Jämföra daglig vs intermittent behandling av ATT vid HIV med lungtuberkulos

HIV-positiva patienter (oavsett ART-status) med nydiagnostiserad lung-TB som besöker TRC-klinikerna i Chennai, Madurai och Vellore kommer att bilda studiegruppen. De som uppfyller de kliniska inklusionskriterierna kommer att utvärderas för berättigande till studien efter att ha undertecknat ett samtyckesformulär för screening. Patienter som är villiga att delta i studien kommer att genomgå följande undersökningar, nämligen sputumundersökning, lungröntgen, lever- och njurfunktionstester. Hematologiska undersökningar kommer att inkludera CBC, CD4 och virusmängd, som görs periodiskt vid baslinjen, slutet av den intensiva fasen av ATT, i slutet av TB-behandlingen och en gång var 6:e ​​månad under uppföljningsperioden på 1 år. Patienter som blir inskrivna i Chennai och dess subcenter kommer också att utvärderas för immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom genom ytterligare laboratorieundersökningar. Om patienterna uppfyller inklusionskriterierna kommer ett hembesök att göras av socialsekreteraren för att utröna fakta om levnadsvillkor och hemviststabilitet och om de fortsätter att vara lämpliga, kommer de att registreras i studien efter en skriftlig, undertecknad och daterad informerad studie samtyckesformulär. Alla kvalificerade patienter, inskrivna i studien, kommer att randomiseras för att få en av de tre kurerna som nämns nedan. Patienter som är ART-naiva kommer att hänvisas till National AIDS Control Organisation (NACO) ART-center för bedömning och kvalificering för upphandling av ART enligt nationella riktlinjer Vanliga opportunistiska infektioner som kan uppstå under studieperioden kommer att hanteras enligt standard NACO-riktlinjer. Cotrimaxozole DS En tablett en gång dagligen kommer att ges till alla patienter med CD4 < 250 tillsammans med multivitaminer, om det inte är kontraindicerat. De kommer att skrivas ut från studien när deras 18:e månads sputumkultur är negativ.

Behandlingsregimer och dosering:

• Regim 1. Dagligen - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg beroende på Vikt < 60, 600 mg för 60 kg och mer, Z 1500 mg dagligen)
• Regim 2. Del dagligen - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg beroende på Vikt <60, 600 mg för 60 kg och mer, Z 1500 mg dagligen i den intensiva fasen följt av H-600 mg ,R-450/600 mg i fortsättningsfasen tre gånger i veckan)
• Regim 3. Intermittent - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200mg, H 600 mg, R 450/600 mg beroende på Vikt < 60, 600 mg för 60 kg och mer, Z 1500 mg ges tre gånger i veckan)

Statistisk design:

Stratifiering och randomisering:

Patienterna kommer att stratifieras baserat på a) baslinje CD4 i) på mindre än 150 och ii) mer än 150 och b) sputumutstryksgradering i) på 0 ,1+ och ii) 2+ , 3+ och randomiseras för att få en av tre kurer som nämns ovan, under en period av 6 månader, med användning av ett begränsat blockschema. Behandlingsuppgiftslistan kommer att genereras innan provstarten och sekventiellt numrerade förseglade ogenomskinliga kuvert som innehåller den tilldelade behandlingen kommer att förberedas oberoende i Chennai och Madurai. Tilldelning av patienter till kurer kommer att göras av studiestatistikern som inte har någon koppling till patienten.

Provstorlek:

Om man antar att en daglig och en del daglig regim har en 95 % resistensfri överlevnad och en intermittent regim har en 80 % resistensfri överlevnad under behandlingsperioden, med hänsyn tagen till 20 % förlust på grund av dödsfall, fallissemang och andra orsaker, med en effekt på 80 % och ett fel på 5 % beräknades urvalsstorleken till 140 per arm (420 fall totalt).

Analysplan Både effektivitetsanalysen och analysen avsedd att behandla kommer att genomföras. Det primära tillvägagångssättet kommer att vara avsikten att behandla analys (ITT) som står för alla patienter som randomiserats till studieregimen och betraktar avhopp, dödsfall och fallissemang som ogynnsamma resultat. Primär MDR -TB kommer dock att uteslutas som ett ogynnsamt svar från ITT-analysen trots allokering till studieregimen. Effektanalys kommer endast att inkludera patienter som hade konsumerat minst 80 % av den planerade behandlingen av ATT. Patienter som dör inom 15 dagar efter påbörjad ATT, och icke-TB-dödsfall under bedömning och behandling kommer inte att beaktas för effektivitetsanalysen av ATT. Patienter som har dött under behandlingen och deras kulturer växer M.Tb retrospektivt kommer att inkluderas som bakteriologiska misslyckanden med den första händelsen som resultat. Kaplan Meier överlevnadskurvor kommer att konstrueras och jämförelse kommer att göras med hjälp av Log-rank test. För att identifiera de viktiga kovariaterna i relation till respons och toxicitet kommer Cox-regressionsmodell att användas. Frailitetsmodell kommer att användas för att ta hänsyn till individuell heterogenitet.