Comparando regime diário vs intermitente de ATT em HIV com tuberculose pulmonar

Pacientes HIV positivos (independente do estado de TARV) com diagnóstico recente de TB pulmonar atendidos nas clínicas TRC em Chennai, Madurai e Vellore formarão o grupo de estudo. Aqueles que preencherem os critérios de inclusão clínica serão avaliados quanto à elegibilidade para o estudo após a assinatura de um formulário de consentimento de triagem. Os pacientes que desejarem participar do estudo serão submetidos às seguintes investigações, ou seja, exame de escarro, radiografia de tórax, testes de função hepática e renal. As investigações hematológicas incluirão hemograma completo, CD4 e carga viral, feitas periodicamente no início, no final da fase intensiva de ATT, no final do tratamento de TB e uma vez a cada 6 meses durante o período de acompanhamento de 1 ano. Os pacientes inscritos em Chennai e seus subcentros também serão avaliados quanto à síndrome inflamatória de reconstituição imune por meio de investigações laboratoriais adicionais. Se os pacientes satisfizerem os critérios de inclusão, uma visita domiciliar será feita pelo assistente social para averiguar os fatos relativos às condições de vida e estabilidade domiciliar e se continuar adequado, será incluído no estudo após um estudo informado por escrito, assinado e datado formulário de consentimento. Todos os pacientes elegíveis, inscritos no estudo, serão randomizados para receber um dos três regimes mencionados abaixo. Os pacientes virgens de TAR serão encaminhados aos centros de ART da Organização Nacional de Controle da AIDS (NACO) para avaliação e elegibilidade para aquisição de ART de acordo com as diretrizes nacionais As infecções oportunistas comuns que podem ocorrer durante o período do estudo serão tratadas de acordo com as diretrizes padrão da NACO. Cotrimazozol DS Um comprimido uma vez ao dia será administrado a todos os pacientes com CD4 < 250 juntamente com polivitamínicos, a menos que haja contraindicação. Eles serão liberados do estudo assim que sua cultura de escarro de 18 meses for negativa.

Regimes de tratamento e dosagem:

• Regime 1. Diariamente - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg dependendo do peso < 60, 600 mg para 60 kg e mais, Z 1500 mg diariamente)
• Regime 2. Parte diária - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg dependendo do peso <60, 600 mg para 60 kg e mais, Z 1500 mg diariamente na fase intensiva seguido de H-600 mg ,R-450/600 mg na fase de continuação três vezes por semana)
• Regime 3. Intermitente - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg dependendo do peso < 60, 600 mg para 60 kg e mais, Z 1500 mg administrados três vezes por semana)

Projeto estatístico:

Estratificação e randomização:

Os pacientes serão estratificados com base em a) CD4 basal i) inferior a 150 e ii) superior a 150 e b) classificação do escarro i) de 0,1+ e ii) 2+, 3+ e randomizados para receber um dos três regimes mencionados acima, por um período de 6 meses, em esquema de bloqueio restrito. A lista de atribuição de tratamento será gerada antes do início do estudo e envelopes opacos selados numerados sequencialmente, contendo o tratamento atribuído, serão preparados independentemente em Chennai e Madurai. A atribuição dos pacientes aos regimes será feita pelo estatístico do estudo, que não tem vínculo com o paciente.

Tamanho da amostra:

Supondo que um regime diário e uma parte diária tenha uma sobrevida livre de resistência de 95% e um regime intermitente tenha uma sobrevida livre de resistência de 80% durante o período de tratamento, levando em consideração 20% de perda por morte, abandono e outras causas, com uma poder de 80% e um erro de 5%, o tamanho da amostra foi calculado em 140 por braço (420 casos no total).

Plano de análise Tanto a análise de eficácia quanto a análise de intenção de tratamento serão realizadas. A abordagem primária será a análise de intenção de tratamento (ITT), contabilizando todos os pacientes randomizados para o regime de estudo e considerando desistências, óbitos e faltosos como desfechos desfavoráveis. No entanto, MDR-TB primária será excluída como uma resposta desfavorável da análise ITT, apesar da alocação para o regime de estudo. A análise de eficácia incluirá apenas pacientes que consumiram pelo menos 80% da terapia programada de ATT. Pacientes que faleceram dentro de 15 dias após o início do ATT e óbitos NÃO-TB durante a avaliação e tratamento não serão considerados para a análise de eficácia do ATT. Pacientes que faleceram durante o tratamento e suas culturas cresceram M.Tb retrospectivamente serão incluídos como falhas bacteriológicas tendo como desfecho o primeiro evento. Curvas de sobrevida de Kaplan Meier serão construídas e a comparação será feita pelo teste de Log-rank. Para identificar as covariáveis ​​importantes em relação à resposta e toxicidade, será utilizado o modelo de regressão de Cox. O modelo de fragilidade será usado para explicar a heterogeneidade individual.