Vergleich von täglichem vs. intermittierendem ATT-Regime bei HIV mit Lungentuberkulose

HIV-positive Patienten (unabhängig vom ART-Status) mit neu diagnostizierter Lungentuberkulose, die die TRC-Kliniken in Chennai, Madurai und Vellore besuchen, werden die Studiengruppe bilden. Diejenigen, die die klinischen Einschlusskriterien erfüllen, werden nach Unterzeichnung einer Screening-Einwilligungserklärung auf Eignung für die Studie bewertet. Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden den folgenden Untersuchungen unterzogen, nämlich einer Sputumuntersuchung, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Leber- und Nierenfunktionstests. Hämatologische Untersuchungen umfassen CBC, CD4 und Viruslast, die regelmäßig zu Studienbeginn, am Ende der intensiven Phase der ATT, am Ende der TB-Behandlung und einmal alle 6 Monate während des Nachbeobachtungszeitraums von 1 Jahr durchgeführt werden. Patienten, die in Chennai und seinen Unterzentren aufgenommen werden, werden durch zusätzliche Laboruntersuchungen auch auf das entzündliche Immunrekonstitutionssyndrom untersucht. Erfüllen die Patienten die Einschlusskriterien, erfolgt ein Hausbesuch durch die Sozialarbeiterin zur Feststellung der Lebensumstände und der häuslichen Stabilität und bei weiterhin bestehender Eignung die Aufnahme in die Studie nach schriftlicher, unterschriebener und datierter Aufklärungsstudie Einverständniserklärung. Alle geeigneten Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, werden randomisiert, um eines der drei unten genannten Schemata zu erhalten. Patienten, die ART-naiv sind, werden an die ART-Zentren der National AIDS Control Organization (NACO) zur Bewertung und Eignung für die Beschaffung von ART gemäß den nationalen Richtlinien überwiesen. Häufige opportunistische Infektionen, die während des Studienzeitraums auftreten könnten, werden gemäß den Standard-NACO-Richtlinien behandelt. Cotrimaxozol DS Eine Tablette einmal täglich wird allen Patienten mit CD4 < 250 zusammen mit Multivitaminen verabreicht, sofern nicht kontraindiziert. Sie werden aus der Studie entlassen, sobald ihre Sputumkultur im 18. Monat negativ ist.

Behandlungsschemata und Dosierung:

• Schema 1. Täglich – 2EHRZ7/4HR7 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg je nach Gewicht < 60, 600 mg für 60 kg und mehr, Z 1500 mg täglich)
• Schema 2. Teil täglich – 2EHRZ7/4HR3 (E 800 mg, H 300 mg, R 450/600 mg je nach Gewicht <60, 600 mg ab 60 kg, Z 1500 mg täglich in der Intensivphase, gefolgt von H-600 mg ,R-450/600 mg in der Fortsetzungsphase dreimal wöchentlich)
• Schema 3. Intermittierend – 2EHRZ3/4HR3 (E 1200 mg, H 600 mg, R 450/600 mg je nach Gewicht < 60, 600 mg für 60 kg und mehr, Z 1500 mg dreimal wöchentlich)

Statistisches Design:

Schichtung und Randomisierung:

Die Patienten werden basierend auf a) Ausgangs-CD4 i) von weniger als 150 und ii) mehr als 150 und b) Sputum-Abstrich-Einstufung i) von 0, 1+ und ii) 2+, 3+ stratifiziert und randomisiert, um eines der zu erhalten drei oben erwähnte Schemata für einen Zeitraum von 6 Monaten unter Verwendung eines eingeschränkten Blockschemas. Die Behandlungszuweisungsliste wird vor Beginn der Studie erstellt und fortlaufend nummerierte versiegelte undurchsichtige Umschläge, die die zugewiesene Behandlung enthalten, werden unabhängig voneinander in Chennai und Madurai vorbereitet. Die Zuordnung der Patienten zu den Regimen erfolgt durch den Studienstatistiker, der keine Verbindung zum Patienten hat.

Probengröße:

Unter der Annahme, dass ein tägliches und ein teiltägliches Regime ein 95 % resistenzfreies Überleben und ein intermittierendes Regime ein 80 % resistenzfreies Überleben während des Behandlungszeitraums hat, unter Berücksichtigung von 20 % Verlust aufgrund von Tod, Ausfall und anderen Ursachen, mit a Bei einer Trennschärfe von 80 % und einem Fehler von 5 % wurde die Stichprobengröße auf 140 pro Arm (insgesamt 420 Fälle) berechnet.

Analyseplan Sowohl die Wirksamkeitsanalyse als auch die Intent-to-treat-Analyse werden durchgeführt. Der primäre Ansatz wird die Intent-to-Treat-Analyse (ITT) sein, die alle Patienten berücksichtigt, die randomisiert dem Studienschema zugeteilt wurden, und Abbrecher, Todesfälle und Nichterfüllung als ungünstige Ergebnisse berücksichtigt. Primäre MDR-TB wird jedoch trotz Zuordnung zum Studienschema als ungünstige Reaktion aus der ITT-Analyse ausgeschlossen. In die Wirksamkeitsanalyse werden nur Patienten einbezogen, die mindestens 80 % der geplanten ATT-Therapie eingenommen haben. Patienten, die innerhalb von 15 Tagen nach Beginn der ATT sterben, sowie Todesfälle, die NICHT auf TB zurückzuführen sind, werden während der Beurteilung und Behandlung nicht für die Wirksamkeitsanalyse von ATT berücksichtigt. Patienten, die während der Behandlung gestorben sind und in deren Kulturen nachträglich M.Tb wächst, werden als bakteriologisches Versagen eingeschlossen, wobei das erste Ereignis als Ergebnis angenommen wird. Es werden Kaplan-Meier-Überlebenskurven erstellt und ein Vergleich unter Verwendung eines Log-Rank-Tests durchgeführt. Um die wichtigen Kovariaten in Bezug auf Reaktion und Toxizität zu identifizieren, wird das Cox-Regressionsmodell verwendet. Das Gebrechlichkeitsmodell wird verwendet, um die individuelle Heterogenität zu berücksichtigen.