Sammenligning af daglig vs intermitterende behandling af ATT i HIV med lungetuberkulose

HIV-positive patienter (uanset ART-status) med nyligt diagnosticeret lunge-TB, der går på TRC-klinikkerne i Chennai, Madurai og Vellore, vil danne studiegruppen. De, der opfylder de kliniske inklusionskriterier, vil blive evalueret for berettigelse til undersøgelsen efter at have underskrevet en screeningssamtykkeformular. Patienter, der er villige til at deltage i undersøgelsen, vil gennemgå følgende undersøgelser, nemlig sputumundersøgelse, røntgenbillede af thorax, lever- og nyrefunktionstest. Hæmatologiske undersøgelser vil omfatte CBC, CD4 og viral belastning, udført periodisk ved baseline, slutningen af ​​den intensive fase af ATT, ved slutningen af ​​TB-behandling og en gang i 6 måneder under opfølgningsperioden på 1 år. Patienter, der bliver indskrevet i Chennai og dets undercentre, vil også blive evalueret for immunrekonstitution inflammatorisk syndrom gennem yderligere laboratorieundersøgelser. Hvis patienterne opfylder inklusionskriterierne, vil der blive foretaget et husbesøg af socialrådgiveren for at konstatere fakta om levevilkår og boligstabilitet, og hvis de fortsat er egnede, vil de blive optaget i undersøgelsen efter en skriftlig, underskrevet og dateret informeret undersøgelse samtykkeformular. Alle kvalificerede patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, vil blive randomiseret til at modtage en af ​​de tre regimer, der er nævnt nedenfor. Patienter, som er ART-naive, vil blive henvist til National AIDS Control Organisation (NACO) ART-centre for vurdering og berettigelse til indkøb af ART i henhold til nationale retningslinjer. Almindelige opportunistiske infektioner, der kan forekomme i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive håndteret i henhold til standard NACO-retningslinjer. Cotrimaxozol DS En tablet én gang dagligt vil blive givet til alle patienter med CD4 < 250 sammen med multivitaminer, medmindre det er kontraindiceret. De vil blive udskrevet fra undersøgelsen, når deres 18. måneds sputumkultur er negativ.

Behandlingsregimer og dosering:

• Regime 1. Dagligt - 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg afhængig af vægt < 60, 600 mg for 60 kg og mere, Z 1500 mg dagligt)
• Regime 2. Del dagligt - 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg afhængig af vægt <60, 600 mg for 60 kg og mere, Z 1500 mg dagligt i den intensive fase efterfulgt af H-600 mg ,R-450/600 mg i fortsættelsesfasen tre gange ugentligt)
• Regime 3. Intermitterende - 2EHRZ3/4HR3 (E 1200mg, H 600 mg, R 450/600 mg afhængig af Vægt < 60, 600 mg for 60 kg og mere, Z 1500 mg givet tre gange om ugen)

Statistisk design:

Stratificering og randomisering:

Patienterne vil blive stratificeret baseret på a) baseline CD4 i) på mindre end 150 og ii) mere end 150 og b) sputumudstrygningsgradering i) på 0 ,1+ og ii) 2+, 3+ og randomiseres til at modtage en af ​​de tre regimer nævnt ovenfor, i en periode på 6 måneder, ved brug af begrænset blokeringsordning. Behandlingstildelingslisten vil blive genereret før starten af ​​forsøget, og sekventielt nummererede forseglede uigennemsigtige konvolutter, der indeholder den tildelte behandling, vil blive udarbejdet uafhængigt i Chennai og Madurai. Tildeling af patienter til regimer vil blive udført af undersøgelsens statistiker, som ikke har nogen forbindelse med patienten.

Prøvestørrelse:

Det antages, at en daglig og en delvis daglig kur har en 95 % resistensfri overlevelse, og en intermitterende kur har en 80 % resistensfri overlevelse i behandlingsperioden under hensyntagen til 20 % tab på grund af død, misligholdelse og andre årsager, med en effekt på 80 % og en fejl på 5 %, blev stikprøvestørrelsen beregnet til at være 140 pr. arm (totalt 420 tilfælde).

Analyseplan Både effektivitetsanalysen og intention to treat-analysen vil blive gennemført. Den primære tilgang vil være hensigten med at behandle analyse (ITT), der tager højde for alle patienter, der er randomiseret til undersøgelsesregimen og betragter frafald, dødsfald og misligholdelser som ugunstige resultater. Primær MDR -TB vil dog blive udelukket som et ugunstigt svar fra ITT-analysen på trods af allokering til undersøgelsesregime. Effektanalyse vil kun omfatte patienter, der havde indtaget mindst 80 % af den planlagte behandling af ATT. Patienter, der dør inden for 15 dage efter påbegyndelse af ATT, og NON-TB-dødsfald under vurdering og behandling, vil ikke komme i betragtning til effektivitetsanalysen af ​​ATT. Patienter, der er døde under behandlingen, og deres kulturer vokser M.Tb retrospektivt, vil blive inkluderet som bakteriologiske svigt med den første hændelse som resultat. Kaplan Meier overlevelseskurver vil blive konstrueret, og sammenligning vil blive udført ved hjælp af Log-rank test. For at identificere de vigtige co-variater i forhold til respons og toksicitet, vil Cox-regressionsmodel blive brugt. Skrøbelighedsmodel vil blive brugt til at redegøre for individuel heterogenitet.