Päivittäisen ja ajoittaisen ATT-hoidon vertaaminen HIV:ssä keuhkotuberkuloosiin

Tutkimusryhmän muodostavat HIV-positiiviset potilaat (riippumatta ART-statuksesta), joilla on äskettäin diagnosoitu keuhkotuberkuloosi ja jotka käyvät TRC-klinikoilla Chennaissa, Maduraissa ja Velloressa. Kliiniset osallistumiskriteerit täyttävien henkilöiden kelpoisuus tutkimukseen arvioidaan sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet seulonnan suostumuslomakkeen. Potilaille, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, tehdään seuraavat tutkimukset, nimittäin ysköstutkimus, rintakehän röntgen-, maksa- ja munuaisten toimintakokeet. Hematologiset tutkimukset sisältävät CBC-, CD4- ja viruskuorman, jotka tehdään säännöllisesti lähtötilanteessa, ATT:n intensiivisen vaiheen lopussa, tuberkuloosihoidon lopussa ja kerran 6 kuukaudessa 1 vuoden seurantajakson aikana. Chennaihin ja sen alakeskuksiin ilmoittautuvien potilaiden immuunireaktioon liittyvä tulehdussyndrooma arvioidaan myös lisälaboratoriotutkimuksilla. Jos potilaat täyttävät osallistumiskriteerit, sosiaalityöntekijä tekee kotikäynnin selvittääkseen elinoloja ja asuintilan vakautta koskevat tosiasiat ja jos potilas pysyy edelleen sopivana, hänet otetaan mukaan tutkimukseen kirjallisen, allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen tutkimuksen jälkeen. suostumuslomake. Kaikki kelvolliset potilaat, jotka otetaan mukaan tutkimukseen, satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta alla mainitusta hoito-ohjelmasta. Potilaat, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa, ohjataan kansallisen AIDS-valvontajärjestön (NACO) ART-keskuksiin arvioimaan ja soveltumaan ART:n hankintaan kansallisten ohjeiden mukaisesti. Yleisiä opportunistisia infektioita, joita saattaa esiintyä tutkimusjakson aikana, hoidetaan NACO:n standardiohjeiden mukaisesti. Cotrimaxozole DS Yksi tabletti kerran päivässä annetaan kaikille potilaille, joilla on CD4 < 250, yhdessä monivitamiinivalmisteiden kanssa, ellei se ole vasta-aiheista. Heidät poistetaan tutkimuksesta, kun heidän 18. kuukauden yskösviljelynsä on negatiivinen.

Hoito-ohjelmat ja annostelu:

• Ohjelma 1. Päivittäin - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg , H 300 mg, R 450/600 mg riippuen painosta < 60, 600 mg 60 kg ja enemmän, Z 1500 mg päivittäin)
• Hoito 2. Osa päivittäin - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg , H 300 mg, R 450/600 mg riippuen painosta < 60, 600 mg 60 kg ja enemmän, Z 1500 mg päivittäin intensiivisessä vaiheessa ja sen jälkeen H-600 mg ,R-450/600 mg jatkovaiheessa kolmesti viikossa)
• Hoito 3. Jaksottainen - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg riippuen painosta < 60, 600 mg 60 kg ja enemmän, Z 1500 mg kolmesti viikossa)

Tilastollinen suunnittelu:

Stratifikaatio ja satunnaistaminen:

Potilaat ositetaan a) lähtötason CD4:n i) alle 150 ja ii) yli 150 ja b) yskösnäytteen luokitusarvon perusteella i) 0,1+ ja ii) 2+, 3+ ja satunnaistetaan saamaan jokin seuraavista kolme yllä mainittua hoito-ohjelmaa 6 kuukauden ajan käyttäen rajoitettua lohkojärjestelmää. Hoitomääräysluettelo luodaan ennen kokeen alkamista, ja Chennaissa ja Maduraissa valmistetaan itsenäisesti peräkkäin numeroidut suljetut läpinäkymättömät kirjekuoret, jotka sisältävät määrätyn hoidon. Potilaiden antamisen hoito-ohjelmiin tekee tutkimustilastomies, jolla ei ole yhteyttä potilaaseen.

Otoskoko:

Olettaen, että päivittäisen ja osittaisen päivittäisen hoito-ohjelman resistenssistä vapaa eloonjääminen on 95 % ja jaksoittaisessa hoito-ohjelmassa 80 % resistenssistä vapaa eloonjääminen hoitojakson aikana, kun otetaan huomioon 20 % kuolemasta, laiminlyönnistä ja muista syistä johtuva menetys. teho 80 % ja virhe 5 %, otoskooksi laskettiin 140 per käsi (420 tapausta yhteensä).

Analyysisuunnitelma Tehokkuusanalyysi ja hoitotarkoitusanalyysi suoritetaan. Ensisijaisena lähestymistapana on käsitellä analyysia (ITT) ottaen huomioon kaikki tutkimusohjelmaan satunnaistetut potilaat ja huomioimalla keskeyttämiset, kuolemat ja laiminlyönnit epäsuotuisina tuloksina. Primaarinen MDR-TB suljetaan kuitenkin pois epäsuotuisana vasteena ITT-analyysistä huolimatta tutkimusohjelmasta. Tehoanalyysissä otetaan huomioon vain potilaat, jotka olivat nauttineet vähintään 80 % suunnitellusta ATT-hoidosta. Potilaita, jotka kuolevat 15 päivän kuluessa ATT:n aloittamisesta, ja muita kuin tuberkuloosin aiheuttamia kuolemia arvioinnin ja hoidon aikana, ei oteta huomioon ATT:n tehokkuusanalyysissä. Hoidon aikana kuolleet potilaat ja heidän viljelmänsä kasvattavat M.Tb:tä takautuvasti, mukaan lukien bakteriologiset epäonnistumiset ottaen huomioon ensimmäinen tapahtuma. Kaplan Meierin eloonjäämiskäyrät muodostetaan ja vertailu tehdään Log-rank-testillä. Tärkeiden vasteen ja toksisuuden yhteismuuttujien tunnistamiseksi käytetään Cox-regressiomallia. Frailty-mallia käytetään yksilöllisen heterogeenisyyden huomioon ottamiseksi.