tijdens een follow-upperiode van 1 jaar. Patiënten die worden ingeschreven in Chennai en zijn subcentra zullen ook worden beoordeeld op immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom door middel van aanvullende laboratoriumonderzoeken. Als de patiënten aan de inclusiecriteria voldoen, zal de maatschappelijk werker een huisbezoek afleggen om de feiten met betrekking tot de woonsituatie en de thuissituatie vast te stellen en als ze geschikt blijven, zullen ze na een schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde studie worden opgenomen in de studie toestemmingsformulier. Alle in aanmerking komende patiënten die deelnemen aan de studie, zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie hieronder vermelde regimes. Patiënten die ART-naïef zijn, zullen worden doorverwezen naar ART-centra van de National AIDS Control Organization (NACO) voor beoordeling en geschiktheid voor aanschaf van ART volgens de nationale richtlijnen Veelvoorkomende opportunistische infecties die tijdens de studieperiode kunnen optreden, zullen worden beheerd volgens de standaard NACO-richtlijnen. Cotrimaxozole DS Eén tablet eenmaal per dag wordt gegeven aan alle patiënten met CD4 < 250 samen met multivitaminen, tenzij gecontra-indiceerd. Ze worden uit het onderzoek ontslagen zodra hun sputumkweek na 18 maanden negatief is.

Behandelingsregimes en dosering:

• Regime 1. Dagelijks - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg afhankelijk van gewicht < 60, 600 mg voor 60 kg en meer, Z 1500 mg dagelijks)
• Regime 2. Gedeeltelijk dagelijks - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg afhankelijk van gewicht <60, 600 mg voor 60 kg en meer, Z 1500 mg dagelijks in de intensieve fase gevolgd door H-600 mg ,R-450/600 mg in de voortzettingsfase driemaal per week)
• Regime 3. Intermitterend - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg afhankelijk van gewicht < 60, 600 mg voor 60 kg en meer, Z 1500 mg driemaal per week gegeven)

Statistisch ontwerp:

Stratificatie en randomisatie:

Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van a) basislijn CD4 i) van minder dan 150 en ii) meer dan 150 en b) sputumuitstrijkclassificatie i) van 0,1+ en ii) 2+, 3+ en gerandomiseerd om een ​​van de drie hierboven genoemde regimes, voor een periode van 6 maanden, met behulp van een beperkt blokschema. De lijst met behandelingstoewijzingen zal worden gegenereerd vóór de start van de proef en opeenvolgend genummerde verzegelde ondoorzichtige enveloppen, die de toegewezen behandeling bevatten, zullen onafhankelijk worden voorbereid in Chennai en Madurai. Toewijzing van patiënten aan regimes zal worden gedaan door de onderzoeksstatisticus die geen band heeft met de patiënt.

Steekproefgrootte:

Ervan uitgaande dat een dagelijks en een deeldagelijks regime een resistentievrije overleving van 95% heeft en een intermitterend regime een resistentievrije overleving van 80% heeft tijdens de behandelingsperiode, rekening houdend met 20% verlies door overlijden, wanbetaling en andere oorzaken, met een power van 80% en een fout van 5%, werd de steekproefomvang berekend op 140 per arm (420 gevallen in totaal).

Analyseplan Zowel de werkzaamheidsanalyse als de intent-to-treat-analyse zullen worden uitgevoerd. De primaire benadering zal bestaan ​​uit een intent-to-treat-analyse (ITT) waarbij rekening wordt gehouden met alle patiënten die gerandomiseerd zijn naar het studieregime en waarbij drop-outs, sterfgevallen en wanbetalers als ongunstige uitkomsten worden beschouwd. Primaire MDR-tbc zal echter worden uitgesloten als een ongunstige reactie van de ITT-analyse, ondanks toewijzing aan het onderzoeksregime. Werkzaamheidsanalyse omvat alleen patiënten die ten minste 80% van de geplande therapie van ATT hadden gebruikt. Patiënten die binnen 15 dagen na het starten van ATT overlijden, en sterfgevallen die NIET aan tbc zijn overleden tijdens de beoordeling en behandeling, komen niet in aanmerking voor de werkzaamheidsanalyse van ATT. Patiënten die tijdens de behandeling zijn overleden en in hun kweek M.Tb retrospectief groeien, zullen worden opgenomen als bacteriologische mislukkingen, waarbij de eerste gebeurtenis als uitkomst wordt genomen. Kaplan Meier-overlevingscurven zullen worden geconstrueerd en vergelijking zal worden gedaan met behulp van Log-rank-test. Om de belangrijke co-variabelen met betrekking tot respons en toxiciteit te identificeren, zal het Cox-regressiemodel worden gebruikt. Het kwetsbaarheidsmodel zal worden gebruikt om rekening te houden met individuele heterogeniteit.